Imprime PGG, Alemtuzumab och Rituximab vid behandling av patienter med högrisk kronisk lymfatisk leukemi
Tidig behandling av högrisk kronisk lymfatisk leukemi med Alemtuzumab, Rituximab och PGG Beta-Glukan: En fas I/II-studie
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, såsom alemtuzumab och rituximab, kan döda celler av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och är effektiva terapier för denna sjukdom. Biologiska terapier, såsom Imprime PGG (poly-(1-6)-beta-glukotriosyl-(1-3)-beta-glukopyranos), kan stimulera immunsystemet på olika sätt och hjälpa monoklonala antikroppar att döda CLL-celler. Att ge PGG beta-glukan tillsammans med alemtuzumab och rituximab skulle kunna göra behandling med monoklonala antikroppar, såsom alemtuzumab och rituximab, mer effektiv.
SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av PGG beta-glukan när det ges tillsammans med alemtuzumab och rituximab och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi i ett tidigare skede av högrisknivå.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestäm den maximalt tolererade dosen av PGG betaglukan i kombination med alemtuzumab och rituximab. (Fas I) II. Bedöm graden av fullständigt svar hos patienter med högrisk, tidigt mellanstadium av KLL som behandlas med alemtuzumab, rituximab och PGG betaglukan innan de uppfyller standardkriterierna för National Cancer Institute-International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (NCI-IWCLL) ( Hallek, Cheson et al. 2008) för behandling. (Fas II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att övervaka och bedöma toxiciteten för denna regim. II. Klinisk utvärdering av toxicitet. III. Seriell övervakning av cytomegalovirus (CMV) viral belastning genom polymeraskedjereaktion (PCR).
IV. För att bedöma graden av övergripande svar hos KLL-patienter som använder denna behandlingsregim.
V. Att bestämma tid till progression, tid till nästa behandling och varaktighet av svar hos KLL-patienter som använder denna behandlingsregim.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att bedöma korrelationen mellan de individuella prognostiska markörerna (17p-, 11q-, omuterad VH-gen, användning av VH3-21, ZAP70+, CD38+) och kliniskt utfall.
II. Att bedöma svar på denna kombinationsregim med hjälp av en utökad definition av svar, inklusive benmärgsstudier med immunhistokemiska studier för kvarvarande CLL-celler och känslig flödescytometri för minimal kvarvarande sjukdom hos patienter i fullständig klinisk remission.
DISPLAY: Detta är fas I, dosökningsstudie av PGG beta-glukan följt av en fas II-studie.
Patienter får PGG beta-glukan intravenöst (IV) under 2-4 timmar på dagarna 1, 5, 10, 17, 24 och 31; alemtuzumab subkutant (SC) på dagarna 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 och 33; och rituximab IV på dagarna 10, 17, 24 och 31. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp månadsvis i 3 månader, var 3:e månad i 1 år och sedan var 6:e månad i 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av KLL (Hallek, Cheson et al. 2008) manifesterad av: Lägsta tröskelvärde för perifert lymfocytantal på 5 x 10^9/L OCH immunfenotypiska demonstrationer av en population av B-lymfocyter (enligt definitionen av CD19+) som är monoklonala (lätt kedjeuteslutning) ); KLL kommer att diagnostiseras om dessa celler har >= 3 av följande egenskaper: CD5+, CD23+, svagt yttryck av lätt kedja, svagt uttryck av CD20 på ytan OCH fluorescens in situ hybridisering (FISH) analys är negativ för IGH/CCND1 och/eller immunfärgning är negativ för uttryck av cyklin D1
- >= 1 av följande dåliga prognosfaktorer: omuterad IGHV (< 2%) OCH CD38-uttryck (>= 30% celler positiva på flödescytometri); omuterad IGHV (< 2%) OCH ZAP-70-expression (>= 20% celler positiva på flödescytometri); användning av VH3-21-gensegment oberoende av mutationsstatus OCH CD38-uttryck (>= 30% celler positiva på flödescytometri); användning av VH3-21-gensegment oberoende av mutationsstatus OCH ZAP-70-uttryck (>= 20% celler positiva på flödescytometri); 11q22-; 17p13-
- Rai-klassificering Steg 0, I eller II som inte uppfyller standard NCI-IWCLL kriterier för behandling av KLL (Hallek, Cheson et al. 2008)
- Begränsad CLL-sjukdomsbörda utan lymfkörtlar > 5 cm i valfri diameter och splenomegali < 6 cm under vänster kustmarginal i mittklavikulära linjen i vila
- Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (UNL)
- Totalt bilirubin =< 3,0 x UNL; om total är förhöjd, bör ett direkt bilirubin utföras och bör vara =< 1,5 x UNL
- AST =< 3,0 x UNL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS): 0, 1 eller 2
- Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
- Ge informerat skriftligt samtycke
- Villig att återvända till en Lymphoma Specialized Program of Research Excellence (SPORE) registrerande institution för uppföljning
- Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
Exklusions kriterier:
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
- Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
- New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt (< 1 månad)
- Okontrollerad infektion
- Infektion med humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), serologiska tecken på aktiv hepatit B-infektion (HBsAg eller HBeAg positiv) eller positiv hepatit C-serologi, eftersom ytterligare allvarlig immunsuppression kan förekomma med denna regim
- Bevis på aktiv autoimmun hemolytisk anemi, immun trombocytopeni eller aplasi av ren röda blodkroppar
- Annan aktiv primär malignitet som kräver behandling eller begränsar överlevnaden till =< 2 år
- Eventuell större operation =< 4 veckor före registrering
- Eventuell tidigare kemoterapi eller monoklonal antikroppsbehandling för KLL
- Nuvarande användning av kortikosteroider; OBS: tidigare kortikosteroider är tillåtna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I
Patienter får PGG beta-glukan IV under 2-4 timmar på dagarna 1, 5, 10, 17, 24 och 31; alemtuzumab subkutant dag 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 och 33; och rituximab IV på dagarna 10, 17, 24 och 31.
Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Ges subkutant
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD) av PGG Beta Glukan i kombination med Alemtuzumab och Rituximab bedömd genom att analysera antalet dosbegränsande toxicitetshändelser (fas I)
Tidsram: Första behandlingscykeln (35 dagar)
|
MTD definieras som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet (DLT) hos minst en tredjedel av patienterna (minst 2 av maximalt 6 nya patienter).
Totalt 6 patienter som behandlas vid MTD kommer att räcka för att identifiera vanliga toxiciteter vid MTD.
Tre patienter kommer att behandlas med en given dosnivåkombination i minst 5 veckor för att bedöma toxicitet.
Om dosbegränsande toxicitet (DLT) inte ses hos någon av de 3 patienterna kommer 3 nya patienter att samlas in och behandlas med nästa högre dosnivå.
Om DLT ses hos 2 eller 3 av 3 patienter som behandlas med en given dosnivå, kommer de kommande 3 patienterna att behandlas med nästa lägre dosnivå, om endast 3 patienter inkluderades och behandlades med denna lägre dosnivå.
Vi tabellerar antalet patienter som rapporterar en DLT.
|
Första behandlingscykeln (35 dagar)
|
|
Andel av kompletta svar (dosnivå 2)
Tidsram: 3 månader efter avslutad behandling, upp till 5 år
|
Antalet patienter som uppvisar ett fullständigt svar (CR) under behandling på dosnivå 2 dividerat med antalet berättigade patienter som påbörjar behandling med dosnivå 2. En CR kräver allt av följande under en period av minst 2 månader: Frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning, ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av konstitutionella symtom, neutrofiler >1500/ul, Trombocyter >100 000/ul, Hemoglobin >11,0 gm/ dl, perifera blodlymfocyter <4000/uL. |
3 månader efter avslutad behandling, upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för efterföljande terapi
Tidsram: Upp till 5 år
|
Tid till efterföljande behandling definieras som tiden från slutet av aktiv behandlingsdatum till det datum efterföljande behandling påbörjas.
Fördelningen av tid till efterföljande behandling kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
|
Upp till 5 år
|
|
Total svarsfrekvens (dosnivå 2)
Tidsram: 3 månader efter avslutad behandling, upp till 5 år
|
Den totala svarsfrekvensen uppskattades av det totala antalet patienter som fick dosnivå 2 som rapporterade fullständiga svar eller partiella svar (CR eller PR) dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter som påbörjade behandling med dosnivå 2. ETT KOMPLETT SVAR (CR) kräver allt av följande under en period av minst 2 månader: Frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning, ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av konstitutionella symtom, neutrofiler >1500/ul, trombocyter >100 000/ul, hemoglobin >11,0 gm/dl, perifera blodlymfocyter <4000/uL. Ett DELVIS SVAR (PR) kräver att patienten uppvisar minst två av egenskaperna: ≥ 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från baslinjen, ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de maximala vinkelräta diametrarna för den största uppmätta noden eller nodalmassor i höger och vänster cervikala, axillära och inguinala lymfkörtelregioner vid fysisk undersökning. |
3 månader efter avslutad behandling, upp till 5 år
|
|
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Upp till 5 år
|
Tid till sjukdomsprogression definieras som tiden från registrering till det tidigaste datumet för dokumentation av sjukdomsprogression.
Om en patient avlider utan dokumentation av sjukdomsprogression kommer patienten att anses ha haft tumörprogression vid tidpunkten för sin död om det inte finns tillräckliga dokumenterade bevis för att dra slutsatsen att ingen progression inträffade före döden.
Fördelningen av tid till sjukdomsprogression kommer att uppskattas med metoden från Kaplan-Meier.
|
Upp till 5 år
|
|
Varaktighet för svar för alla utvärderbara patienter som har uppnått ett objektivt svar
Tidsram: Upp till 5 år
|
Varaktighet av svar definieras för alla utvärderbara patienter som har uppnått ett objektivt svar som det datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CR eller PR till det tidigaste datumet för progression dokumenteras.
Fördelningen av svarets varaktighet kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
|
Upp till 5 år
|
|
Antal deltagare med klass 3+ negativa händelser
Tidsram: upp till 5 års behandling
|
Biverkningar samlades in i slutet av varje cykel enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Antalet händelser av grad 3+ som åtminstone eventuellt är relaterade till behandlingen registreras.
För en komplett uppsättning av alla registrerade biverkningar, se avsnittet Biverkningar i denna rapport.
|
upp till 5 års behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Antikroppar, monoklonala
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Alemtuzumab
Andra studie-ID-nummer
- LS1084 (Annan identifierare: Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2010-02329 (Registeridentifierare: NCI-CTRP)
- 10-003025 (Annan identifierare: Mayo Clinic IRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .