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Imprime PGG, Alemtuzumab e Rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica ad alto rischio

11 giugno 2020 aggiornato da: Mayo Clinic

Trattamento precoce della leucemia linfocitica cronica ad alto rischio con alemtuzumab, rituximab e PGG beta-glucano: uno studio di fase I/II

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come alemtuzumab e rituximab, possono uccidere le cellule della leucemia linfocitica cronica (CLL) e sono terapie efficaci per questa malattia. Le terapie biologiche, come Imprime PGG (poli-(1-6)-beta-glucotriosil-(1-3)-beta-glucopiranosio), possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e aiutare gli anticorpi monoclonali a uccidere le cellule LLC. Dare PGG beta-glucano insieme ad alemtuzumab e rituximab potrebbe rendere più efficace la terapia con anticorpi monoclonali, come alemtuzumab e rituximab.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di PGG beta-glucano quando somministrato insieme ad alemtuzumab e rituximab e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica ad alto rischio in stadio precedente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di PGG beta glucano in combinazione con alemtuzumab e rituximab. (Fase I) II. Valutare il tasso di risposta completa dei pazienti con CLL in stadio precoce-intermedio ad alto rischio trattati con alemtuzumab, rituximab e PGG beta glucano prima di soddisfare i criteri standard del National Cancer Institute-International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (NCI-IWCLL) (NCI-IWCLL). Hallek, Cheson et al. 2008) per il trattamento. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Monitorare e valutare la tossicità di questo regime. II. Valutazione clinica della tossicità. III. Monitoraggio seriale della carica virale del citomegalovirus (CMV) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).

IV. Per valutare il tasso di risposta globale nei pazienti affetti da LLC utilizzando questo regime di trattamento.

V. Determinare il tempo alla progressione, il tempo al trattamento successivo e la durata della risposta nei pazienti affetti da CLL che utilizzano questo regime di trattamento.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare la correlazione tra i singoli marcatori prognostici (17p-, 11q-, gene VH non mutato, uso di VH3-21, ZAP70+, CD38+) e l'esito clinico.

II. Valutare la risposta a questo regime di combinazione utilizzando una definizione ampliata di risposta, inclusi studi sul midollo osseo con studi immunoistochimici per cellule LLC residue e citometria a flusso sensibile per malattia minima residua in pazienti in completa remissione clinica.

SCHEMA: Questo è lo studio di fase I, dose-escalation di PGG beta-glucano seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono PGG beta-glucano per via endovenosa (IV) per 2-4 ore nei giorni 1, 5, 10, 17, 24 e 31; alemtuzumab per via sottocutanea (SC) nei giorni 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33; e rituximab IV nei giorni 10, 17, 24 e 31. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente per 3 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di CLL (Hallek, Cheson et al. 2008) manifestata da: soglia minima di conta dei linfociti periferici di 5 x 10^9/L E dimostrazioni immunofenotipiche di una popolazione di linfociti B (come definiti da CD19+) che sono monoclonali (esclusione delle catene leggere ); La CLL verrà diagnosticata se queste cellule hanno >= 3 delle seguenti caratteristiche: CD5+, CD23+, scarsa espressione di catene leggere in superficie, scarsa espressione di CD20 in superficie E l'analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) è negativa per IGH/CCND1 e/o l'immunocolorazione è negativo per l'espressione della ciclina D1
  • >= 1 dei seguenti fattori di prognosi sfavorevole: IGHV non mutato (<2%) ED espressione di CD38 (>= 30% di cellule positive alla citometria a flusso); espressione di IGHV non mutato (<2%) E ZAP-70 (>= 20% di cellule positive alla citometria a flusso); uso del segmento del gene VH3-21 indipendentemente dallo stato della mutazione E dall'espressione di CD38 (>= 30% di cellule positive alla citometria a flusso); uso del segmento del gene VH3-21 indipendentemente dallo stato della mutazione E dall'espressione di ZAP-70 (>= 20% di cellule positive alla citometria a flusso); 11q22-; 17p13-
  • Classificazione Rai Stadio 0, I o II che non soddisfa i criteri standard NCI-IWCLL per il trattamento della LLC (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • Carico di malattia LLC limitato senza linfonodi > 5 cm in qualsiasi diametro e splenomegalia < 6 cm sotto il margine costale sinistro nella linea medioclavicolare a riposo
  • Creatinina = < 1,5 x limite superiore normale (UNL)
  • Bilirubina totale =< 3,0 x UNL; se il totale è elevato, deve essere eseguita una bilirubina diretta e deve essere =< 1,5 x UNL
  • AST =< 3,0 x UNL
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 o 2
  • Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disposto a tornare a un istituto di iscrizione al programma specializzato di eccellenza nella ricerca sul linfoma (SPORE) per il follow-up
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Infarto miocardico recente (< 1 mese)
  • Infezione incontrollata
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), evidenza sierologica di infezione attiva da epatite B (HBsAg o HBeAg positiva) o sierologia positiva per epatite C, poiché con questo regime può verificarsi un'ulteriore grave immunosoppressione
  • Evidenza di anemia emolitica autoimmune attiva, trombocitopenia immunitaria o aplasia pura dei globuli rossi
  • Altri tumori maligni primitivi attivi che richiedono un trattamento o limitano la sopravvivenza a =<2 anni
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante = <4 settimane prima della registrazione
  • Qualsiasi precedente chemioterapia o trattamento con anticorpi monoclonali per CLL
  • Uso corrente di corticosteroidi; NOTA: sono consentiti precedenti corticosteroidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono PGG beta-glucano IV per 2-4 ore nei giorni 1, 5, 10, 17, 24 e 31; alemtuzumab per via sottocutanea nei giorni 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33; e rituximab IV nei giorni 10, 17, 24 e 31. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
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Altro: citometria a flusso
Studi correlati
Genetico: reazione a catena della polimerasi
Studi correlati
Altri nomi:
  • PCR
Biologico: rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Genetico: Analisi del DNA
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Genetico: ibridazione fluorescente in situ
Studi correlati
Altri nomi:
  • ibridazione in situ fluorescente (FISH)
Genetico: analisi del polimorfismo
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Genetico: analisi delle mutazioni
Studi correlati
Biologico: alemtuzumab
Dato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Campath-1H
  • anticorpo monoclonale anti-CD52
  • Mo Ab CD52
  • Anticorpo monoclonale Campath-1H
  • Anticorpo monoclonale CD52
Droga: PGG beta-glucano
Dato IV
Altri nomi:
  • Imprimi PGG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di PGG beta glucano in combinazione con alemtuzumab e rituximab valutata analizzando il numero di eventi di tossicità limitanti la dose (fase I)
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento (35 giorni)
MTD è definito come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità limitante la dose (DLT) in almeno un terzo dei pazienti (almeno 2 su un massimo di 6 nuovi pazienti). Un totale di 6 pazienti trattati all'MTD sarà sufficiente per identificare le tossicità comuni all'MTD. Tre pazienti saranno trattati con una data combinazione a livello di dose per almeno 5 settimane per valutare la tossicità. Se la tossicità dose-limitante (DLT) non viene osservata in nessuno dei 3 pazienti, 3 nuovi pazienti verranno accumulati e trattati al successivo livello di dose più elevato. Se la DLT viene osservata in 2 o 3 pazienti su 3 trattati a un dato livello di dose, i successivi 3 pazienti saranno trattati al successivo livello di dose più basso, se solo 3 pazienti sono stati arruolati e trattati a questo livello di dose più basso. Tabulamo il numero di pazienti che riferiscono un DLT.
Primo ciclo di trattamento (35 giorni)
Proporzione di risposte complete (livello di dose 2)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il completamento del trattamento, fino a 5 anni

Il numero di pazienti che dimostrano una risposta completa (CR) durante il trattamento con il livello di dose 2 diviso per il numero di pazienti idonei che iniziano il trattamento con il livello di dose 2.

Una CR richiede tutti i seguenti per un periodo di almeno 2 mesi: assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo, assenza di epatomegalia o splenomegalia, assenza di sintomi costituzionali, neutrofili >1500/ul, piastrine >100.000/ul, emoglobina >11,0 gm/ dl, linfociti del sangue periferico <4000/uL.
3 mesi dopo il completamento del trattamento, fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per la terapia successiva
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tempo alla terapia successiva è definito come il tempo dalla data di fine del trattamento attivo alla data di inizio della terapia successiva. La distribuzione del tempo alla terapia successiva sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta globale (livello di dose 2)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il completamento del trattamento, fino a 5 anni

Il tasso di risposta globale è stato stimato dal numero totale di pazienti che hanno ricevuto il livello di dose 2 che hanno riportato risposte complete o risposte parziali (CR o PR) diviso per il numero totale di pazienti valutabili che hanno iniziato il trattamento con il livello di dose 2.

Una RISPOSTA COMPLETA (CR) richiede tutti i seguenti elementi per un periodo di almeno 2 mesi: Assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo, assenza di epatomegalia o splenomegalia, assenza di sintomi costituzionali, neutrofili >1500/ul, piastrine >100.000/ul, emoglobina >11,0 gm/dl, linfociti del sangue periferico <4000/uL.

Una RISPOSTA PARZIALE (PR) richiede che il paziente mostri almeno due delle caratteristiche: riduzione ≥ 50% della conta dei linfociti del sangue periferico rispetto al basale, riduzione ≥ 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari massimi del linfonodo più grande misurato o masse linfonodali nelle regioni dei linfonodi cervicali, ascellari e inguinali destro e sinistro all'esame obiettivo.
3 mesi dopo il completamento del trattamento, fino a 5 anni
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tempo alla progressione della malattia è definito come il tempo dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia. Se un paziente muore senza una documentazione della progressione della malattia, si riterrà che il paziente abbia avuto una progressione del tumore al momento della morte, a meno che non vi siano prove documentate sufficienti per concludere che non si è verificata alcuna progressione prima della morte. La distribuzione del tempo alla progressione della malattia sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni
Durata della risposta per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La durata della risposta è definita per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta obiettiva come la data in cui lo stato obiettivo del paziente viene notato per la prima volta come CR o PR fino alla prima data in cui viene documentata la progressione. La distribuzione della durata della risposta sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3+
Lasso di tempo: fino a 5 anni di trattamento
Gli eventi avversi sono stati raccolti alla fine di ogni ciclo secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 dell'NCI. Viene registrato il numero di eventi di grado 3+ almeno possibilmente correlati al trattamento. Per una serie completa di tutti gli eventi avversi registrati, consultare la sezione Eventi avversi di questo rapporto.
fino a 5 anni di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

4 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LS1084 (Altro identificatore: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Identificatore di registro: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Altro identificatore: Mayo Clinic IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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