Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Imprime PGG, алемтузумаб и ритуксимаб в лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом высокого риска

11 июня 2020 г. обновлено: Mayo Clinic

Раннее лечение хронического лимфолейкоза высокого риска с помощью алемтузумаба, ритуксимаба и бета-глюкана PGG: исследование фазы I/II

ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как алемтузумаб и ритуксимаб, могут убивать клетки хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и являются эффективным средством лечения этого заболевания. Биологические методы лечения, такие как Imprime PGG (поли-(1-6)-бета-глюкотриозил-(1-3)-бета-глюкопираноза), могут различными способами стимулировать иммунную систему и помогать моноклональным антителам убивать клетки CLL. Назначение бета-глюкана PGG вместе с алемтузумабом и ритуксимабом может сделать терапию моноклональными антителами, такими как алемтузумаб и ритуксимаб, более эффективной.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу бета-глюкана PGG при приеме вместе с алемтузумабом и ритуксимабом, а также оценивает, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с более ранней стадией хронического лимфоцитарного лейкоза высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу бета-глюкана PGG в комбинации с алемтузумабом и ритуксимабом. (Этап I) II. Оценить частоту полного ответа у пациентов с ХЛЛ с высоким риском и ранней промежуточной стадией, получающих алемтузумаб, ритуксимаб и бета-глюкан PGG, до достижения соответствия стандартным критериям Национального института рака и Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (NCI-IWCLL) ( Hallek, Cheson и др. 2008) для лечения. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Мониторинг и оценка токсичности этого режима. II. Клиническая оценка токсичности. III. Серийный мониторинг вирусной нагрузки цитомегаловируса (ЦМВ) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

IV. Оценить скорость общего ответа у пациентов с ХЛЛ, использующих этот режим лечения.

V. Определить время до прогрессирования, время до следующего лечения и продолжительность ответа у пациентов с ХЛЛ, использующих эту схему лечения.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить корреляцию между отдельными прогностическими маркерами (17p-, 11q-, немутированный ген VH, использование VH3-21, ZAP70+, CD38+) и клиническим исходом.

II. Оценить ответ на этот комбинированный режим с использованием расширенного определения ответа, включая исследования костного мозга с иммуногистохимическими исследованиями остаточных клеток CLL и чувствительной проточной цитометрией для минимального остаточного заболевания у пациентов в полной клинической ремиссии.

ПЛАН: Это фаза I, исследование бета-глюкана PGG с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают бета-глюкан PGG внутривенно (в/в) в течение 2-4 часов в дни 1, 5, 10, 17, 24 и 31; алемтузумаб подкожно (п/к) на 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 и 33 дни; и ритуксимаб в/в на 10, 17, 24 и 31 дни. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались ежемесячно в течение 3 мес, каждые 3 мес в течение 1 года, а затем каждые 6 мес в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ХЛЛ (Hallek, Cheson et al. 2008) проявляется: минимальным пороговым числом периферических лимфоцитов 5 x 10^9/л И иммунофенотипическими проявлениями популяции В-лимфоцитов (как определено CD19+), которые являются моноклональными (исключение легких цепей). ); ХЛЛ будет диагностирован, если эти клетки имеют >= 3 из следующих характеристик: CD5+, CD23+, тусклая поверхностная экспрессия легкой цепи, тусклая поверхностная экспрессия CD20 И флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) отрицательная для IGH/CCND1 и/или иммуноокрашивание отрицательный для экспрессии циклина D1
  • >= 1 из следующих факторов неблагоприятного прогноза: немутированный IGHV (<2%) И экспрессия CD38 (>= 30% положительных клеток при проточной цитометрии); экспрессия немутантного IGHV (<2%) И ZAP-70 (>= 20% положительных клеток при проточной цитометрии); использование сегмента гена VH3-21 независимо от статуса мутации И экспрессии CD38 (>= 30% положительных клеток при проточной цитометрии); использование сегмента гена VH3-21 независимо от статуса мутации И экспрессии ZAP-70 (>= 20% положительных клеток при проточной цитометрии); 11q22-; 17р13-
  • Стадия 0, I или II по классификации Rai, которая не соответствует стандартным критериям NCI-IWCLL для лечения ХЛЛ (Hallek, Cheson et al., 2008).
  • Ограниченное бремя ХЛЛ с отсутствием лимфатических узлов > 5 см любого диаметра и спленомегалией < 6 см ниже края левой реберной дуги по среднеключичной линии в покое
  • Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВНЛ)
  • Общий билирубин = < 3,0 x UNL; если общий уровень повышен, следует определить прямой билирубин, который должен быть = < 1,5 x UNL.
  • АСТ =< 3,0 х ВНЛ
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0, 1 или 2
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
  • Дать информированное письменное согласие
  • Готовы вернуться в учреждение, принимающее участие в специализированной программе исследований лимфомы (SPORE), для последующего наблюдения.
  • Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Заболевания сердца класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Недавний инфаркт миокарда (< 1 месяца)
  • Неконтролируемая инфекция
  • Инфицирование вирусом иммунодефицита человека/синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), серологические признаки активной инфекции гепатита В (HBsAg или HBeAg-положительные) или положительный результат серологических исследований гепатита С, поскольку при таком режиме лечения может возникнуть дальнейшая тяжелая иммуносупрессия
  • Признаки активной аутоиммунной гемолитической анемии, иммунной тромбоцитопении или чистой эритроцитарной аплазии.
  • Другое активное первичное злокачественное новообразование, требующее лечения или ограничивающее выживаемость до =< 2 лет
  • Любая серьезная операция = < 4 недель до регистрации
  • Любая предыдущая химиотерапия или лечение моноклональными антителами при ХЛЛ
  • Текущее использование кортикостероидов; ПРИМЕЧАНИЕ: предыдущие кортикостероиды разрешены

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают бета-глюкан PGG внутривенно в течение 2-4 часов в дни 1, 5, 10, 17, 24 и 31; алемтузумаб подкожно на 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 и 33 дни; и ритуксимаб в/в на 10, 17, 24 и 31 дни. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: проточной цитометрии
Коррелятивные исследования
Генетический: полимеразной цепной реакции
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ПЦР
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • МОАБ IDEC-C2B8
Генетический: Анализ ДНК
Коррелятивные исследования
Генетический: флуоресценция гибридизация in situ
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)
Генетический: анализ полиморфизма
Коррелятивные исследования
Генетический: мутационный анализ
Коррелятивные исследования
Биологический: алемтузумаб
Вводится подкожно
Другие имена:
  • Кампат-1Н
  • моноклональное антитело к CD52
  • МоАт CD52
  • Моноклональное антитело Campath-1H
  • Моноклональное антитело CD52
Лекарство: ПГГ бета-глюкан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Имприм ПГГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) бета-глюкана PGG в комбинации с алемтузумабом и ритуксимабом, оцененная путем анализа количества событий дозолимитирующей токсичности (фаза I)
Временное ограничение: Первый цикл лечения (35 дней)
MTD определяется как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает дозолимитирующую токсичность (DLT) по крайней мере у одной трети пациентов (по крайней мере, у 2 из максимум 6 новых пациентов). В общей сложности 6 пациентов, прошедших лечение в MTD, будет достаточно для выявления общих токсических эффектов в MTD. Три пациента будут лечить данной комбинацией доз в течение не менее 5 недель для оценки токсичности. Если дозолимитирующая токсичность (DLT) не наблюдается ни у одного из 3 пациентов, 3 новых пациента будут набраны и пролечены на следующем более высоком уровне дозы. Если ДЛТ наблюдается у 2 или 3 из 3 пациентов, получавших лечение на данном уровне дозы, то следующие 3 пациента будут лечиться на следующем более низком уровне дозы, если только 3 пациента были зарегистрированы и получали лечение на этом более низком уровне дозы. Мы сводим в таблицу количество пациентов, сообщивших о DLT.
Первый цикл лечения (35 дней)
Доля полных ответов (уровень дозы 2)
Временное ограничение: 3 месяца после завершения лечения, до 5 лет

Количество пациентов, демонстрирующих полный ответ (ПО) во время лечения на уровне дозы 2, деленное на количество подходящих пациентов, начинающих лечение на уровне дозы 2.

Для CR требуется все следующее в течение периода не менее 2 месяцев: отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании, отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие конституциональных симптомов, нейтрофилы > 1500/мкл, тромбоциты > 100 000/мкл, гемоглобин > 11,0 г/мкл. дл, лимфоциты периферической крови <4000/мкл.
3 месяца после завершения лечения, до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до последующей терапии
Временное ограничение: До 5 лет
Время до последующей терапии определяется как время от даты окончания активного лечения до даты начала последующей терапии. Распределение времени до последующей терапии будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
До 5 лет
Общая частота ответов (уровень дозы 2)
Временное ограничение: 3 месяца после завершения лечения, до 5 лет

Общий показатель ответа оценивался как общее количество пациентов, получавших уровень дозы 2, сообщивших о полном ответе или частичном ответе (полный или частичный ответ), деленное на общее количество поддающихся оценке пациентов, которые начали лечение уровнем дозы 2.

ПОЛНЫЙ ОТВЕТ (ПО) требует наличия всего следующего в течение как минимум 2 месяцев: отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании, отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие конституциональных симптомов, нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100 000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл, лимфоциты периферической крови <4000/мкл.

ЧАСТИЧНЫЙ ОТВЕТ (ЧО) требует, чтобы у пациента были как минимум два признака: снижение количества лимфоцитов периферической крови на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем, снижение на ≥ 50% суммы произведений максимальных перпендикулярных диаметров самого большого измеренного узла или узловые образования в правых и левых шейных, подмышечных и паховых лимфатических узлах при физикальном обследовании.
3 месяца после завершения лечения, до 5 лет
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До 5 лет
Время до прогрессирования заболевания определяется как время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания. Если пациент умирает без документального подтверждения прогрессирования заболевания, считается, что у пациента на момент смерти наблюдалось прогрессирование опухоли, за исключением случаев, когда имеются достаточные документальные доказательства, подтверждающие отсутствие прогрессирования до смерти. Распределение времени до прогрессирования заболевания будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
До 5 лет
Продолжительность ответа для всех подлежащих оценке пациентов, у которых достигнут объективный ответ
Временное ограничение: До 5 лет
Продолжительность ответа определяется для всех поддающихся оценке пациентов, у которых достигнут объективный ответ, как дата, когда объективный статус пациента впервые отмечается как полный или полный ответ, до самой ранней даты документирования прогрессирования. Распределение продолжительности ответа будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
До 5 лет
Количество участников с нежелательными явлениями 3+ степени
Временное ограничение: до 5 лет лечения
Нежелательные явления собирались в конце каждого цикла в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.0. Регистрируют количество событий степени 3+, по крайней мере, возможно связанных с лечением. Полный список всех зарегистрированных нежелательных явлений см. в разделе «Побочные явления» данного отчета.
до 5 лет лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LS1084 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Идентификатор реестра: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Другой идентификатор: Mayo Clinic IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Рекрутинг
    Блинатумомаб после TCR Alpha Beta/CD19-истощенной HCT
    В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, Детство
    Соединенные Штаты

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться