Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Standard of Care (SOC) med eller utan CTS-1027 vid hepatit C (HCV) Null-Responder

4 juni 2012 uppdaterad av: Conatus Pharmaceuticals Inc.

En placebokontrollerad, multicenter, dubbelblind, randomiserad studie av pegylerat interferon plus ribavirin med eller utan CTS-1027 i HCV-nullsvarare

Placebokontrollerad, dubbelblind, multicenterstudie med standardbehandling (SOC) (ribavirin plus pegylerat interferon) i kombination med CTS-1027 hos patienter med kronisk hepatit C (HCV) genotyp 1 som svarade noll på tidigare SOC-behandling(er) ).

Null-responders definieras som patienter som inte lyckades uppnå en mer än 2 log minskning av HCV-RNA (hepatit C ribonukleinsyra, även känd som "viral belastning") efter 12 veckors behandling (känd som ett "tidigt virologiskt svar" , eller EVR) under tidigare SOC-behandling.

Om en patient under tidigare SOC-behandling hade en minskning av HCV-RNA med mindre än 2 log vid vecka 12 men mer än 2 log minskning av HCV-RNA vid någon tidpunkt från vecka 12 till vecka 24, är den patienten inte en null- svarar och är utesluten från studiedeltagande. Om ett HCV-RNA för vecka 12 inte erhölls under tidigare SOC-behandling, måste svaret efter vecka 12 ha varit < 2 log-nedgång (och fortfarande HCV-RNA-positivt) för att patienten ska definieras som en noll-svarare .

Patienterna kommer att screenas och har upp till 4 veckor på sig att kvalificera sig för studieinträde. Under denna screeningperiod kommer kliniska tester och laboratorietester att utföras. Vid vecka 0/dag 1 kommer patienter att genomgå centraliserad, stratifierad (baserat på etnicitet), randomisering till en av fyra behandlingsarmar: SOC + en av tre doser av CTS-1027 eller SOC + placebo. Studiebehandlingen kommer att pågå i 24, 48 eller 60 veckor, baserat på varje patients svar på studiebehandlingen. SOC + placebopatienter som inte visar ett virologiskt svar efter 12 veckors behandling kommer att rullas till SOC + 15 mg CTS-1027, samtidigt som studien är blind.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Placebokontrollerad, dubbelblind, multicenterstudie med användning av Standard of Care (SOC) i kombination med CTS-1027 på patienter med kronisk hepatit C (HCV) av genotyp 1 som var noll-svarare på tidigare SOC-terapi(er).

Null-responders definieras som patienter som misslyckades med att uppnå en minskning av HCV-RNA-nivåerna med mer än 2 log efter 12 veckors behandling (känd som ett tidigt virologiskt svar eller EVR) under tidigare SOC-behandling.

Om en patient under tidigare SOC-behandling hade < 2 log minskning av HCV-RNA vid vecka 12 men > 2 log minskning av HCV-RNA vid någon tidpunkt från vecka 12 till vecka 24, är den patienten inte en null-responder och är utesluten från studiedeltagande. Om ett HCV-RNA för vecka 12 inte erhölls under tidigare SOC-behandling, måste svaret efter vecka 12 ha varit < 2 log-nedgång (och fortfarande HCV-RNA-positivt) för att patienten ska definieras som en noll-svarare .

Patienterna kommer att screenas och har upp till 4 veckor på sig att kvalificera sig för studieinträde. Under denna screeningperiod kommer kliniska tester och laboratorietester att utföras. Vid vecka 0/dag 1 kommer patienter att genomgå centraliserad, stratifierad (baserat på etnicitet), randomisering till en av fyra behandlingsarmar: SOC + en av tre doser av CTS-1027 eller SOC + placebo. Studiebehandlingen kommer att pågå i 24, 48 eller 60 veckor, baserat på varje patients svar på studiebehandlingen.

Huvudutredarna, annan platspersonal och patienter kommer att bli blinda för HCV-RNA-resultaten under de första 12 veckorna av behandlingen.

