Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imprimujte PGG, alemtuzumab a rituximab při léčbě pacientů s vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií

11. června 2020 aktualizováno: Mayo Clinic

Včasná léčba vysoce rizikové chronické lymfocytární leukémie pomocí alemtuzumabu, rituximabu a PGG beta-glukanu: studie fáze I/II

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je alemtuzumab a rituximab, mohou zabíjet buňky chronické lymfocytární leukémie (CLL) a jsou účinnou léčbou tohoto onemocnění. Biologické terapie, jako je Imprime PGG (poly-(1-6)-beta-glukotriosyl-(1-3)-beta-glukopyranóza), mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a pomoci monoklonálním protilátkám zabíjet buňky CLL. Podávání PGG beta-glukanu spolu s alemtuzumabem a rituximabem by mohlo učinit terapii monoklonálními protilátkami, jako je alemtuzumab a rituximab, účinnější.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku PGG beta-glukanu při podávání spolu s alemtuzumabem a rituximabem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s raným stádiem vysoce rizikové chronické lymfocytární leukémie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku PGG beta glukanu v kombinaci s alemtuzumabem a rituximabem. (Fáze I) II. Před splněním standardních kritérií National Cancer Institute – International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (NCI-IWCLL) zhodnoťte míru kompletní odpovědi u pacientů s vysoce rizikovým, časným středním stádiem CLL, kteří jsou léčeni alemtuzumabem, rituximabem a PGG beta glukanem ( Hallek, Cheson et al., 2008) k léčbě. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Sledovat a hodnotit toxicitu tohoto režimu. II. Klinické hodnocení toxicity. III. Sériové monitorování virové zátěže cytomegaloviru (CMV) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).

IV. Zhodnotit míru celkové odpovědi u pacientů s CLL používajících tento léčebný režim.

V. Stanovení doby do progrese, doby do další léčby a trvání odpovědi u pacientů s CLL používajících tento léčebný režim.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit korelaci mezi jednotlivými prognostickými markery (17p-, 11q-, nemutovaný gen VH, použití VH3-21, ZAP70+, CD38+) a klinickým výsledkem.

II. Zhodnotit odpověď na tento kombinovaný režim pomocí rozšířené definice odpovědi, včetně studií kostní dřeně s imunohistochemickými studiemi pro reziduální buňky CLL a senzitivní průtokovou cytometrií pro minimální reziduální onemocnění u pacientů v kompletní klinické remisi.

PŘEHLED: Toto je fáze I, studie s eskalací dávky PGG beta-glukanu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají PGG beta-glukan intravenózně (IV) během 2-4 hodin ve dnech 1, 5, 10, 17, 24 a 31; alemtuzumab subkutánně (SC) ve dnech 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 a 33; a rituximab IV ve dnech 10, 17, 24 a 31. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně po dobu 3 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CLL (Hallek, Cheson et al. 2008) se projevuje: Minimálním prahovým počtem periferních lymfocytů 5 x 10^9/L A imunofenotypovými průkazy populace B lymfocytů (definovaných CD19+), které jsou monoklonální (vyloučení lehkého řetězce ); CLL bude diagnostikována, pokud tyto buňky mají >= 3 z následujících charakteristik: CD5+, CD23+, tlumená povrchová exprese lehkého řetězce, tlumená povrchová exprese CD20 A fluorescenční in situ hybridizační (FISH) analýza je negativní na IGH/CCND1 a/nebo je imunobarvení negativní na expresi cyklinu D1
  • >= 1 z následujících faktorů špatné prognózy: nemutovaný IGHV (< 2 %) A exprese CD38 (>= 30 % buněk pozitivních na průtokové cytometrii); nemutovaný IGHV (< 2 %) A exprese ZAP-70 (>= 20 % buněk pozitivních na průtokové cytometrii); použití genového segmentu VH3-21 bez ohledu na stav mutace A expresi CD38 (>= 30 % buněk pozitivních na průtokové cytometrii); použití genového segmentu VH3-21 bez ohledu na stav mutace A expresi ZAP-70 (>= 20 % buněk pozitivních na průtokové cytometrii); 11q22-; 17p13-
  • Rai klasifikace Stádium 0, I nebo II, které nesplňuje standardní kritéria NCI-IWCLL pro léčbu CLL (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • Omezená zátěž onemocněním CLL bez lymfatických uzlin > 5 cm v jakémkoliv průměru a splenomegalie < 6 cm pod levým žeberním okrajem ve střední klavikulární linii v klidu
  • Kreatinin =< 1,5 x horní normální hranice (UNL)
  • Celkový bilirubin =< 3,0 x UNL; pokud je celkový zvýšený, měl by být proveden přímý bilirubin a měl by být =< 1,5 x UNL
  • AST =< 3,0 x UNL
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 nebo 2
  • Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Ochota vrátit se do instituce specializované na výzkum lymfomů (SPORE) za účelem dalšího sledování
  • Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Nedávný infarkt myokardu (< 1 měsíc)
  • Nekontrolovaná infekce
  • Infekce virem lidské imunodeficience/syndrom získané imunodeficience (HIV/AIDS), sérologický důkaz aktivní infekce hepatitidy B (HBsAg nebo HBeAg pozitivní) nebo pozitivní sérologie hepatitidy C, protože při tomto režimu může dojít k další těžké imunosupresi
  • Důkaz aktivní autoimunitní hemolytické anémie, imunitní trombocytopenie nebo čisté aplazie červených krvinek
  • Jiná aktivní primární malignita vyžadující léčbu nebo omezuje přežití na =< 2 roky
  • Jakákoli větší operace = < 4 týdny před registrací
  • Jakákoli předchozí chemoterapie nebo léčba CLL monoklonálními protilátkami
  • Současné užívání kortikosteroidů; POZNÁMKA: předchozí kortikosteroidy jsou povoleny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají PGG beta-glukan IV během 2-4 hodin ve dnech 1, 5, 10, 17, 24 a 31; alemtuzumab subkutánně ve dnech 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 a 33; a rituximab IV ve dnech 10, 17, 24 a 31. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: průtoková cytometrie
Korelační studie
Genetický: polymerázová řetězová reakce
Korelační studie
Ostatní jména:
  • PCR
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Genetický: Analýza DNA
Korelační studie
Genetický: fluorescenční in situ hybridizace
Korelační studie
Ostatní jména:
  • fluorescenční hybridizace in situ (FISH)
Genetický: analýza polymorfismu
Korelační studie
Genetický: mutační analýza
Korelační studie
Biologický: alemtuzumab
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
  • Campath-1H
  • anti-CD52 monoklonální protilátka
  • MoAb CD52
  • Monoklonální protilátka Campath-1H
  • Monoklonální protilátka CD52
Lék: PGG beta-glukan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Imprimovat PGG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) PGG beta glukanu v kombinaci s alemtuzumabem a rituximabem stanovena analýzou počtu příhod omezujících dávku (fáze I)
Časové okno: První cyklus léčby (35 dní)
MTD je definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku (DLT) u alespoň jedné třetiny pacientů (alespoň 2 z maximálně 6 nových pacientů). Celkem 6 pacientů léčených na MTD bude stačit k identifikaci běžných toxicit na MTD. Tři pacienti budou léčeni kombinací dané dávkové hladiny po dobu alespoň 5 týdnů pro posouzení toxicity. Pokud u žádného ze 3 pacientů není pozorována toxicita omezující dávku (DLT), přibudou 3 noví pacienti a budou léčeni další vyšší úrovní dávky. Pokud je DLT pozorována u 2 nebo 3 ze 3 pacientů léčených danou hladinou dávky, pak další 3 pacienti budou léčeni další nižší hladinou dávky, pokud byli zařazeni pouze 3 pacienti a léčeni touto nižší hladinou dávky. Uvádíme tabulku počtu pacientů, kteří hlásili DLT.
První cyklus léčby (35 dní)
Podíl kompletních odpovědí (úroveň dávky 2)
Časové okno: 3 měsíce po ukončení léčby, až 5 let

Počet pacientů, kteří vykazují úplnou odezvu (CR) během léčby na úrovni dávky 2, vydělený počtem způsobilých pacientů zahajujících léčbu úrovní dávky 2.

CR vyžaduje všechny následující po dobu alespoň 2 měsíců: nepřítomnost lymfadenopatie při fyzikálním vyšetření, žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, absence konstitučních symptomů, neutrofily > 1500/ul, krevní destičky > 100 000/ul, hemoglobin > 11,0 gm/ dl, lymfocyty periferní krve <4000/ul.
3 měsíce po ukončení léčby, až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na následnou terapii
Časové okno: Až 5 let
Doba do následné terapie je definována jako doba od data ukončení aktivní léčby do data zahájení následné terapie. Rozložení času do následné terapie bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 5 let
Celková míra odezvy (úroveň dávky 2)
Časové okno: 3 měsíce po ukončení léčby, až 5 let

Celková míra odpovědi byla odhadnuta jako celkový počet pacientů, kteří dostávali dávku 2. úrovně, kteří hlásili úplné odpovědi nebo částečné odpovědi (CR nebo PR), děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů, kteří zahájili léčbu 2. dávkou.

KOMPLETNÍ ODPOVĚĎ (CR) vyžaduje všechny následující po dobu alespoň 2 měsíců: nepřítomnost lymfadenopatie při fyzikálním vyšetření, žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, absence konstitučních symptomů, neutrofily > 1500/ul, krevní destičky > 100 000/ul, hemoglobin >11,0 gm/dl, lymfocyty periferní krve <4000/ul.

ČÁSTEČNÁ ODPOVĚĎ (PR) vyžaduje, aby pacient vykazoval alespoň dva ze znaků: ≥ 50% pokles počtu lymfocytů v periferní krvi oproti výchozí hodnotě, ≥ 50% snížení součtu součinů maximálních kolmých průměrů největšího měřeného uzlu nebo uzlinové masy v oblasti pravé a levé krční, axilární a inguinální lymfatické uzliny při fyzikálním vyšetření.
3 měsíce po ukončení léčby, až 5 let
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Až 5 let
Doba do progrese onemocnění je definována jako doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění. Pokud pacient zemře bez dokumentace progrese onemocnění, bude se mít za to, že pacient měl v době své smrti progresi nádoru, pokud neexistují dostatečné zdokumentované důkazy k závěru, že před smrtí k progresi nedošlo. Distribuce času do progrese onemocnění bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 5 let
Doba trvání odpovědi pro všechny hodnotitelné pacienty, kteří dosáhli objektivní odpovědi
Časové okno: Až 5 let
Doba trvání odpovědi je definována pro všechny hodnotitelné pacienty, kteří dosáhli objektivní odpovědi, jako datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR do nejranějšího data, kdy je zdokumentována progrese. Distribuce trvání odezvy bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 5 let
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3. a vyššího stupně
Časové okno: až 5 let léčby
Nežádoucí příhody byly shromážděny na konci každého cyklu podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. Zaznamenává se počet příhod stupně 3+, které alespoň možná souvisejí s léčbou. Úplný soubor všech zaznamenaných nežádoucích příhod naleznete v části Nežádoucí příhody této zprávy.
až 5 let léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

4. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LS1084 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Identifikátor registru: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná chronická lymfocytární leukémie

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit