Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imprime PGG, Alemtuzumab og Rituximab i behandling av pasienter med høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi

11. juni 2020 oppdatert av: Mayo Clinic

Tidlig behandling av høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi med Alemtuzumab, Rituximab og PGG Beta-Glukan: En fase I/II-studie

RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som alemtuzumab og rituximab, kan drepe celler i kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og er effektive terapier for denne sykdommen. Biologiske terapier, som Imprime PGG (poly-(1-6)-beta-glukotriosyl-(1-3)-beta-glukopyranose), kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og hjelpe monoklonale antistoffer med å drepe CLL-celler. Å gi PGG beta-glukan sammen med alemtuzumab og rituximab kan gjøre behandling med monoklonale antistoffer, som alemtuzumab og rituximab, mer effektiv.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av PGG beta-glukan når det gis sammen med alemtuzumab og rituximab, og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med tidligere stadium av høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose av PGG betaglukan i kombinasjon med alemtuzumab og rituximab. (Fase I) II. Vurder graden av fullstendig respons hos pasienter med høyrisiko, tidlig mellomstadium KLL som behandles med alemtuzumab, rituximab og PGG betaglukan før de oppfyller standard National Cancer Institute-International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (NCI-IWCLL) kriterier ( Hallek, Cheson et al. 2008) for behandling. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å overvåke og vurdere toksisiteten til dette regimet. II. Klinisk vurdering av toksisitet. III. Seriell overvåking av cytomegalovirus (CMV) viral belastning ved polymerasekjedereaksjon (PCR).

IV. For å vurdere graden av total respons hos CLL-pasienter som bruker dette behandlingsregimet.

V. For å bestemme tid til progresjon, tid til neste behandling og varighet av respons hos CLL-pasienter som bruker dette behandlingsregimet.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å vurdere korrelasjonen mellom de individuelle prognostiske markørene (17p-, 11q-, umutert VH-gen, bruk av VH3-21, ZAP70+, CD38+) og klinisk utfall.

II. Å vurdere respons på dette kombinasjonsregimet ved å bruke en utvidet definisjon av respons, inkludert benmargsstudier med immunhistokjemiske studier for gjenværende CLL-celler og sensitiv flowcytometri for minimal gjenværende sykdom hos pasienter i fullstendig klinisk remisjon.

OVERSIKT: Dette er fase I, doseeskaleringsstudie av PGG beta-glukan etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får PGG beta-glukan intravenøst ​​(IV) over 2-4 timer på dag 1, 5, 10, 17, 24 og 31; alemtuzumab subkutant (SC) på dag 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 og 33; og rituximab IV på dag 10, 17, 24 og 31. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp månedlig i 3 måneder, hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av KLL (Hallek, Cheson et al. 2008) manifestert ved: Minimum terskel perifert lymfocyttantall på 5 x 10^9/L OG immunfenotypiske demonstrasjoner av en populasjon av B-lymfocytter (som definert av CD19+) som er monoklonale (lettkjedeekskludering ); KLL vil bli diagnostisert hvis disse cellene har >= 3 av følgende karakteristika: CD5+, CD23+, svak overflate lett kjede uttrykk, svak overflate CD20 uttrykk OG fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse er negativ for IGH/CCND1 og/eller immunfarging er negativ for cyclin D1-ekspresjon
  • >= 1 av følgende dårlige prognosefaktorer: umutert IGHV (< 2%) OG CD38-ekspresjon (>= 30% celler positive på flowcytometri); umutert IGHV (< 2%) OG ZAP-70-ekspresjon (>= 20% celler positive på flowcytometri); bruk av VH3-21-gensegment uavhengig av mutasjonsstatus OG CD38-ekspresjon (>= 30 % celler positive på flowcytometri); bruk av VH3-21-gensegment uavhengig av mutasjonsstatus OG ZAP-70-ekspresjon (>= 20 % celler positive på flowcytometri); 11q22-; 17p13-
  • Rai-klassifisering Stadium 0, I eller II som ikke oppfyller standard NCI-IWCLL-kriterier for behandling av KLL (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • Begrenset CLL-sykdomsbyrde uten lymfeknuter > 5 cm uansett diameter og splenomegali < 6 cm under venstre kystmargin i midtklavikulær linje i hvile
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (UNL)
  • Totalt bilirubin =< 3,0 x UNL; hvis total er forhøyet, bør en direkte bilirubin utføres og bør være =< 1,5 x UNL
  • AST =< 3,0 x UNL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS): 0, 1 eller 2
  • Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
  • Gi informert skriftlig samtykke
  • Villig til å gå tilbake til en Lymphoma Specialized Program of Research Excellence (SPORE) registrerende institusjon for oppfølging
  • Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
  • Nylig hjerteinfarkt (< 1 måned)
  • Ukontrollert infeksjon
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS), serologiske bevis på aktiv hepatitt B-infeksjon (HBsAg eller HBeAg positiv) eller positiv hepatitt C-serologi, da ytterligere alvorlig immunsuppresjon med dette regimet kan forekomme
  • Bevis på aktiv autoimmun hemolytisk anemi, immun trombocytopeni eller ren røde blodcelleaplasi
  • Annen aktiv primær malignitet som krever behandling eller begrenser overlevelse til =< 2 år
  • Eventuell større operasjon =< 4 uker før registrering
  • Eventuell tidligere kjemoterapi eller monoklonalt antistoffbehandling for KLL
  • Nåværende bruk av kortikosteroider; MERK: tidligere kortikosteroider er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får PGG beta-glukan IV over 2-4 timer på dag 1, 5, 10, 17, 24 og 31; alemtuzumab subkutant på dag 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 og 33; og rituximab IV på dag 10, 17, 24 og 31. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: flowcytometri
Korrelative studier
Genetisk: polymerase kjedereaksjon
Korrelative studier
Andre navn:
  • PCR
Biologisk: rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Genetisk: DNA-analyse
Korrelative studier
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Korrelative studier
Andre navn:
  • fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Genetisk: polymorfismeanalyse
Korrelative studier
Genetisk: mutasjonsanalyse
Korrelative studier
Biologisk: alemtuzumab
Gis subkutant
Andre navn:
  • Campath-1H
  • anti-CD52 monoklonalt antistoff
  • MoAb CD52
  • Monoklonalt antistoff Campath-1H
  • Monoklonalt antistoff CD52
Legemiddel: PGG beta-glukan
Gitt IV
Andre navn:
  • Imprime PGG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av PGG Beta Glucan i kombinasjon med Alemtuzumab og Rituximab vurdert ved å analysere antall dosebegrensende toksisitetshendelser (fase I)
Tidsramme: Første behandlingssyklus (35 dager)
MTD er definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst en tredjedel av pasientene (minst 2 av maksimalt 6 nye pasienter). Totalt 6 pasienter behandlet ved MTD vil være tilstrekkelig til å identifisere vanlige toksisiteter ved MTD. Tre pasienter vil bli behandlet med en gitt dosenivåkombinasjon i minst 5 uker for å vurdere toksisitet. Hvis dosebegrensende toksisitet (DLT) ikke sees hos noen av de 3 pasientene, vil 3 nye pasienter påløpe og behandles ved neste høyere dosenivå. Hvis DLT sees hos 2 eller 3 av 3 pasienter behandlet på et gitt dosenivå, vil de neste 3 pasientene bli behandlet på neste lavere dosenivå, hvis bare 3 pasienter ble registrert og behandlet på dette lavere dosenivået. Vi tabulerer antall pasienter som rapporterer en DLT.
Første behandlingssyklus (35 dager)
Andel av fullstendige svar (dosenivå 2)
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet behandling, inntil 5 år

Antall pasienter som viser en fullstendig respons (CR) under behandling på dosenivå 2 delt på antall kvalifiserte pasienter som starter behandling med dosenivå 2.

En CR krever alt av følgende i en periode på minst 2 måneder: Fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av konstitusjonelle symptomer, nøytrofiler >1500/ul, blodplater >100 000/ul, Hemoglobin >11,0 gm/ dl, perifere blodlymfocytter <4000/uL.
3 måneder etter avsluttet behandling, inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til påfølgende terapi
Tidsramme: Inntil 5 år
Tid til påfølgende terapi er definert til å være tiden fra slutten av aktiv behandlingsdato til datoen etterfølgende terapi startes. Fordelingen av tid til påfølgende behandling vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Inntil 5 år
Samlet responsrate (dosenivå 2)
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet behandling, inntil 5 år

Samlet responsrate ble estimert ved det totale antallet pasienter som mottok dosenivå 2 som rapporterte fullstendige svar eller delvise responser (CR eller PR) delt på det totale antallet evaluerbare pasienter som startet behandling med dosenivå 2.

EN FULLSTENDIG SVAR (CR) krever alt av følgende i en periode på minst 2 måneder: Fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av konstitusjonelle symptomer, nøytrofiler >1500/ul, blodplater >100 000/ul, Hemoglobin >11,0 gm/dl, perifere blodlymfocytter <4000/uL.

EN DELVIS RESPONS (PR) krever at pasienten viser minst to av funksjonene: ≥ 50 % reduksjon i perifert blodlymfocyttantall fra baseline, ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de maksimale perpendikulære diametrene til den største målte noden eller nodalmasser i høyre og venstre cervical, aksillære og inguinale lymfeknuteregioner ved fysisk undersøkelse.
3 måneder etter avsluttet behandling, inntil 5 år
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Tid til sykdomsprogresjon er definert som tiden fra registrering til tidligste dato for dokumentasjon av sykdomsprogresjon. Dersom en pasient dør uten dokumentasjon på sykdomsprogresjon, vil pasienten anses å ha hatt tumorprogresjon på tidspunktet for døden med mindre det er tilstrekkelig dokumentert bevis for å konkludere at ingen progresjon skjedde før døden. Fordelingen av tid til sykdomsprogresjon vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Inntil 5 år
Varighet av respons for alle evaluerbare pasienter som har oppnådd en objektiv respons
Tidsramme: Inntil 5 år
Varighet av respons er definert for alle evaluerbare pasienter som har oppnådd en objektiv respons som den datoen da pasientens objektive status først noteres å være enten en CR eller PR til den tidligste datoen for progresjon er dokumentert. Fordelingen av responsvarighet vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Inntil 5 år
Antall deltakere med uønskede hendelser i klasse 3+
Tidsramme: opptil 5 års behandling
Bivirkninger ble samlet inn ved slutten av hver syklus i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Antall grad 3+ hendelser som minst mulig relatert til behandling registreres. For et komplett sett av alle registrerte uønskede hendelser, se delen om uønskede hendelser i denne rapporten.
opptil 5 års behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

4. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2020

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LS1084 (Annen identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Registeridentifikator: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Annen identifikator: Mayo Clinic IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere