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ハイリスク慢性リンパ球性白血病患者の治療におけるPGG、アレムツズマブ、およびリツキシマブのインプライム

2020年6月11日 更新者：Mayo Clinic

アレムツズマブ、リツキシマブ、PGG ベータグルカンによる高リスク慢性リンパ性白血病の早期治療：第 I/II 相試験

根拠: アレムツズマブやリツキシマブなどのモノクローナル抗体は、慢性リンパ性白血病 (CLL) 細胞を殺すことができ、この疾患の効果的な治療法です。 Imprime PGG (ポリ-(1-6)-ベータ-グルコトリオシル-(1-3)-ベータ-グルコピラノース) などの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、モノクローナル抗体が CLL 細胞を殺すのを助ける可能性があります。 アレムツズマブやリツキシマブと一緒に PGG ベータグルカンを投与すると、アレムツズマブやリツキシマブなどのモノクローナル抗体による治療がより効果的になる可能性があります。

目的: この第 I/II 相試験では、アレムツズマブおよびリツキシマブと一緒に投与した場合の PGG β-グルカンの副作用と最適用量を研究し、早期の高リスク慢性リンパ性白血病患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. アレムツズマブおよびリツキシマブと組み合わせた PGG β グルカンの最大耐用量を決定します。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 標準国立がん研究所-慢性リンパ球性白血病に関する国際ワークショップ (NCI-IWCLL) 基準を満たす前に、アレムツズマブ、リツキシマブ、および PGG β グルカンで治療された、高リスクの早期中期 CLL 患者の完全奏効率を評価します ( Hallek, Cheson et al. 2008) による治療。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. このレジメンの毒性を監視および評価すること。 Ⅱ． 毒性の臨床評価。 III. ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によるサイトメガロ ウイルス (CMV) ウイルス負荷の連続モニタリング。

IV. この治療レジメンを使用して、CLL 患者の全体的な反応率を評価すること。

V. この治療レジメンを使用して、CLL患者の進行までの時間、次の治療までの時間、および反応の持続時間を決定すること。

三次目標:

I. 個々の予後マーカー (17p-、11q-、変異していない VH 遺伝子、VH3-21 の使用、ZAP70+、CD38+) と臨床転帰との間の相関関係を評価すること。

Ⅱ． 奏効の拡張された定義を使用して、この併用レジメンに対する奏効を評価すること。これには、完全な臨床的寛解状態にある患者における残存 CLL 細胞の免疫組織化学的研究および高感度フローサイトメトリーを含む骨髄研究が含まれます。

概要: これは第 I 相、PGG β-グルカンの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

患者は、1、5、10、17、24、および 31 日目に 2 ～ 4 時間にわたって PGG ベータグルカンを静脈内 (IV) で受け取ります。 3、4、5、8、10、12、15、17、19、22、24、26、29、31、および 33 日目に alemtuzumab を皮下 (SC) に投与する。 10、17、24、および 31 日目にリツキシマブ IV。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

研究治療の完了後、患者は毎月 3 か月間、3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに 5 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • CLL の診断 (Hallek, Cheson et al. 2008) によって明らかにされる: 5 x 10^9/L の最小閾値末梢リンパ球数およびモノクローナル (軽鎖排除) である B リンパ球 (CD19+ によって定義される) の集団の免疫表現型の証明);これらの細胞が次の特徴のうち 3 つ以上を有する場合、CLL と診断されます: CD5+、CD23+、薄暗い表面軽鎖発現、薄暗い表面 CD20 発現、および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 分析で IGH/CCND1 が陰性である、および/または免疫染色が陰性であるサイクリン D1 発現陰性
  • >= 次の予後不良因子の 1 つ: 非変異 IGHV (< 2%) AND CD38 発現 (>= 30% 細胞がフローサイトメトリーで陽性);変異していない IGHV (< 2%) および ZAP-70 発現 (>= フローサイトメトリーで陽性の細胞が 20%);変異状態および CD38 発現に関係なく、VH3-21 遺伝子セグメントの使用 (フローサイトメトリーで 30% 以上の細胞が陽性)。変異状態および ZAP-70 発現に関係なく、VH3-21 遺伝子セグメントの使用 (フローサイトメトリーで 20% 以上の細胞が陽性)。 11q22-; 17p13～
  • Rai 分類 Stage 0、I、または II であり、CLL の治療に関する標準 NCI-IWCLL 基準を満たしていない (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • -リンパ節がなく、いずれかの直径が5cmを超え、脾腫が安静時の鎖骨中央線の左肋骨縁より6cm下にある限られたCLL疾患の負担
  • クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (UNL)
  • 総ビリルビン =< 3.0 x UNL;合計が上昇している場合は、直接ビリルビンを実行する必要があり、=< 1.5 x UNL である必要があります
  • AST =< 3.0 x UNL
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS): 0、1、または 2
  • -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ
  • 書面によるインフォームド コンセントを提供する
  • -フォローアップのためにリンパ腫専門研究プログラム（SPORE）登録機関に戻る意思がある
  • -相関研究目的で血液サンプルを喜んで提供する

除外基準:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心臓病
  • 最近の心筋梗塞（1ヶ月未満）
  • コントロールされていない感染
  • -ヒト免疫不全ウイルス/後天性免疫不全症候群（HIV / AIDS）による感染、活動性B型肝炎感染の血清学的証拠（HBsAgまたはHBeAg陽性）、または陽性のC型肝炎血清学、このレジメンによるさらなる重度の免疫抑制が発生する可能性があります
  • -活動性自己免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少症、または純粋な赤血球形成不全の証拠
  • -治療を必要とする、または生存期間を2年未満に制限するその他のアクティブな原発性悪性腫瘍
  • 大手術=登録の4週間前
  • CLLに対する以前の化学療法またはモノクローナル抗体治療
  • コルチコステロイドの現在の使用;注：以前のコルチコステロイドは許可されています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームⅠ
患者は、1、5、10、17、24、および 31 日目に 2 ～ 4 時間かけて PGG β-グルカン IV を投与されます。 3、4、5、8、10、12、15、17、19、22、24、26、29、31、および 33 日目に alemtuzumab を皮下投与。 10、17、24、および 31 日目にリツキシマブ IV。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
他の：フローサイトメトリー
相関研究
遺伝的：ポリメラーゼ連鎖反応
相関研究
他の名前：
  • PCR
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
他の名前：
  • リツキサン
  • マブテラ
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8モノクローナル抗体
  • MOAB IDEC-C2B8
遺伝的：DNA分析
相関研究
遺伝的：蛍光 in situ ハイブリダイゼーション
相関研究
他の名前：
  • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)
遺伝的：多型分析
相関研究
遺伝的：突然変異分析
相関研究
生物学的：アレムツズマブ
皮下投与
他の名前：
  • キャンパス-1H
  • 抗CD52モノクローナル抗体
  • MoAb CD52
  • モノクローナル抗体 Campath-1H
  • モノクローナル抗体 CD52
薬：PGG ベータグルカン
与えられた IV
他の名前：
  • インプリームPGG

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アレムツズマブおよびリツキシマブと組み合わせた PGG β グルカンの最大耐用量 (MTD) は、用量制限毒性イベントの数を分析することによって評価されました (フェーズ I)
時間枠：治療の最初のサイクル (35 日)
MTD は、患者の少なくとも 3 分の 1 (最大 6 人の新規患者のうち少なくとも 2 人) で用量制限毒性 (DLT) を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。 MTD で治療を受けた合計 6 人の患者は、MTD で一般的な毒性を特定するのに十分です。 3 人の患者は、毒性を評価するために少なくとも 5 週間、所定の用量レベルの組み合わせで治療されます。 3人の患者のいずれにも用量制限毒性（DLT）が見られない場合、3人の新しい患者が発生し、次に高い用量レベルで治療されます。 所定の用量レベルで治療された 3 人の患者のうち 2 人または 3 人に DLT が見られる場合、3 人の患者のみが登録され、このより低い用量レベルで治療された場合、次の 3 人の患者は次に低い用量レベルで治療されます。 DLT を報告している患者数を集計します。
治療の最初のサイクル (35 日)
完全奏効の割合（用量レベル 2）
時間枠：治療終了後3ヶ月、最長5年

用量レベル 2 での治療中に完全奏効 (CR) を示した患者の数を、用量レベル 2 の治療を開始する適格な患者の数で割った値。

CR には、少なくとも 2 か月間、以下のすべてが必要です: 身体診察によるリンパ節腫脹がないこと、肝腫大または脾腫がないこと、全身症状がないこと、好中球 >1500/ul、血小板 >100,000/ul、ヘモグロビン >11.0 gm/ ｄｌ、末梢血リンパ球＜４０００／μＬ。
治療終了後3ヶ月、最長5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
次の治療までの時間
時間枠：5年まで
次の治療までの時間は、有効な治療日の終わりから次の治療が開始される日までの時間と定義されます。 その後の治療までの時間の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
5年まで
全体の反応率 (用量レベル 2)
時間枠：治療終了後3ヶ月、最長5年

全奏効率は、完全奏効または部分奏効（CRまたはPR）を報告する用量レベル2を受けた患者の総数を、用量レベル2治療を開始した評価可能な患者の総数で割ることによって推定されました。

完全な応答 (CR) には、少なくとも 2 か月間、次のすべてが必要です: 身体検査によるリンパ節腫大がないこと、肝腫大または脾腫がないこと、全身症状がないこと、好中球 >1500/ul、血小板 >100,000/ul、ヘモグロビン>11.0 gm/dl、末梢血リンパ球 <4000/uL。

部分応答（PR）では、患者が少なくとも 2 つの特徴を示す必要があります。 ベースラインからの末梢血リンパ球数の 50% 以上の減少、測定された最大の結節の最大垂直直径の積の合計の 50% 以上の減少、または身体診察で、左右の頸部、腋窩、および鼠径部のリンパ節領域に結節性腫瘤。
治療終了後3ヶ月、最長5年
病気の進行までの時間
時間枠：5年まで
病気の進行までの時間は、登録から病気の進行が記録された最も早い日までの時間として定義されます。 患者が病気の進行を記録することなく死亡した場合、死亡前に進行がなかったと結論付けるのに十分な文書化された証拠がない限り、患者は死亡時に腫瘍の進行があったと見なされます。 病気の進行までの時間の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
5年まで
客観的な反応を達成した評価可能なすべての患者の反応期間
時間枠：5年まで
反応期間は、客観的反応を達成したすべての評価可能な患者について、患者の客観的状態がCRまたはPRのいずれかであることが最初に記録された日から最も早い進行が記録された日までと定義されます。 反応持続時間の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
5年まで
グレード3以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：最長5年間の治療
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 に従って、各サイクルの終わりに有害事象を収集しました。 少なくとも治療に関連する可能性のあるグレード 3+ のイベントの数が記録されます。 記録されたすべての有害事象の完全なセットについては、このレポートの有害事象のセクションを参照してください。
最長5年間の治療

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mayo Clinic

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • スタディチェア：Steven Ansell, M.D.、Mayo Clinic

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年1月1日

一次修了 (実際)

2014年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年12月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月3日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月11日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LS1084 (その他の識別子：Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (レジストリ識別子：NCI-CTRP)
  • 10-003025 (その他の識別子：Mayo Clinic IRB)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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