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Imprime PGG, Alemtuzumab und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie mit hohem Risiko

11. Juni 2020 aktualisiert von: Mayo Clinic

Frühe Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie mit hohem Risiko mit Alemtuzumab, Rituximab und PGG Beta-Glucan: Eine Phase-I/II-Studie

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Alemtuzumab und Rituximab können Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) abtöten und sind wirksame Therapien für diese Krankheit. Biologische Therapien wie Imprime PGG (Poly-(1-6)-Beta-Glucotriosyl-(1-3)-Beta-Glucopyranose) können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und monoklonalen Antikörpern dabei helfen, CLL-Zellen abzutöten. Die Gabe von PGG-Beta-Glucan zusammen mit Alemtuzumab und Rituximab könnte die Therapie mit monoklonalen Antikörpern wie Alemtuzumab und Rituximab wirksamer machen.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von PGG-Beta-Glucan, wenn es zusammen mit Alemtuzumab und Rituximab verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie mit hohem Risiko im Frühstadium wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von PGG-Beta-Glucan in Kombination mit Alemtuzumab und Rituximab. (Phase I)II. Bewerten Sie die Rate des vollständigen Ansprechens von Patienten mit Hochrisiko-CLL im frühen Zwischenstadium, die mit Alemtuzumab, Rituximab und PGG-Beta-Glucan behandelt werden, bevor sie die Standardkriterien des National Cancer Institute-International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (NCI-IWCLL) erfüllen ( Hallek, Cheson et al. 2008) zur Behandlung. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Toxizität dieses Regimes zu überwachen und zu bewerten. II. Klinische Bewertung der Toxizität. III. Serielle Überwachung der Viruslast des Cytomegalovirus (CMV) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

IV. Bewertung der Gesamtansprechrate bei CLL-Patienten unter Anwendung dieses Behandlungsschemas.

V. Bestimmung der Zeit bis zur Progression, Zeit bis zur nächsten Behandlung und Dauer des Ansprechens bei CLL-Patienten, die dieses Behandlungsschema anwenden.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Korrelation zwischen den einzelnen prognostischen Markern (17p-, 11q-, unmutiertes VH-Gen, Verwendung von VH3-21, ZAP70+, CD38+) und dem klinischen Ergebnis.

II. Bewertung des Ansprechens auf dieses Kombinationsregime unter Verwendung einer erweiterten Definition des Ansprechens, einschließlich Knochenmarksstudien mit immunhistochemischen Studien auf CLL-Restzellen und sensitiver Durchflusszytometrie für minimale Resterkrankung bei Patienten in vollständiger klinischer Remission.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie von PGG-Beta-Glucan, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten PGG Beta-Glucan intravenös (IV) über 2–4 Stunden an den Tagen 1, 5, 10, 17, 24 und 31; Alemtuzumab subkutan (SC) an den Tagen 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 und 33; und Rituximab IV an den Tagen 10, 17, 24 und 31. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Monate lang monatlich, 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 5 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • CLL-Diagnose (Hallek, Cheson et al. 2008) manifestiert sich durch: Mindestschwellenwert der peripheren Lymphozytenzahl von 5 x 10^9/L UND immunphänotypische Demonstrationen einer Population von B-Lymphozyten (wie durch CD19+ definiert), die monoklonal sind (Ausschluss der leichten Kette). ); CLL wird diagnostiziert, wenn diese Zellen >= 3 der folgenden Merkmale aufweisen: CD5+, CD23+, schwache Oberflächenexpression der leichten Kette, schwache Oberflächenexpression von CD20 UND die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse (FISH) ist negativ für IGH/CCND1 und/oder die Immunfärbung ist negativ negativ für Cyclin-D1-Expression
  • >= 1 der folgenden Faktoren für eine schlechte Prognose: unmutiertes IGHV (< 2 %) UND CD38-Expression (>= 30 % positive Zellen in der Durchflusszytometrie); unmutiertes IGHV (< 2 %) UND ZAP-70-Expression (>= 20 % positive Zellen in der Durchflusszytometrie); Verwendung des VH3-21-Genabschnitts unabhängig vom Mutationsstatus UND CD38-Expression (>= 30 % positive Zellen in der Durchflusszytometrie); Verwendung des VH3-21-Genabschnitts unabhängig vom Mutationsstatus UND ZAP-70-Expression (>= 20 % positive Zellen in der Durchflusszytometrie); 11q22-; 17p13-
  • Rai-Klassifizierung Stufe 0, I oder II, die die NCI-IWCLL-Standardkriterien für die Behandlung von CLL nicht erfüllt (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • Begrenzte CLL-Erkrankungslast ohne Lymphknoten > 5 cm in jedem Durchmesser und Splenomegalie < 6 cm unter dem linken Rippenrand in der Mittelklavikularlinie in Ruhe
  • Kreatinin =< 1,5 x obere Normalgrenze (UNL)
  • Gesamtbilirubin = < 3,0 x UNL; wenn der Gesamtwert erhöht ist, sollte ein direkter Bilirubinwert bestimmt werden und < 1,5 x UNL betragen
  • AST =< 3,0 x UNL
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 oder 2
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
  • Bereitschaft, zur Nachsorge zu einer Einrichtung zurückzukehren, die sich für ein Lymphom-Spezialprogramm für Forschungsexzellenz (SPORE) einschreibt
  • Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • New York Heart Association Herzkrankheit der Klasse III oder IV
  • Kürzlicher Myokardinfarkt (< 1 Monat)
  • Unkontrollierte Infektion
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus/erworbenes Immunschwächesyndrom (HIV/AIDS), serologischer Nachweis einer aktiven Hepatitis-B-Infektion (HBsAg- oder HBeAg-positiv) oder positive Hepatitis-C-Serologie, da eine weitere schwere Immunsuppression bei diesem Regime auftreten kann
  • Nachweis einer aktiven autoimmunhämolytischen Anämie, Immunthrombozytopenie oder Erythrozytenaplasie
  • Andere aktive primäre Malignität, die eine Behandlung erfordert oder das Überleben auf =< 2 Jahre begrenzt
  • Jede größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Jede frühere Chemotherapie oder Behandlung mit monoklonalen Antikörpern für CLL
  • Aktuelle Verwendung von Kortikosteroiden; HINWEIS: Vorherige Kortikosteroide sind erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten PGG Beta-Glucan IV über 2-4 Stunden an den Tagen 1, 5, 10, 17, 24 und 31; Alemtuzumab subkutan an den Tagen 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 und 33; und Rituximab IV an den Tagen 10, 17, 24 und 31. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Durchflusszytometrie
Korrelative Studien
Genetisch: Polymerase Kettenreaktion
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • PCR
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Genetisch: DNA-Analyse
Korrelative Studien
Genetisch: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
Genetisch: Polymorphismusanalyse
Korrelative Studien
Genetisch: Mutationsanalyse
Korrelative Studien
Biologisch: Alemtuzumab
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Campath-1H
  • monoklonaler Anti-CD52-Antikörper
  • MoAb CD52
  • Monoklonaler Antikörper Campath-1H
  • Monoklonaler Antikörper CD52
Arzneimittel: PGG Beta-Glucan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Imprime PGG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von PGG-Beta-Glucan in Kombination mit Alemtuzumab und Rituximab, bewertet durch Analyse der Anzahl dosislimitierender Toxizitätsereignisse (Phase I)
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus (35 Tage)
MTD ist definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten (mindestens 2 von maximal 6 neuen Patienten) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) induziert. Insgesamt 6 Patienten, die am MTD behandelt werden, reichen aus, um häufige Toxizitäten am MTD zu identifizieren. Drei Patienten werden mindestens 5 Wochen lang mit einer bestimmten Dosiskombination behandelt, um die Toxizität zu bewerten. Wenn bei keinem der 3 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) festgestellt wird, werden 3 neue Patienten aufgenommen und mit der nächsthöheren Dosisstufe behandelt. Wenn DLT bei 2 oder 3 von 3 Patienten beobachtet wird, die mit einer bestimmten Dosisstufe behandelt wurden, werden die nächsten 3 Patienten mit der nächstniedrigeren Dosisstufe behandelt, wenn nur 3 Patienten aufgenommen und mit dieser niedrigeren Dosisstufe behandelt wurden. Wir tabellieren die Anzahl der Patienten, die eine DLT melden.
Erster Behandlungszyklus (35 Tage)
Anteil des vollständigen Ansprechens (Dosisstufe 2)
Zeitfenster: 3 Monate nach Abschluss der Behandlung, bis zu 5 Jahre

Die Anzahl der Patienten, die während der Behandlung mit Dosisstufe 2 ein vollständiges Ansprechen (CR) zeigen, dividiert durch die Anzahl geeigneter Patienten, die mit der Behandlung mit Dosisstufe 2 beginnen.

Eine CR erfordert für einen Zeitraum von mindestens 2 Monaten Folgendes: Keine Lymphadenopathie bei körperlicher Untersuchung, keine Hepatomegalie oder Splenomegalie, keine konstitutionellen Symptome, Neutrophile > 1500/ul, Blutplättchen > 100.000/ul, Hämoglobin > 11,0 gm/ dl, periphere Blutlymphozyten < 4000/uL.
3 Monate nach Abschluss der Behandlung, bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Folgetherapie
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Zeit bis zur Folgetherapie ist definiert als die Zeit vom Ende des Datums der aktiven Behandlung bis zum Beginn der Folgetherapie. Die zeitliche Verteilung bis zur Folgetherapie wird nach der Methode von Kaplan-Meier abgeschätzt.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtansprechrate (Dosisstufe 2)
Zeitfenster: 3 Monate nach Abschluss der Behandlung, bis zu 5 Jahre

Die Gesamtansprechrate wurde geschätzt durch die Gesamtzahl der Patienten, die Dosisstufe 2 erhielten und ein vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen (CR oder PR) berichteten, dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten, die mit der Behandlung mit Dosisstufe 2 begonnen hatten.

Eine VOLLSTÄNDIGE REAKTION (CR) erfordert Folgendes für einen Zeitraum von mindestens 2 Monaten: Keine Lymphadenopathie bei körperlicher Untersuchung, keine Hepatomegalie oder Splenomegalie, keine konstitutionellen Symptome, Neutrophile > 1500/ul, Blutplättchen > 100.000/ul, Hämoglobin > 11,0 gm/dl, periphere Blutlymphozyten < 4000/uL.

Eine PARTIELLE REAKTION (PR) erfordert, dass der Patient mindestens zwei der folgenden Merkmale aufweist: ≥ 50 % Abnahme der Lymphozytenzahl im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert, ≥ 50 % Abnahme der Summe der Produkte der maximalen senkrechten Durchmesser des größten gemessenen Knotens oder Knotenmassen in den rechten und linken zervikalen, axillären und inguinalen Lymphknotenregionen bei der körperlichen Untersuchung.
3 Monate nach Abschluss der Behandlung, bis zu 5 Jahre
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Zeit bis zur Krankheitsprogression ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation der Krankheitsprogression. Wenn ein Patient ohne dokumentierte Krankheitsprogression stirbt, wird davon ausgegangen, dass der Patient zum Zeitpunkt seines Todes eine Tumorprogression hatte, es sei denn, es gibt ausreichend dokumentierte Beweise, um zu schließen, dass vor dem Tod keine Progression eingetreten ist. Die Verteilung der Zeit bis zur Krankheitsprogression wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 5 Jahre
Dauer des Ansprechens für alle auswertbaren Patienten, die ein objektives Ansprechen erreicht haben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Dauer des Ansprechens ist für alle auswertbaren Patienten, die ein objektives Ansprechen erreicht haben, als das Datum definiert, an dem der objektive Status des Patienten zum ersten Mal entweder als CR oder PR festgestellt wird, bis zum frühesten Datum, an dem die Progression dokumentiert ist. Die Verteilung der Ansprechdauer wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen Grad 3+
Zeitfenster: bis zu 5 Jahren Behandlung
Unerwünschte Ereignisse wurden am Ende jedes Zyklus gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 erfasst. Erfasst wird die Anzahl der Ereignisse Grad 3+, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang stehen. Eine vollständige Auflistung aller aufgezeichneten Nebenwirkungen finden Sie im Abschnitt „Nebenwirkungen“ dieses Berichts.
bis zu 5 Jahren Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LS1084 (Andere Kennung: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Registrierungskennung: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Andere Kennung: Mayo Clinic IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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