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Imprimer PGG, Alemtuzumab et Rituximab dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à haut risque

11 juin 2020 mis à jour par: Mayo Clinic

Traitement précoce de la leucémie lymphoïde chronique à haut risque avec l'alemtuzumab, le rituximab et le bêta-glucane PGG : un essai de phase I/II

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que l'alemtuzumab et le rituximab, peuvent tuer les cellules de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et sont des thérapies efficaces pour cette maladie. Les thérapies biologiques, telles que l'Imprime PGG (poly-(1-6)-bêta-glucotriosyl-(1-3)-bêta-glucopyranose), peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et aider les anticorps monoclonaux à tuer les cellules LLC. L'administration de bêta-glucane PGG avec l'alemtuzumab et le rituximab pourrait rendre plus efficace la thérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que l'alemtuzumab et le rituximab.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de bêta-glucane PGG lorsqu'il est administré avec l'alemtuzumab et le rituximab et pour voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à haut risque à un stade précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de bêta-glucane PGG en association avec l'alemtuzumab et le rituximab. (Phase I) II. Évaluer le taux de réponse complète des patients atteints de LLC à haut risque de stade intermédiaire précoce qui sont traités par l'alemtuzumab, le rituximab et le bêta-glucane PGG avant de répondre aux critères standard du National Cancer Institute-International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (NCI-IWCLL) ( Hallek, Cheson et al. 2008) pour le traitement. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Surveiller et évaluer la toxicité de ce régime. II. Évaluation clinique de la toxicité. III. Surveillance en série de la charge virale du cytomégalovirus (CMV) par réaction en chaîne par polymérase (PCR).

IV. Évaluer le taux de réponse globale chez les patients atteints de LLC utilisant ce schéma thérapeutique.

V. Déterminer le temps jusqu'à la progression, le temps jusqu'au prochain traitement et la durée de la réponse chez les patients atteints de LLC utilisant ce schéma thérapeutique.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer la corrélation entre les marqueurs pronostiques individuels (17p-, 11q-, gène VH non muté, utilisation de VH3-21, ZAP70+, CD38+) et le résultat clinique.

II. Évaluer la réponse à ce régime combiné à l'aide d'une définition élargie de la réponse, y compris des études sur la moelle osseuse avec des études immunohistochimiques pour les cellules LLC résiduelles et une cytométrie en flux sensible pour une maladie résiduelle minimale chez les patients en rémission clinique complète.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de bêta-glucane PGG suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent du PGG bêta-glucane par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 4 heures les jours 1, 5, 10, 17, 24 et 31 ; alemtuzumab par voie sous-cutanée (SC) aux jours 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 et 33 ; et rituximab IV aux jours 10, 17, 24 et 31. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis mensuellement pendant 3 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LLC (Hallek, Cheson et al. 2008) se manifestant par : nombre de lymphocytes périphériques seuil minimal de 5 x 10^9/L ET démonstrations immunophénotypiques d'une population de lymphocytes B (tels que définis par CD19+) qui sont monoclonaux (exclusion des chaînes légères ); La LLC sera diagnostiquée si ces cellules ont >= 3 des caractéristiques suivantes : CD5+, CD23+, faible expression de chaîne légère de surface, faible expression de CD20 de surface ET l'analyse d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) est négative pour IGH/CCND1 et/ou l'immunocoloration est négatif pour l'expression de la cycline D1
  • >= 1 des facteurs de mauvais pronostic suivants : IGHV non muté (< 2 %) ET expression de CD38 (>= 30 % de cellules positives en cytométrie en flux) ; IGHV non muté (< 2 %) ET expression de ZAP-70 (>= 20 % de cellules positives en cytométrie en flux) ; utilisation du segment de gène VH3-21 indépendamment du statut de mutation ET de l'expression de CD38 (>= 30 % de cellules positives en cytométrie en flux) ; utilisation du segment de gène VH3-21 indépendamment du statut de mutation ET de l'expression de ZAP-70 (>= 20 % de cellules positives en cytométrie en flux) ; 11q22- ; 17p13-
  • Classification Rai Stade 0, I ou II qui ne répond pas aux critères standard NCI-IWCLL pour le traitement de la LLC (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • Fardeau limité de la LLC sans ganglions lymphatiques > 5 cm de tout diamètre et splénomégalie < 6 cm sous le rebord costal gauche sur la ligne médio-claviculaire au repos
  • Créatinine =< 1,5 x limite supérieure normale (UNL)
  • Bilirubine totale =< 3,0 x UNL ; si le total est élevé, une bilirubine directe doit être réalisée et doit être =< 1,5 x UNL
  • AST =< 3,0 x UNL
  • Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0, 1 ou 2
  • Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Fournir un consentement écrit éclairé
  • Disposé à retourner dans un établissement inscrit au programme d'excellence en recherche spécialisé dans le lymphome (SPORE) pour un suivi
  • Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Infarctus du myocarde récent (< 1 mois)
  • Infection incontrôlée
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), preuve sérologique d'une infection active par l'hépatite B (AgHBs ou AgHBe positif) ou sérologie positive pour l'hépatite C, car une immunosuppression sévère supplémentaire avec ce régime peut survenir
  • Preuve d'anémie hémolytique auto-immune active, de thrombocytopénie immunitaire ou d'aplasie pure des globules rouges
  • Autre tumeur maligne primitive active nécessitant un traitement ou limite la survie à =< 2 ans
  • Toute chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
  • Toute chimiothérapie antérieure ou traitement par anticorps monoclonaux pour la LLC
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes ; REMARQUE : les corticostéroïdes antérieurs sont autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du PGG bêta-glucane IV pendant 2 à 4 heures les jours 1, 5, 10, 17, 24 et 31 ; alemtuzumab par voie sous-cutanée les jours 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 et 33 ; et rituximab IV aux jours 10, 17, 24 et 31. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: cytométrie en flux
Études corrélatives
Génétique: réaction en chaîne par polymérase
Études corrélatives
Autres noms:
  • PCR
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Génétique: Analyse ADN
Études corrélatives
Génétique: hybridation in situ par fluorescence
Études corrélatives
Autres noms:
  • hybridation in situ par fluorescence (FISH)
Génétique: analyse de polymorphisme
Études corrélatives
Génétique: analyse des mutations
Études corrélatives
Biologique: alemtuzumab
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • Campath-1H
  • anticorps monoclonal anti-CD52
  • AcMo CD52
  • Campath-1H d'anticorps monoclonal
  • Anticorps monoclonal CD52
Médicament: PGG bêta-glucane
Étant donné IV
Autres noms:
  • Imprimerie PGG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de bêta-glucane PGG en association avec l'alemtuzumab et le rituximab évaluée en analysant le nombre d'événements de toxicité limitant la dose (phase I)
Délai: Premier cycle de traitement (35 jours)
La MTD est définie comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez au moins un tiers des patients (au moins 2 sur un maximum de 6 nouveaux patients). Un total de 6 patients traités au MTD sera suffisant pour identifier les toxicités communes au MTD. Trois patients seront traités à une combinaison de niveaux de dose donnée pendant au moins 5 semaines pour évaluer la toxicité. Si aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'est observée chez l'un des 3 patients, 3 nouveaux patients seront pris en charge et traités au niveau de dose supérieur suivant. Si la DLT est observée chez 2 ou 3 des 3 patients traités à un niveau de dose donné, alors les 3 patients suivants seront traités au niveau de dose inférieur suivant, si seulement 3 patients ont été recrutés et traités à ce niveau de dose inférieur. Nous tabulons le nombre de patients déclarant un DLT.
Premier cycle de traitement (35 jours)
Proportion de réponses complètes (niveau de dose 2)
Délai: 3 mois après la fin du traitement, jusqu'à 5 ans

Le nombre de patients qui présentent une réponse complète (RC) pendant le traitement au niveau de dose 2 divisé par le nombre de patients éligibles commençant le traitement au niveau de dose 2.

Une RC nécessite tous les éléments suivants pendant une période d'au moins 2 mois : Absence d'adénopathie à l'examen physique, pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie, absence de symptômes constitutionnels, neutrophiles > 1 500/ul, plaquettes > 100 000/ul, hémoglobine > 11,0 g/l dl, Lymphocytes du sang périphérique <4000/uL.
3 mois après la fin du traitement, jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'au traitement ultérieur
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le temps jusqu'au traitement suivant est défini comme étant le temps entre la date de fin du traitement actif et la date à laquelle le traitement suivant est initié. La distribution du temps jusqu'au traitement ultérieur sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse global (niveau de dose 2)
Délai: 3 mois après la fin du traitement, jusqu'à 5 ans

Le taux de réponse global a été estimé par le nombre total de patients recevant le niveau de dose 2 rapportant des réponses complètes ou des réponses partielles (RC ou RP) divisé par le nombre total de patients évaluables qui ont commencé le traitement au niveau de dose 2.

UNE RÉPONSE COMPLÈTE (RC) nécessite tous les éléments suivants pendant une période d'au moins 2 mois : Absence d'adénopathie à l'examen physique, pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie, absence de symptômes constitutionnels, neutrophiles > 1 500/ul, plaquettes > 100 000/ul, hémoglobine >11,0 g/dl, Lymphocytes du sang périphérique <4000/uL.

Une RÉPONSE PARTIELLE (RP) nécessite que le patient présente au moins deux des caractéristiques suivantes : diminution ≥ 50 % du nombre de lymphocytes du sang périphérique par rapport au départ, réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires maximaux du plus grand nœud mesuré ou masses nodales dans les régions ganglionnaires cervicales, axillaires et inguinales droite et gauche à l'examen physique.
3 mois après la fin du traitement, jusqu'à 5 ans
Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le délai de progression de la maladie est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie. Si un patient décède sans documentation de la progression de la maladie, le patient sera considéré comme ayant eu une progression tumorale au moment de son décès, sauf s'il existe suffisamment de preuves documentées pour conclure qu'aucune progression ne s'est produite avant le décès. La distribution du temps jusqu'à la progression de la maladie sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse pour tous les patients évaluables ayant obtenu une réponse objective
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse est définie pour tous les patients évaluables qui ont obtenu une réponse objective comme la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP jusqu'à la date à laquelle la progression la plus précoce est documentée. La distribution de la durée de réponse sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 5 ans
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade 3+
Délai: jusqu'à 5 ans de traitement
Les événements indésirables ont été recueillis à la fin de chaque cycle selon les Critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0. Le nombre d'événements de grade 3+ au moins possiblement liés au traitement est enregistré. Pour un ensemble complet de tous les événements indésirables enregistrés, veuillez consulter la section Événements indésirables de ce rapport.
jusqu'à 5 ans de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2011

Première publication (Estimation)

4 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2020

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LS1084 (Autre identifiant: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Identificateur de registre: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Autre identifiant: Mayo Clinic IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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