Vid vecka 12 kommer studiens behandlingsblind att brytas av studiens Interactive Web Randomization System (IWRS). Huvudutredarna, annan personal på undersökningsplatsen, patienter och sponsor kommer dock att förbli blinda för behandlingstilldelning fram till vecka 24 (se nedan). Patienterna på SOC + placebo-armen kommer att fortsätta behandlingen enligt följande:

  • Patienter på SOC + placebo som inte uppnår minst 2 log minskning av sitt HCV-RNA vid vecka 12 kommer automatiskt att rullas över till SOC + 15 mg CTS-1027 två gånger om dagen (BID). Behandlingstiden för dessa patienter kommer att vara 60 veckor (dvs. 12 veckor på SOC + placebo, följt av 48 veckor på SOC + 15 mg två gånger dagligen).
  • De patienter på SOC + placebo som uppnår ≥ 2 log-minskning vid vecka 12 kommer att fortsätta på SOC-behandling till vecka 48.

Patienter i SOC + CTS-1027-armarna kommer att fortsätta med samma behandlingsregim under de första 24 veckorna oavsett HCV-RNA-förändringar.

Vid vecka 24 kommer studiegardinen formellt att brytas. Patienterna kommer att fortsätta studien enligt följande:

  • Patienter i SOC + CTS-1027-armarna som uppnår ≥ 2 log HCV-RNA-minskning vid vecka 24 kommer att fortsätta med samma behandlingsregim som de tilldelades under den dubbelblinda fasen i ytterligare 24 veckor.
  • Patienter i SOC + CTS-1027 15 mg två gånger dagligen och SOC + CTS-1027 30 mg två gånger dagligen som uppnår en <2 log HCV-RNA-minskning senast vecka 24 kommer att eskalera till nästa högre dos av CTS-1027 för ytterligare 24 Veckor.
  • Patienter i SOC + CTS-1027 60 mg BID-armen som inte uppnår minst 2 log HCV-RNA-minskning senast vecka 24 kommer att avbrytas från studien.

Alla patienter kommer att ses 4 och 12 veckor (uppföljningsperiod) efter avslutad behandling. Om en patients HCV-RNA inte kan detekteras i slutet av behandlingen, kommer han/hon att ses för ytterligare ett uppföljningsbesök 24 veckor efter avslutad behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

114

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Coronado, California, Förenta staterna, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Scripps Clinic
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University MC
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
        • Huntington Medical Research Institute
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Medical Associates Research Group
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92161
        • UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Atlanta Medical Center, Inc.
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Liver Center of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46201
        • Indiana University School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Einstein College of Medicine (Jacobi Medical Center)
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Concorde Medical Group
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
        • University of Texas Medical Branch at Galveston
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • St. Luke's Episcopal Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Specialists of Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • VAMC Houston
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas HSC at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Metropolitan Research Group Washington DC
      • Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter av lägsta myndig ålder (enligt lokala lagar för att underteckna dokumentet för informerat samtycke), kan ge skriftligt informerat samtycke och förstå och följa kraven i studien

  2. HCV genotyp 1-infekterade null responders på tidigare behandling bestående av pegylerat interferon och ribavirin (standardvård, SOC) definierade som:

    • Misslyckande att uppnå ett tidigt virologiskt svar (< 2 log minskning av HCV-RNA i vecka 12), eller
    • Om HCV-RNA för vecka 12 inte erhölls, var HCV-RNA-svaret efter vecka 12 < 2 log nedgång
  3. Screening av HCV-RNA viral belastning på > 5,0 log (dvs >100 000 IE/ml)
  4. alfa-fetoprotein (AFP) mindre än eller lika med 100 ng/ml
  5. Hemoglobin större än eller lika med 12 g/dL för kvinnor och större än eller lika med 13 g/dL för män, hemoglobin A1c mindre än eller lika med 7,5 %, trombocytantal större än eller lika med 90 x 10^9/L, och antal vita blodkroppar större än eller lika med 1,5 x 10^9/L
  6. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala gränser
  7. Enligt huvudutredarens åsikt uppfyllde patienten 80%/80%/80%-regeln under den tidigare pegylerade interferon- och ribavirinbehandlingen (dvs. fick minst 80% av doserna av pegylerat interferon och ribavirin, minst 80% av dosstorleken, under minst 80 % av behandlingstiden)
  8. Vilja att använda två tillförlitliga former av preventivmedel (för både män och kvinnor i fertil ålder) från screening till minst sex månader efter avslutad studie.

Exklusions kriterier:

  1. < 2 log minskning av HCV-RNA vid vecka 12 men > 2 log minskning när som helst från vecka 12 till vecka 24 under tidigare behandling med pegylerat interferon och ribavirin (tidigare standardbehandling).

  2. Dekompenserad eller allvarlig leversjukdom definierad av ett eller flera av följande kriterier:

    • Protrombintid 4 sekunder > kontroll eller INR (international normalized ratio) > 1,2
    • Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL eller direkt bilirubin ≥ 1 mg/dL
    • Serumalbumin under normala gränser
    • aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 5 x övre normalgräns (ULN) vid screening
    • Förekomst av ascites
  3. Hepatisk encefalopati
  4. Hepatocellulärt karcinom (HCC) eller misstanke om HCC kliniskt eller på ultraljud (eller andra avbildningstekniker)
  5. Kliniskt signifikanta ögonfynd såsom retinopati, bomullsfläckar, synnervsstörning, retinal blödning eller annan abnormitet
  6. Känd historia eller förekomst av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  7. Samtidig infektion med hepatit B-virus (HBV)
  8. Om kvinna: gravid, ammande eller positivt serum- eller uringraviditetstest
  9. Manliga partners till kvinnor som för närvarande är gravida
  10. Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 1,2 x ULN), serumkreatininclearance < 50 ml/min eller hepatorenalt syndrom med ascites
  11. Sjukhusinläggning för leversjukdom inom 60 dagar efter screening
  12. Tidigare alkoholmissbruk (> 50 g per dag) under det senaste året

  13. Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom, särskilt depression, kännetecknad av:

    • Självmordsförsök
    • Sjukhusvård för psykiatrisk sjukdom
    • Period av funktionshinder till följd av psykiatrisk sjukdom
  14. Tidigare exponering för CTS-1027
  15. Patienter som kvalificerar sig som noll-responder baserat på andra behandling(er) än pegylerat interferon och ribavirin
  16. Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier eller förlängning av fördoskorrigerat Q-T-intervall (QTc) på > 450 millisekunder
  17. Historik av eller aktuell autoimmun sjukdom
  18. Diagnos av eller symtom som tyder på fibromyalgi
  19. För närvarande på levertransplantationsväntelista eller mottagare av någon organtransplantation
  20. Andra samtidiga sjukdomar eller tillstånd som sannolikt avsevärt minskar den förväntade livslängden (t.ex. måttlig till svår hjärtsvikt) eller annan malignitet än botande behandling av hudcancer (basalcellscancer eller skivepitelcancer), såvida den inte behandlas adekvat eller i fullständig remission under fem eller fler år
  21. Exponering för någon annan undersökningsbehandling för någon aspekt av sjukdom associerad med HCV under de senaste 6 månaderna
  22. Exponering för något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter dosering, eller planerat mottagande av ett annat prövningsläkemedel eller enhet under studiens gång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CTS-1027 60 mg + ribavirin + peglyerat interferon
Standard of Care (ribavirin plus pegylerat interferon) plus CTS-1027, 60 mg (levereras i ett förblindat kit innehållande två flaskor med 30 mg tabletter). En tablett från var och en av CTS-flaskorna tas två gånger dagligen, för en total daglig dos på 120 mg.
Läkemedel: CTS-1027
Levereras i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (beroende på dosarm) som tas två gånger dagligen i upp till 48 veckor.
Läkemedel: pegylerat interferon
180 mikrogram i 0,5 ml lösning subkutant (SQ), levererad i engångssprutor administrerade en gång i veckan, i upp till 48 veckor.
Andra namn:
  • Pegasys
Läkemedel: Ribavirin
200 mg kapslar av ribavirn tagna i två uppdelade dagliga doser på totalt 1000 mg (5 kapslar) för patienter som väger 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapslar) för patienter som väger mer än 75 kg
Andra namn:
  • Copegus
Experimentell: CTS-1027 30 mg + ribavirin + pegylerat interferon
Standard of Care (ribavirin plus pegylerat interferon) plus CTS-1027 30 mg, levereras i ett förblindat kit innehållande en flaska med 30 mg tabletter och en flaska placebotabletter (för att förbli blind). En tablett från var och en av flaskorna tas två gånger dagligen, för en total daglig dos på 60 mg CTS-1027.
Läkemedel: CTS-1027
Levereras i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (beroende på dosarm) som tas två gånger dagligen i upp till 48 veckor.
Läkemedel: pegylerat interferon
180 mikrogram i 0,5 ml lösning subkutant (SQ), levererad i engångssprutor administrerade en gång i veckan, i upp till 48 veckor.
Andra namn:
  • Pegasys
Läkemedel: Ribavirin
200 mg kapslar av ribavirn tagna i två uppdelade dagliga doser på totalt 1000 mg (5 kapslar) för patienter som väger 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapslar) för patienter som väger mer än 75 kg
Andra namn:
  • Copegus
Läkemedel: Placebo

Tabletter identiska till utseendet med CTS-1027 som innehåller inaktiva ingredienser.

Patienter med placeboarm: Två tabletter tas två gånger dagligen, för en total daglig dos på fyra tabletter.

30 mg CTS-1027 patienter: En tablett tas två gånger dagligen, för en total daglig dos av två tabletter. En flaska placebo läggs till 30 mg-satserna för att bibehålla studien blind (alla patienter får två flaskor med CTS-1027 och/eller placebo).
Experimentell: CTS-1027 15 mg + ribavirin + pegylerat interferon
Standard of Care (ribavirin plus pegylerat interferon) plus CTS-1027 15 mg (levereras i ett förblindat kit innehållande en flaska med vardera 5 mg och 10 mg tabletter). En tablett från var och en av CTS-flaskorna tas två gånger dagligen, för en total daglig dos på 30 mg.
Läkemedel: CTS-1027
Levereras i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (beroende på dosarm) som tas två gånger dagligen i upp till 48 veckor.
Läkemedel: pegylerat interferon
180 mikrogram i 0,5 ml lösning subkutant (SQ), levererad i engångssprutor administrerade en gång i veckan, i upp till 48 veckor.
Andra namn:
  • Pegasys
Läkemedel: Ribavirin
200 mg kapslar av ribavirn tagna i två uppdelade dagliga doser på totalt 1000 mg (5 kapslar) för patienter som väger 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapslar) för patienter som väger mer än 75 kg
Andra namn:
  • Copegus
Aktiv komparator: placebo + ribavirin + pegylerat interferon
Standard of Care (ribavirin plus pegylerat interferon) plus placebo (levereras i ett blindat kit innehållande två flaskor med placebotabletter). En tablett tas från var och en av placeboflaskorna två gånger dagligen, för en total daglig dos på 4 tabletter.
Läkemedel: pegylerat interferon
180 mikrogram i 0,5 ml lösning subkutant (SQ), levererad i engångssprutor administrerade en gång i veckan, i upp till 48 veckor.
Andra namn:
  • Pegasys
Läkemedel: Ribavirin
200 mg kapslar av ribavirn tagna i två uppdelade dagliga doser på totalt 1000 mg (5 kapslar) för patienter som väger 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapslar) för patienter som väger mer än 75 kg
Andra namn:
  • Copegus
Läkemedel: Placebo

Tabletter identiska till utseendet med CTS-1027 som innehåller inaktiva ingredienser.

Patienter med placeboarm: Två tabletter tas två gånger dagligen, för en total daglig dos på fyra tabletter.

30 mg CTS-1027 patienter: En tablett tas två gånger dagligen, för en total daglig dos av två tabletter. En flaska placebo läggs till 30 mg-satserna för att bibehålla studien blind (alla patienter får två flaskor med CTS-1027 och/eller placebo).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ihållande virologisk respons
Tidsram: Baslinje och 24 veckor efter avslutad behandling (vecka 72)
Procent av patienterna som uppnår ett ihållande virologiskt svar (SVR) vid vecka 72 definierat som HCV-RNA (hepatit C-virus ribonukleinsyra, även känd som 'viral belastning') nivå under kvantifieringsgränsen (BQL) vid vecka 72.
Baslinje och 24 veckor efter avslutad behandling (vecka 72)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mer än 2 log nedgång i HCV-RNA vid studieveckorna 12, 24 och 48
Tidsram: Baslinje och studieveckorna 12, 24 och 48
Procent av patienter som upplever en minskning av hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-RNA, även känd som "viral load") nivåer i blodet lika med eller större än 2 log från före behandling (baslinje) till 12, 24 och 48 veckors behandling.
Baslinje och studieveckorna 12, 24 och 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Conatus Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Studiestol: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

10 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 juni 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2012

Senast verifierad

1 juni 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTS-1027-05

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera