丙型肝炎 (HCV) 无效反应者中使用或不使用 CTS-1027 的护理标准 (SOC)
聚乙二醇干扰素加利巴韦林联合或不联合 CTS-1027 在 HCV 无效反应者中的安慰剂对照、多中心、双盲、随机试验
安慰剂对照、双盲、多中心研究，利用标准护理 (SOC) 治疗（利巴韦林加聚乙二醇干扰素）与 CTS-1027 联合治疗对既往 SOC 治疗无效的基因型 1 慢性丙型肝炎 (HCV) 患者).
无效反应者被定义为在 12 周的治疗（称为“早期病毒学反应” , 或 EVR) 在以前的 SOC 治疗期间。
如果在之前的 SOC 治疗期间，患者在第 12 周时的 HCV-RNA 下降小于 2 log，但在第 12 周至第 24 周的任何时间 HCV-RNA 下降大于 2 log，则该患者不是零响应者，并被排除在研究参与之外。 如果在之前的 SOC 治疗期间未获得第 12 周的 HCV-RNA，则第 12 周后的反应必须小于 2 个对数下降（并且仍为 HCV-RNA 阳性），以便将患者定义为无效反应者.
患者将接受筛选，并有最多 4 周的时间来获得进入研究的资格。 在此筛选期间，将进行临床和实验室测试。 在第 0 周/第 1 天，患者将接受集中、分层（基于种族）、随机分配到四个治疗组之一：SOC + 三剂 CTS-1027 中的一剂或 SOC + 安慰剂。 根据每位患者对研究治疗的反应，研究治疗将持续 24、48 或 60 周。 在治疗 12 周后未显示病毒学反应的 SOC + 安慰剂患者将转入 SOC + 15mg CTS-1027，同时保持研究盲态。
研究概览
详细说明
安慰剂对照、双盲、多中心研究利用护理标准 (SOC) 结合 CTS-1027 对基因型 1 慢性丙型肝炎 (HCV) 患者进行，这些患者对之前的 SOC 治疗无效。
无效反应者定义为在之前的 SOC 治疗期间，经过 12 周的治疗（称为早期病毒学反应或 EVR）后，HCV-RNA 水平未能达到大于 2 个对数下降的患者。
如果在之前的 SOC 治疗期间，患者在第 12 周的 HCV-RNA 下降 < 2 log，但在第 12 周至第 24 周的任何时间 HCV-RNA 下降 > 2 log，则该患者不是无效反应者并且是被排除在研究参与之外。 如果在之前的 SOC 治疗期间未获得第 12 周的 HCV-RNA，则第 12 周后的反应必须小于 2 个对数下降（并且仍为 HCV-RNA 阳性），以便将患者定义为无效反应者.
患者将接受筛选，并有最多 4 周的时间来获得进入研究的资格。 在此筛选期间，将进行临床和实验室测试。 在第 0 周/第 1 天，患者将接受集中、分层（基于种族）、随机分配到四个治疗组之一：SOC + 三剂 CTS-1027 中的一剂或 SOC + 安慰剂。 根据每位患者对研究治疗的反应，研究治疗将持续 24、48 或 60 周。
在治疗的前 12 周内，主要研究人员、其他现场人员和患者将不知道 HCV-RNA 结果。
在第 12 周，研究治疗的盲法将被研究的交互式网络随机化系统 (IWRS) 打破。 然而，在第 24 周之前，主要研究者、其他研究现场人员、患者和赞助商将对治疗分配不知情（见下文）。 SOC + 安慰剂组的患者将继续接受如下治疗：
- 使用 SOC + 安慰剂的患者在第 12 周时其 HCV-RNA 未达到至少 2 个对数下降，将自动转入 SOC + 15 mg CTS-1027 每天两次 (BID) 组。 这些患者的治疗持续时间为 60 周（即，SOC + 安慰剂 12 周，随后 48 周 SOC + 15 mg BID）。
- 那些在第 12 周达到 ≥ 2 log 下降的 SOC + 安慰剂患者将继续接受 SOC 治疗，直到第 48 周。
SOC + CTS-1027 组中的患者将在最初的 24 周内继续采用相同的治疗方案，无论 HCV-RNA 的变化如何。
在第 24 周，研究盲法将被正式打破。 患者将继续研究如下：
- 在 SOC + CTS-1027 组中，到第 24 周达到 ≥ 2 log HCV-RNA 下降的患者将继续接受他们在双盲阶段分配的相同治疗方案，持续额外的 24 周。
- SOC + CTS-1027 15 mg BID 和 SOC + CTS-1027 30 mg BID 组中的患者在第 24 周时达到 <2 log HCV-RNA 下降，将升级到下一个更高剂量的 CTS-1027 额外 24周。
- SOC + CTS-1027 60 mg BID 组中到第 24 周未达到至少 2 log HCV-RNA 下降的患者将停止研究。
所有患者将在治疗结束后的 4 周和 12 周（随访期）进行观察。 如果患者的 HCV-RNA 在治疗结束时检测不到，他/她将在治疗结束 24 周后接受额外的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Coronado、California、美国、92118
- Southern California Liver Centers
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La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Clinic
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University MC
-
Pasadena、California、美国、91105
- Huntington Medical Research Institute
-
San Diego、California、美国、92123
- Medical Associates Research Group
-
San Diego、California、美国、92161
- UCSD
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
-
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Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School Of Medicine
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-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Atlanta Medical Center, Inc.
-
Atlanta、Georgia、美国、30309
- Liver Center of Atlanta
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University
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-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46201
- Indiana University School of Medicine
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
-
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Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Health Sciences Center
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Einstein College of Medicine (Jacobi Medical Center)
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- New York University
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Medical College of Cornell
-
New York、New York、美国、10016
- Concorde Medical Group
-
Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Galveston、Texas、美国、77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston
-
Houston、Texas、美国、77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- VAMC Houston
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas HSC at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Metropolitan Research Group Washington DC
-
Newport News、Virginia、美国、23602
- Liver Institute of Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University (VCU)
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 达到最低成年法定年龄的男性或女性患者（根据当地法律签署知情同意书），能够提供书面知情同意书，理解并遵守研究要求
HCV 基因型 1 感染者对聚乙二醇干扰素和利巴韦林（护理标准，SOC）的既往治疗无反应，定义为：
- 未能实现早期病毒学应答（第 12 周时 HCV-RNA 下降 < 2 log），或
- 如果未获得第 12 周的 HCV-RNA，则第 12 周后的 HCV-RNA 反应< 2 对数下降
- 筛选 > 5.0 log（即 >100,000 IU/mL）的 HCV-RNA 病毒载量
- 甲胎蛋白 (AFP) 小于或等于 100 ng/mL
- 女性血红蛋白大于或等于 12 g/dL，男性大于或等于 13 g/dL，血红蛋白 A1c 小于或等于 7.5%，血小板计数大于或等于 90 x 10^9/L，白细胞计数大于或等于 1.5 x 10^9/L
- 促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内
- 根据主要研究者的意见，患者在之前的聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗期间符合 80%/80%/80% 规则（即，接受至少 80% 的聚乙二醇干扰素和利巴韦林剂量，至少 80% 的聚乙二醇干扰素和利巴韦林剂量）剂量大小，至少 80% 的治疗持续时间）
- 从筛选到研究完成后至少六个月，愿意使用两种可靠的避孕方法（适用于有生育能力的男性和女性）。
排除标准：
- 在第 12 周时 HCV-RNA 下降 < 2 对数，但在聚乙二醇干扰素和利巴韦林（先前标准护理疗法）之前的治疗期间，从第 12 周到第 24 周的任何时间下降 > 2 对数
由以下一项或多项标准定义的失代偿性或严重肝病：
- 凝血酶原时间 4 秒 > 对照或 INR（国际标准化比值）> 1.2
- 总胆红素 ≥ 1.5 mg/dL 或直接胆红素 ≥ 1 mg/dL
- 血清白蛋白低于正常范围
- 筛选时天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 x 正常值上限 (ULN)
- 存在腹水
- 肝性脑病
- 肝细胞癌 (HCC) 或临床或超声（或其他成像技术）怀疑 HCC
- 具有临床意义的眼部发现，例如视网膜病变、棉絮斑、视神经障碍、视网膜出血或其他异常
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或存在
- 合并感染乙型肝炎病毒 (HBV)
- 如果是女性：怀孕、哺乳期或血清或尿液妊娠试验阳性
- 目前怀孕妇女的男性伴侣
- 肾功能损害（肌酐 > 1.2 x ULN）、血清肌酐清除率 < 50 mL/min 或伴有腹水的肝肾综合征
- 筛选后 60 天内因肝病住院
- 过去一年内有酗酒史（每天> 50克）
严重精神疾病史，尤其是抑郁症，其特征是：
- 自杀未遂
- 精神疾病住院
- 精神疾病致残期
- 之前接触过 CTS-1027
- 根据聚乙二醇干扰素和利巴韦林以外的治疗，符合无效反应者条件的患者
- 临床相关心律失常或给药前校正 Q-T 间期 (QTc) 延长 > 450 毫秒的病史或存在
- 自身免疫性疾病史或目前
- 纤维肌痛的诊断或症状提示
- 目前在肝移植等候名单上或任何器官移植的接受者
- 其他可能显着缩短预期寿命的伴随疾病或病症（例如，中度至重度充血性心力衰竭）或除治愈性皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）以外的任何恶性肿瘤，除非经过充分治疗或完全缓解 5 次或更长时间年
- 在过去 6 个月内接触过与 HCV 相关疾病的任何方面的任何其他研究性治疗
- 在给药后 30 天内接触任何研究药物或设备，或在本研究过程中按计划接受另一种研究药物或设备。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CTS-1027 60 mg + 利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素
护理标准（利巴韦林加聚乙二醇干扰素）加 CTS-1027，60 毫克（以包含两瓶 30 毫克片剂的盲法试剂盒提供）。
从每个 CTS 瓶中取出一片，每天服用两次，每日总剂量为 120 毫克。
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提供 30 毫克、10 毫克或 5 毫克片剂（取决于剂量组），每天服用两次，最长服用 48 周。
0.5 毫升溶液中的 180 微克皮下注射 (SQ)，使用一次性注射器每周给药一次，持续长达 48 周。
其他名称：
利巴韦恩 200 毫克胶囊，每日分两次服用，总计 1000 毫克（5 粒）体重 75 公斤或以下的患者，或 1200 毫克（6 粒）体重超过 75 公斤的患者
其他名称：
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实验性的：CTS-1027 30 mg + 利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素
Standard of Care（利巴韦林加聚乙二醇干扰素）加 CTS-1027 30 mg，以盲化试剂盒形式提供，其中包含一瓶 30 mg 片剂和一瓶安慰剂片剂（以保持盲态）。
从每瓶中取出一片，每天服用两次，每日总剂量为 60 mg CTS-1027。
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提供 30 毫克、10 毫克或 5 毫克片剂（取决于剂量组），每天服用两次，最长服用 48 周。
0.5 毫升溶液中的 180 微克皮下注射 (SQ)，使用一次性注射器每周给药一次，持续长达 48 周。
其他名称：
利巴韦恩 200 毫克胶囊，每日分两次服用，总计 1000 毫克（5 粒）体重 75 公斤或以下的患者，或 1200 毫克（6 粒）体重超过 75 公斤的患者
其他名称：
片剂外观与 CTS-1027 相同，含有非活性成分。 安慰剂组患者：每天两次服用两片，每日总剂量为四片。 30 mg CTS-1027 患者：每天服用两次，一次服用两次，每日总剂量为两片。 将一瓶安慰剂添加到 30 毫克试剂盒中以保持研究盲态（所有患者均收到两瓶 CTS-1027 和/或安慰剂试剂盒）。 |
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实验性的：CTS-1027 15 mg + 利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素
Standard of Care（利巴韦林加聚乙二醇干扰素）加 CTS-1027 15 mg（以盲法试剂盒提供，每瓶 5 mg 和 10 mg 片剂）。
从每个 CTS 瓶中取出一片，每天服用两次，每日总剂量为 30 毫克。
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提供 30 毫克、10 毫克或 5 毫克片剂（取决于剂量组），每天服用两次，最长服用 48 周。
0.5 毫升溶液中的 180 微克皮下注射 (SQ)，使用一次性注射器每周给药一次，持续长达 48 周。
其他名称：
利巴韦恩 200 毫克胶囊，每日分两次服用，总计 1000 毫克（5 粒）体重 75 公斤或以下的患者，或 1200 毫克（6 粒）体重超过 75 公斤的患者
其他名称：
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有源比较器：安慰剂 + 利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素
护理标准（利巴韦林加聚乙二醇干扰素）加安慰剂（在包含两瓶安慰剂药片的盲化试剂盒中提供）。
每天两次从每个安慰剂瓶中取出一片，每日总剂量为 4 片。
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0.5 毫升溶液中的 180 微克皮下注射 (SQ)，使用一次性注射器每周给药一次，持续长达 48 周。
其他名称：
利巴韦恩 200 毫克胶囊，每日分两次服用，总计 1000 毫克（5 粒）体重 75 公斤或以下的患者，或 1200 毫克（6 粒）体重超过 75 公斤的患者
其他名称：
片剂外观与 CTS-1027 相同，含有非活性成分。 安慰剂组患者：每天两次服用两片，每日总剂量为四片。 30 mg CTS-1027 患者：每天服用两次，一次服用两次，每日总剂量为两片。 将一瓶安慰剂添加到 30 毫克试剂盒中以保持研究盲态（所有患者均收到两瓶 CTS-1027 和/或安慰剂试剂盒）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续病毒学反应
大体时间：基线和治疗结束后 24 周（第 72 周）
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在第 72 周时达到持续病毒学应答 (SVR) 的患者百分比定义为在第 72 周时 HCV-RNA（丙型肝炎病毒核糖核酸，也称为“病毒载量”）水平低于定量限 (BQL)。
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基线和治疗结束后 24 周（第 72 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 12、24 和 48 周的研究中，HCV-RNA 的下降超过 2 个对数
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线和研究
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从治疗前（基线）到 12、24 和 12、24 和治疗 48 周。
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第 12、24 和 48 周的基线和研究
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Erin Castelloe, MD、Conatus Pharmaceuticals Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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