Imprime PGG, Alemtuzumab y Rituximab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de CLL (Hallek, Cheson et al. 2008) manifestado por: Umbral mínimo de linfocitos periféricos de 5 x 10^9/L Y demostraciones inmunofenotípicas de una población de linfocitos B (como se define por CD19+) que son monoclonales (exclusión de cadena ligera). ); La CLL se diagnosticará si estas células tienen >= 3 de las siguientes características: CD5+, CD23+, expresión tenue de la cadena ligera en la superficie, expresión tenue del CD20 en la superficie Y el análisis de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) es negativo para IGH/CCND1 y/o la inmunotinción es negativo para la expresión de ciclina D1
• >= 1 de los siguientes factores de mal pronóstico: IGHV no mutado (< 2 %) Y expresión de CD38 (>= 30 % de células positivas en citometría de flujo); IGHV no mutado (< 2 %) Y expresión de ZAP-70 (>= 20 % de células positivas en citometría de flujo); uso del segmento del gen VH3-21 independientemente del estado de mutación Y expresión de CD38 (>= 30 % de células positivas en citometría de flujo); uso del segmento del gen VH3-21 independientemente del estado de mutación Y la expresión de ZAP-70 (>= 20% de células positivas en citometría de flujo); 11q22-; 17p13-
• Clasificación Rai Etapa 0, I o II que no cumple con los criterios estándar del NCI-IWCLL para el tratamiento de la CLL (Hallek, Cheson et al. 2008)
• Carga de enfermedad de LLC limitada sin ganglios linfáticos > 5 cm en cualquier diámetro y esplenomegalia < 6 cm por debajo del margen costal izquierdo en la línea medioclavicular en reposo
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (UNL)
• Bilirrubina total =< 3,0 x UNL; si el total es elevado, se debe realizar una bilirrubina directa y debe ser =< 1.5 x UNL
• AST =< 3.0 x UNL
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 o 2
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a regresar a una institución de inscripción del Programa Especializado de Excelencia en Investigación de Linfoma (SPORE, por sus siglas en inglés) para el seguimiento
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas
• Mujeres en lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Infarto de miocardio reciente (< 1 mes)
• Infección descontrolada
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), evidencia serológica de infección por hepatitis B activa (HBsAg o HBeAg positivo) o serología de hepatitis C positiva, ya que puede ocurrir una inmunosupresión más severa con este régimen
• Evidencia de anemia hemolítica autoinmune activa, trombocitopenia inmune o aplasia pura de glóbulos rojos
• Otra neoplasia maligna primaria activa que requiere tratamiento o limita la supervivencia a = < 2 años
• Cualquier cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
• Cualquier quimioterapia previa o tratamiento con anticuerpos monoclonales para CLL
• Uso actual de corticosteroides; NOTA: se permiten corticoides previos