Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Imprime PGG, alemtuzumab i rytuksymab w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wysokiego ryzyka

11 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Wczesne leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej wysokiego ryzyka za pomocą alemtuzumabu, rytuksymabu i beta-glukanu PGG: badanie fazy I/II

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak alemtuzumab i rytuksymab, mogą zabijać komórki przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) i są skutecznymi metodami leczenia tej choroby. Terapie biologiczne, takie jak Imprime PGG (poli-(1-6)-beta-glukotriozylo-(1-3)-beta-glukopiranoza), mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i pomagać przeciwciałom monoklonalnym w zabijaniu komórek PBL. Podawanie beta-glukanu PGG razem z alemtuzumabem i rytuksymabem może zwiększyć skuteczność terapii przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak alemtuzumab i rytuksymab.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki beta-glukanu PGG podawanego razem z alemtuzumabem i rytuksymabem oraz sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wysokiego ryzyka we wczesnym stadium wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalić maksymalną tolerowaną dawkę PGG beta-glukanu w skojarzeniu z alemtuzumabem i rytuksymabem. (Faza I) II. Ocena odsetka całkowitej odpowiedzi u pacjentów z PBL wysokiego ryzyka we wczesnym stadium pośrednim, leczonych alemtuzumabem, rytuksymabem i PGG beta-glukanem przed spełnieniem standardowych kryteriów National Cancer Institute-International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (NCI-IWCLL) ( Hallek, Cheson i wsp. 2008) do leczenia. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Monitorowanie i ocena toksyczności tego schematu leczenia. II. Kliniczna ocena toksyczności. III. Seryjne monitorowanie miana wirusa cytomegalii (CMV) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

IV. Ocena szybkości ogólnej odpowiedzi u pacjentów z PBL stosujących ten schemat leczenia.

V. Określenie czasu do progresji, czasu do następnego leczenia i czasu trwania odpowiedzi u pacjentów z PBL stosujących ten schemat leczenia.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena korelacji między poszczególnymi markerami prognostycznymi (17p-, 11q-, niezmutowany gen VH, zastosowanie VH3-21, ZAP70+, CD38+) a wynikiem klinicznym.

II. Ocena odpowiedzi na ten schemat skojarzony przy użyciu rozszerzonej definicji odpowiedzi, w tym badań szpiku kostnego z badaniami immunohistochemicznymi resztkowych komórek CLL i czułą cytometrią przepływową dla minimalnej choroby resztkowej u pacjentów z całkowitą remisją kliniczną.

ZARYS: Jest to faza I, badanie eskalacji dawki beta-glukanu PGG, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują PGG beta-glukan dożylnie (IV) przez 2-4 godziny w dniach 1, 5, 10, 17, 24 i 31; alemtuzumab podskórnie (sc) w dniach 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 i 33; i rytuksymab IV w dniach 10, 17, 24 i 31. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 3 miesiące, co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PBL (Hallek, Cheson i wsp. 2008) objawiające się: Minimalną progową liczbą limfocytów obwodowych wynoszącą 5 x 10^9/L ORAZ immunofenotypowymi demonstracjami populacji limfocytów B (zgodnie z definicją CD19+), które są monoklonalne (wyłączenie łańcucha lekkiego ); PBL zostanie zdiagnozowana, jeśli komórki te będą miały >= 3 z następujących cech: CD5+, CD23+, słaba ekspresja łańcuchów lekkich na powierzchni, słaba ekspresja CD20 na powierzchni ORAZ analiza fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) jest ujemna dla IGH/CCND1 i/lub immunobarwienie jest negatywny dla ekspresji cykliny D1
  • >= 1 z następujących czynników złego rokowania: niezmutowany IGHV (< 2%) ORAZ ekspresja CD38 (>= 30% komórek dodatnich w cytometrii przepływowej); ekspresja niezmutowanego IGHV (< 2%) ORAZ ZAP-70 (>= 20% komórek dodatnich w cytometrii przepływowej); użycie segmentu genu VH3-21 niezależnie od statusu mutacji ORAZ ekspresji CD38 (>= 30% komórek dodatnich w cytometrii przepływowej); użycie segmentu genu VH3-21 niezależnie od statusu mutacji ORAZ ekspresji ZAP-70 (>= 20% komórek dodatnich w cytometrii przepływowej); 11q22-; 17p13-
  • Klasyfikacja Rai Stopień 0, I lub II, który nie spełnia standardowych kryteriów NCI-IWCLL dotyczących leczenia PBL (Hallek, Cheson i wsp. 2008)
  • Ograniczone obciążenie chorobą CLL bez węzłów chłonnych > 5 cm w dowolnej średnicy i splenomegalii < 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego w linii środkowo-obojczykowej w spoczynku
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (UNL)
  • Bilirubina całkowita =< 3,0 x UNL; jeśli suma jest podwyższona, należy wykonać oznaczenie bilirubiny bezpośredniej, która powinna wynosić =< 1,5 x UNL
  • AST =< 3,0 x UNL
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 lub 2
  • Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej chłoniaka Specialized Program of Research Excellence (SPORE) w celu kontynuacji
  • Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Choroba serca klasy III lub IV wg New York Heart Association
  • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (< 1 miesiąca)
  • Niekontrolowana infekcja
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności/zespołem nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), serologiczne dowody czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub HBeAg) lub dodatnie badania serologiczne wirusowego zapalenia wątroby typu C, ponieważ może wystąpić dalsza ciężka immunosupresja w tym schemacie leczenia
  • Dowody na aktywną autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość immunologiczną lub aplazję czystoczerwonokrwinkową
  • Inny aktywny pierwotny nowotwór wymagający leczenia lub ograniczający przeżycie do =< 2 lat
  • Każda większa operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia lub leczenie przeciwciałami monoklonalnymi na PBL
  • Obecne stosowanie kortykosteroidów; UWAGA: poprzednie kortykosteroidy są dozwolone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują PGG beta-glukan dożylnie przez 2-4 godziny w dniach 1, 5, 10, 17, 24 i 31; alemtuzumab podskórnie w dniach 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 i 33; i rytuksymab IV w dniach 10, 17, 24 i 31. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: cytometrii przepływowej
Badania korelacyjne
Genetyczny: reakcja łańcuchowa polimerazy
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • PCR
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Genetyczny: Analiza DNA
Badania korelacyjne
Genetyczny: fluorescencyjna hybrydyzacja in situ
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH)
Genetyczny: analiza polimorfizmu
Badania korelacyjne
Genetyczny: analiza mutacji
Badania korelacyjne
Biologiczny: alemtuzumab
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
  • Campath-1H
  • przeciwciało monoklonalne anty-CD52
  • MoAb CD52
  • Monoklonalne przeciwciało Campath-1H
  • Przeciwciało monoklonalne CD52
Lek: Beta-glukan PGG
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Imprime PGG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PGG Beta-glukanu w skojarzeniu z alemtuzumabem i rytuksymabem oceniana na podstawie analizy liczby zdarzeń toksyczności ograniczających dawkę (faza I)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia (35 dni)
MTD definiuje się jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u co najmniej jednej trzeciej pacjentów (co najmniej 2 z maksymalnie 6 nowych pacjentów). W sumie 6 pacjentów leczonych w MTD wystarczy do zidentyfikowania typowych toksyczności w MTD. Trzech pacjentów będzie leczonych daną kombinacją dawek przez co najmniej 5 tygodni w celu oceny toksyczności. Jeśli toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) nie zostanie zaobserwowana u żadnego z 3 pacjentów, 3 nowych pacjentów zostanie zgromadzonych i będzie leczonych kolejną wyższą dawką. Jeśli DLT jest widoczne u 2 lub 3 z 3 pacjentów leczonych danym poziomem dawki, to następnych 3 pacjentów będzie leczonych następnym niższym poziomem dawki, jeśli tylko 3 pacjentów zostało włączonych i leczonych tym niższym poziomem dawki. Zestawiamy liczbę pacjentów zgłaszających DLT.
Pierwszy cykl leczenia (35 dni)
Odsetek całkowitych odpowiedzi (poziom dawki 2)
Ramy czasowe: 3 miesiące po zakończeniu leczenia, do 5 lat

Liczba pacjentów wykazujących całkowitą odpowiedź (CR) podczas leczenia Dawką Poziomu 2 podzielona przez liczbę kwalifikujących się pacjentów rozpoczynających leczenie Dawką Poziomu 2.

CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów przez okres co najmniej 2 miesięcy: Brak węzłów chłonnych w badaniu przedmiotowym, brak powiększenia wątroby lub śledziony, brak objawów ogólnoustrojowych, neutrofile >1500/ul, płytki krwi >100 000/ul, hemoglobina >11,0 gm/ dl, Limfocyty krwi obwodowej <4000/ul.
3 miesiące po zakończeniu leczenia, do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na kolejną terapię
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas do kolejnej terapii definiuje się jako czas od daty zakończenia aktywnego leczenia do daty rozpoczęcia kolejnej terapii. Rozkład czasu do kolejnej terapii zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (poziom dawki 2)
Ramy czasowe: 3 miesiące po zakończeniu leczenia, do 5 lat

Całkowity odsetek odpowiedzi oszacowano na podstawie całkowitej liczby pacjentów otrzymujących Dawkę Poziomu 2, zgłaszających odpowiedzi całkowite lub częściowe (CR lub PR) podzieloną przez całkowitą liczbę ocenianych pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie Dawką Poziomu 2.

CAŁKOWITA ODPOWIEDŹ (CR) wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów przez okres co najmniej 2 miesięcy: brak węzłów chłonnych w badaniu fizykalnym, brak powiększenia wątroby lub splenomegalii, brak objawów ogólnoustrojowych, neutrofile >1500/ul, płytki krwi >100 000/ul, hemoglobina >11,0 gm/dl, Limfocyty krwi obwodowej <4000/ul.

CZĘŚCIOWA ODPOWIEDŹ (PR) wymaga, aby pacjent wykazywał co najmniej dwie z cech: ≥ 50% zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej od wartości początkowej, ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynów maksymalnych prostopadłych średnic największego mierzonego węzła lub masy węzłów chłonnych w prawym i lewym obszarze węzłów chłonnych szyjnych, pachowych i pachwinowych w badaniu przedmiotowym.
3 miesiące po zakończeniu leczenia, do 5 lat
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas do progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby. Jeśli pacjent umrze bez udokumentowanej progresji choroby, uznaje się, że pacjent miał progresję nowotworu w chwili śmierci, chyba że istnieją wystarczające udokumentowane dowody, aby stwierdzić, że przed śmiercią nie nastąpiła progresja nowotworu. Rozkład czasu do progresji choroby zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi dla wszystkich pacjentów kwalifikujących się do oceny, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi definiuje się dla wszystkich pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź, jako datę, w której obiektywny stan pacjenta został po raz pierwszy odnotowany jako CR lub PR do najwcześniejszej udokumentowanej progresji. Rozkład czasu trwania odpowiedzi zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Do 5 lat
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3+
Ramy czasowe: do 5 lat leczenia
Zdarzenia niepożądane zbierano na koniec każdego cyklu zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0. Rejestruje się liczbę zdarzeń stopnia 3+, co najmniej prawdopodobnie związanych z leczeniem. Aby zapoznać się z pełnym zestawem wszystkich zarejestrowanych zdarzeń niepożądanych, należy zapoznać się z sekcją Zdarzenia niepożądane niniejszego raportu.
do 5 lat leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LS1084 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Identyfikator rejestru: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Inny identyfikator: Mayo Clinic IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj