Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Imprime PGG, Alemtuzumab és Rituximab magas kockázatú krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2020. június 11. frissítette: Mayo Clinic

A magas kockázatú krónikus limfocitás leukémia korai kezelése alemtuzumabbal, rituximabbal és PGG béta-glükánnal: I/II fázisú vizsgálat

INDOKOLÁS: A monoklonális antitestek, mint például az alemtuzumab és a rituximab, elpusztíthatják a krónikus limfocitás leukémia (CLL) sejteket, és hatékony terápiák e betegség kezelésére. A biológiai terápiák, mint például az Imprime PGG (poli-(1-6)-béta-glükotriozil-(1-3)-béta-glükopiranóz), különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és segíthetnek a monoklonális antitesteknek a CLL-sejtek elpusztításában. A PGG béta-glükán alemtuzumabbal és rituximabbal együtt történő alkalmazása hatékonyabbá teheti a monoklonális antitestekkel, például az alemtuzumabbal és a rituximabbal végzett terápiát.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a PGG béta-glükán mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja alemtuzumabbal és rituximabbal együtt adva, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a korábbi stádiumú, magas kockázatú krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a PGG béta-glükán maximális tolerálható dózisát alemtuzumabbal és rituximabbal kombinálva. (I. fázis) II. Mérje fel a magas kockázatú, korai köztes stádiumú CLL-ben szenvedő betegek teljes válaszadási arányát, akiket alemtuzumabbal, rituximabbal és PGG béta-glükánnal kezelnek, mielőtt teljesítenék a standard National Cancer Institute-International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (NCI-IWCLL) kritériumokat. Hallek, Cheson et al. 2008) kezelésre. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kezelési rend toxicitásának nyomon követése és értékelése. II. A toxicitás klinikai értékelése. III. A citomegalovírus (CMV) vírusterhelésének sorozatos monitorozása polimeráz láncreakcióval (PCR).

IV. A CLL-betegek általános válaszarányának felmérése ezzel a kezelési renddel.

V. A progresszióig eltelt idő, a következő kezelésig eltelt idő és a válasz időtartamának meghatározása a CLL-betegeknél ezzel a kezelési renddel.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az egyes prognosztikai markerek (17p-, 11q-, mutáció nélküli VH gén, VH3-21, ZAP70+, CD38+ alkalmazása) és a klinikai kimenetel közötti összefüggés felmérése.

II. Az erre a kombinációs sémára adott válasz értékelése a válasz kibővített definíciójának felhasználásával, beleértve a csontvelő-vizsgálatokat immunhisztokémiai vizsgálatokkal a maradék CLL-sejtekre és az érzékeny áramlási citometriát a minimális reziduális betegségre a teljes klinikai remisszióban lévő betegeknél.

VÁZLAT: Ez az I. fázisú, a PGG béta-glükán dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek PGG béta-glükánt kapnak intravénásan (IV) 2-4 órán keresztül az 1., 5., 10., 17., 24. és 31. napon; alemtuzumab szubkután (SC) a 3., 4., 5., 8., 10., 12., 15., 17., 19., 22., 24., 26., 29., 31. és 33. napon; és rituximab IV a 10., 17., 24. és 31. napon. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket havonta követik 3 hónapon keresztül, 3 havonta 1 évig, majd 6 havonta 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CLL diagnózisa (Hallek, Cheson et al. 2008), amely a következőkben nyilvánul meg: Minimális perifériás limfocitaszám 5 x 10^9/l ÉS immunfenotípusos kimutatások a B-limfociták populációjáról (a CD19+ meghatározása szerint), amelyek monoklonálisak (könnyűlánc-kizárás) ); A CLL-t akkor diagnosztizálják, ha ezek a sejtek az alábbi jellemzők közül 3-nál nagyobb mértékben rendelkeznek: CD5+, CD23+, halvány felszíni könnyűlánc-expresszió, halvány felszíni CD20-expresszió ÉS fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) analízis negatív az IGH/CCND1-re és/vagy az immunfestés negatív a ciklin D1 expressziójára
  • >= 1 a következő rossz prognózist jelző tényezők közül: mutáció nélküli IGHV (< 2%) ÉS CD38 expresszió (>= 30% pozitív sejt áramlási citometrián); nem mutált IGHV (< 2%) ÉS ZAP-70 expresszió (>= 20% pozitív sejt áramlási citometrián); a VH3-21 génszegmens használata a mutációs státusztól és a CD38 expressziótól függetlenül (>= 30% pozitív sejt áramlási citometrián); a VH3-21 génszegmens használata a mutációs státusztól függetlenül ÉS a ZAP-70 expressziója (>= 20% pozitív sejt áramlási citometrián); 11q22-; 17p13-
  • Rai besorolás 0., I. vagy II. stádium, amely nem felel meg a CLL kezelésére vonatkozó standard NCI-IWCLL kritériumoknak (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • Korlátozott CLL-betegségterhelés nyirokcsomók nélkül, bármely átmérőben > 5 cm, és a lépmegnagyobbodás < 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt a midclavicularis vonalban nyugalmi állapotban
  • Kreatinin = < 1,5 x felső normál határ (UNL)
  • Összes bilirubin =< 3,0 x UNL; ha az összérték emelkedett, direkt bilirubinszintet kell végezni, amelynek =< 1,5 x UNL-nek kell lennie.
  • AST =< 3,0 x UNL
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS): 0, 1 vagy 2
  • Negatív szérum terhességi teszt =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
  • Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
  • Hajlandó visszatérni egy Lymphoma Specialized Program of Research Excellence (SPORE) beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából
  • Hajlandó vérmintát adni korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség
  • Legutóbbi szívinfarktus (< 1 hónap)
  • Kontrollálatlan fertőzés
  • Humán immunhiány vírus/szerzett immunhiányos szindróma (HIV/AIDS) fertőzés, aktív hepatitis B fertőzés szerológiai bizonyítéka (HBsAg vagy HBeAg pozitív) vagy pozitív hepatitis C szerológia, mivel ezzel a kezelési renddel további súlyos immunszuppresszió léphet fel
  • Aktív autoimmun hemolitikus anémia, immunthrombocytopenia vagy tiszta vörösvérsejt-aplázia bizonyítéka
  • Egyéb aktív elsődleges rosszindulatú daganat, amely kezelést igényel, vagy a túlélést =< 2 évre korlátozza
  • Bármilyen nagyobb műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Bármilyen korábbi kemoterápia vagy monoklonális antitest kezelés CLL-re
  • A kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása; MEGJEGYZÉS: korábbi kortikoszteroidok megengedettek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar I
A betegek PGG béta-glükán IV-et kapnak 2-4 órán keresztül az 1., 5., 10., 17., 24. és 31. napon; alemtuzumab szubkután a 3., 4., 5., 8., 10., 12., 15., 17., 19., 22., 24., 26., 29., 31. és 33. napon; és rituximab IV a 10., 17., 24. és 31. napon. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: áramlási citometria
Korrelatív vizsgálatok
Genetikai: polimeráz láncreakció
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • PCR
Biológiai: rituximab
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • MOAB IDEC-C2B8
Genetikai: DNS elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Genetikai: fluoreszcens in situ hibridizáció
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH)
Genetikai: polimorfizmus elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Genetikai: mutációs elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: alemtuzumab
Szubkután beadva
Más nevek:
  • Camppath-1H
  • anti-CD52 monoklonális antitest
  • MoAb CD52
  • Monoklonális antitest Campat-1H
  • Monoklonális antitest CD52
Drog: PGG béta-glükán
Adott IV
Más nevek:
  • Imprime PGG

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PGG béta-glükán maximális tolerálható dózisa (MTD) alemtuzumabbal és rituximabbal kombinációban, a dóziskorlátozó toxicitási események számának elemzése alapján (I. fázis)
Időkeret: Első kezelési ciklus (35 nap)
Az MTD a legalacsonyabb dózis alatti dózisszint, amely dóziskorlátozó toxicitást (DLT) indukál a betegek legalább egyharmadában (a maximum 6 új beteg közül legalább 2 esetben). Összesen 6, az MTD-n kezelt beteg elegendő a gyakori toxicitások azonosításához az MTD-n. Három beteget kezelnek egy adott dózisszint-kombinációval legalább 5 hétig a toxicitás értékelésére. Ha a 3 beteg közül egyiknél sem észlelhető dóziskorlátozó toxicitás (DLT), akkor 3 új beteget halmoznak fel, és a következő magasabb dózisszinttel kezelik őket. Ha az adott dózisszinten kezelt 3 beteg közül 2 vagy 3 esetében DLT-t észlelnek, akkor a következő 3 beteget a következő alacsonyabb dózisszinttel kezelik, ha csak 3 beteget vettek fel és kezeltek ezzel az alacsonyabb dózisszinttel. A DLT-t bejelentő betegek számát táblázatba foglaljuk.
Első kezelési ciklus (35 nap)
A teljes válaszok aránya (2. dózisszint)
Időkeret: 3 hónappal a kezelés befejezése után, legfeljebb 5 évig

Azon betegek száma, akik a 2. dózisszintű kezelés során teljes választ (CR) mutattak, osztva a 2. dózisszintű kezelést megkezdő jogosult betegek számával.

A CR az alábbiak mindegyikét megköveteli legalább 2 hónapig: limfadenopathia hiánya fizikális vizsgálat alapján, hepatomegalia vagy splenomegalia hiánya, alkotmányos tünetek hiánya, neutrofilek >1500/ul, vérlemezkék >100 000/ul, hemoglobin >11,0 gm/ dl, Perifériás vér limfociták <4000/uL.
3 hónappal a kezelés befejezése után, legfeljebb 5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az utólagos terápia ideje
Időkeret: Akár 5 év
A következő kezelésig eltelt idő az aktív kezelés végétől a következő terápia megkezdésének időpontjáig eltelt idő. A következő terápiaig eltelt idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
Akár 5 év
Teljes válaszarány (2. dózisszint)
Időkeret: 3 hónappal a kezelés befejezése után, legfeljebb 5 évig

A teljes válaszarányt úgy becsülték meg, hogy a 2. dózisszintű, teljes választ vagy részleges választ (CR vagy PR) beszámoló betegek teljes számát elosztják azon értékelhető betegek számával, akik elkezdték a 2. dózisszintű kezelést.

A TELJES VÁLASZ (CR) a következők mindegyikét igényli legalább 2 hónapig: limfadenopathia hiánya fizikális vizsgálat alapján, hepatomegalia vagy splenomegalia hiánya, alkotmányos tünetek hiánya, neutrofilek >1500/ul, vérlemezkék >100 000/ul, hemoglobin >11,0 gm/dl, perifériás vér limfociták <4000/uL.

A RÉSZLEGES VÁLASZ (PR) megköveteli, hogy a páciens legalább két jellemzőt mutasson: a perifériás vér limfocitaszámának ≥ 50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest, ≥ 50%-os csökkenés a legnagyobb mért csomópont maximális merőleges átmérőjének szorzatának összegében vagy a jobb és bal nyaki, axilláris és a lágyéki nyirokcsomó-régiókban fizikális vizsgálat során kialakuló csomótömegek.
3 hónappal a kezelés befejezése után, legfeljebb 5 évig
Ideje a betegség progressziójához
Időkeret: Akár 5 év
A betegség progressziójáig eltelt idő a regisztrációtól a betegség progressziójának legkorábbi dokumentálásáig eltelt idő. Ha egy beteg a betegség progressziójának dokumentálása nélkül hal meg, a beteget úgy kell tekinteni, hogy halála időpontjában a daganat progressziója volt, hacsak nincs elegendő dokumentált bizonyíték arra a következtetésre, hogy a halált megelőzően nem történt progresszió. A betegség progressziójáig eltelt idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
Akár 5 év
A válasz időtartama minden olyan értékelhető beteg esetében, akik objektív választ értek el
Időkeret: Akár 5 év
A válasz időtartamát minden olyan értékelhető beteg esetében határozzák meg, akik objektív választ értek el, amikor a beteg objektív státuszát először CR-nek vagy PR-nak állapították meg a progresszió legkorábbi időpontjáig. A válasz időtartamának eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
Akár 5 év
A 3+ fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb 5 éves kezelés
A nemkívánatos eseményeket minden ciklus végén összegyűjtöttük az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint. Rögzítésre kerül azoknak a 3+ fokozatú eseményeknek a száma, amelyek legalább feltehetően a kezeléssel kapcsolatosak. Az összes rögzített nemkívánatos esemény teljes készletét lásd e jelentés Nemkívánatos események szakaszában.
legfeljebb 5 éves kezelés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 3.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 11.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LS1084 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Registry Identifier: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes krónikus limfocitás leukémia

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Luxembourg

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel