Standard of Care (SOC) med eller uten CTS-1027 i hepatitt C (HCV) null-respondere
En placebokontrollert, multisenter, dobbeltblind, randomisert utprøving av pegylert interferon pluss ribavirin med eller uten CTS-1027 i HCV null-respondere
Placebokontrollert, dobbeltblind, multisenterstudie som benytter standardbehandling (SOC) (ribavirin pluss pegylert interferon) i kombinasjon med CTS-1027 hos genotype 1 kronisk hepatitt C (HCV) pasienter som var null-responderende på tidligere SOC-terapi(er) ).
Null-responders er definert som pasienter som ikke klarte å oppnå et mer enn 2 log fall i HCV-RNA (hepatitt C ribonukleinsyre, også kjent som "viral belastning") etter 12 ukers behandling (kjent som en "tidlig virologisk respons" eller EVR) under tidligere SOC-behandling.
Hvis, under tidligere SOC-behandling, en pasient hadde mindre enn 2 log-reduksjon i HCV-RNA ved uke 12, men større enn 2 log-reduksjon i HCV-RNA på noe tidspunkt fra uke 12 til uke 24, er ikke denne pasienten en null- responder, og er ekskludert fra studiedeltakelse. Hvis en uke 12 HCV-RNA ikke ble oppnådd under tidligere SOC-behandling, må responsen etter uke 12 ha vært < 2 log reduksjon (og fortsatt HCV-RNA positiv) for at pasienten skal kunne defineres som en null-responder .
Pasienter vil bli screenet og har opptil 4 uker på seg til å kvalifisere seg for studiestart. I løpet av denne screeningsperioden vil det bli utført kliniske og laboratorietester. Ved uke 0/dag 1 vil pasientene gjennomgå sentralisert, stratifisert (basert på etnisitet), randomisering til en av fire behandlingsarmer: SOC + en av tre doser CTS-1027 eller SOC + placebo. Studiebehandlingen vil vare 24, 48 eller 60 uker, basert på hver pasients respons på studiebehandlingen. SOC + placebopasienter som ikke viser en virologisk respons etter 12 ukers behandling vil bli rullet over på SOC + 15 mg CTS-1027, mens studien opprettholdes blind.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Placebokontrollert, dobbeltblindet, multisenterstudie ved bruk av Standard of Care (SOC) i kombinasjon med CTS-1027 hos pasienter med genotype 1 kronisk hepatitt C (HCV) som var null-respondere på tidligere SOC-terapi(er).
Null-respondere er definert som pasienter som ikke klarte å oppnå et mer enn 2 log-fall i HCV-RNA-nivåer etter 12 ukers behandling (kjent som en tidlig virologisk respons eller EVR) under tidligere SOC-behandling.
Hvis en pasient under tidligere SOC-behandling hadde < 2 log-reduksjon i HCV-RNA ved uke 12, men > 2 log-reduksjon i HCV-RNA på noe tidspunkt fra uke 12 til uke 24, er den pasienten ikke en null-responder og er utelukket fra studiedeltakelse. Hvis en uke 12 HCV-RNA ikke ble oppnådd under tidligere SOC-behandling, må responsen etter uke 12 ha vært < 2 log reduksjon (og fortsatt HCV-RNA positiv) for at pasienten skal kunne defineres som en null-responder .
Pasienter vil bli screenet og har opptil 4 uker på seg til å kvalifisere seg for studiestart. I løpet av denne screeningsperioden vil det bli utført kliniske og laboratorietester. Ved uke 0/dag 1 vil pasientene gjennomgå sentralisert, stratifisert (basert på etnisitet), randomisering til en av fire behandlingsarmer: SOC + en av tre doser CTS-1027 eller SOC + placebo. Studiebehandlingen vil vare 24, 48 eller 60 uker, basert på hver pasients respons på studiebehandlingen.
Hovedetterforskerne, annet personell på stedet og pasienter vil bli blindet for HCV-RNA-resultatene de første 12 ukene av behandlingen.
Ved uke 12 vil studiebehandlingsblindet bli brutt av studiens Interactive Web Randomization System (IWRS). Hovedetterforskerne, annet personell på undersøkelsesstedet, pasienter og sponsor vil imidlertid forbli blindet for behandlingstildeling frem til uke 24 (se nedenfor). Pasientene på SOC + placebo-armen vil fortsette behandlingen som følger:
- Pasienter på SOC + placebo som ikke oppnår minst 2 log nedgang i HCV-RNA ved uke 12, vil automatisk bli overført til SOC + 15 mg CTS-1027 to ganger daglig (BID). Behandlingsvarigheten for disse pasientene vil være 60 uker (dvs. 12 uker på SOC + placebo, etterfulgt av 48 uker på SOC + 15 mg BID).
- De pasientene på SOC + placebo som oppnår ≥ 2 logreduksjon ved uke 12 vil fortsette på SOC-behandling til uke 48.
Pasienter i SOC + CTS-1027-armene vil fortsette med samme behandlingsregime de første 24 ukene uavhengig av HCV-RNA-endringer.
I uke 24 blir studiegardinen formelt brutt. Pasientene vil fortsette studien som følger:
- Pasienter i SOC + CTS-1027-armene som oppnår ≥ 2 log HCV-RNA-reduksjon innen uke 24, vil fortsette med det samme behandlingsregimet de ble tildelt under den dobbeltblindede fasen i ytterligere 24 uker.
- Pasienter i SOC + CTS-1027 15 mg BID- og SOC + CTS-1027 30 mg BID-armene som oppnår en <2 log HCV-RNA-nedgang innen uke 24, vil eskalere til neste høyere dose av CTS-1027 i ytterligere 24 uker.
- Pasienter i SOC + CTS-1027 60 mg BID-armen som ikke oppnår minst 2 log HCV-RNA-reduksjon innen uke 24, vil bli avbrutt fra studien.
Alle pasienter vil bli sett 4 og 12 uker (oppfølgingsperiode) etter avsluttet behandling. Hvis en pasients HCV-RNA ikke kan påvises ved behandlingsslutt, vil han/hun bli oppsøkt for et ekstra oppfølgingsbesøk 24 uker etter avsluttet behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Clinic
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92354
- Loma Linda University MC
-
Pasadena, California, Forente stater, 91105
- Huntington Medical Research Institute
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Medical Associates Research Group
-
San Diego, California, Forente stater, 92161
- UCSD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Atlanta Medical Center, Inc.
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Liver Center of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46201
- Indiana University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Einstein College of Medicine (Jacobi Medical Center)
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Medical College of Cornell
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Concorde Medical Group
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- VAMC Houston
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas HSC at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Metropolitan Research Group Washington DC
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University (VCU)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter med minimum voksen lovlig alder (i henhold til lokale lover for å signere dokumentet om informert samtykke), i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og forstår og overholder kravene til studien
HCV genotype 1-infiserte null responders på tidligere behandling bestående av pegylert interferon og ribavirin (standardbehandling, SOC) definert som:
- Unnlatelse av å oppnå en tidlig virologisk respons (< 2 log nedgang i HCV-RNA innen uke 12), eller
- Hvis uke 12 HCV-RNA ikke ble oppnådd, var post uke 12 HCV-RNA-respons < 2 log nedgang
- Screening av HCV-RNA viral belastning på > 5,0 log (dvs. >100 000 IE/mL)
- alfa-fetoprotein (AFP) mindre enn eller lik 100 ng/ml
- Hemoglobin større enn eller lik 12 g/dL for kvinner og større enn eller lik 13 g/dL for menn, hemoglobin A1c mindre enn eller lik 7,5 %, antall blodplater større enn eller lik 90 x 10^9/L, og antall hvite blodlegemer større enn eller lik 1,5 x 10^9/L
- Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser
- Etter hovedetterforskerens oppfatning oppfylte pasienten 80 %/80 %/80 %-regelen under den forrige pegylerte interferon- og ribavirinbehandlingen (dvs. mottok minst 80 % av dosene pegylert interferon og ribavirin, minst 80 % av dosestørrelsen, i minst 80 % av behandlingsvarigheten)
- Vilje til å bruke to pålitelige former for prevensjon (for både menn og kvinner i fertil alder) fra screening til minst seks måneder etter fullføring av studien.
Ekskluderingskriterier:
- < 2 log-reduksjon i HCV-RNA ved uke 12, men > 2 log-reduksjon når som helst fra uke 12 til uke 24 under tidligere behandling med pegylert interferon og ribavirin (tidligere standardbehandlingsbehandling)
Dekompensert eller alvorlig leversykdom definert av ett eller flere av følgende kriterier:
- Protrombintid 4 sekunder > kontroll eller INR (international normalized ratio) > 1,2
- Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL eller direkte bilirubin ≥ 1 mg/dL
- Serumalbumin under normale grenser
- aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening
- Tilstedeværelse av ascites
- Hepatisk encefalopati
- Hepatocellulært karsinom (HCC) eller mistanke om HCC klinisk eller på ultralyd (eller andre bildeteknikker)
- Klinisk signifikante okulære funn som retinopati, bomullsflekker, synsnerveforstyrrelse, netthinneblødning eller annen abnormitet
- Kjent historie eller tilstedeværelse av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV)
- Hvis kvinne: gravid, ammende eller positiv serum- eller uringraviditetstest
- Mannlige partnere til kvinner som for tiden er gravide
- Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 1,2 x ULN), serumkreatininclearance < 50 ml/min, eller hepatorenalt syndrom med ascites
- Sykehusinnleggelse for leversykdom innen 60 dager etter screening
- Historie om alkoholmisbruk (> 50 g per dag) i løpet av det siste året
Historie med alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon, preget av:
- Selvmordsforsøk
- Sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom
- Periode med uførhet som følge av psykiatrisk sykdom
- Tidligere eksponering for CTS-1027
- Pasienter som kvalifiserer som null-responder basert på annen(e) behandling(er) enn pegylert interferon og ribavirin
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relaterte hjertearytmier eller forlengelse av pre-dosekorrigert Q-T-intervall (QTc) på > 450 millisekunder
- Anamnese med eller nåværende autoimmun sykdom
- Diagnose av eller symptomer som tyder på fibromyalgi
- For tiden på levertransplantasjonsventeliste eller mottaker av organtransplantasjon
- Annen samtidig sykdom eller tilstand som sannsynligvis vil redusere forventet levealder betydelig (f.eks. moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt) eller annen malignitet enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer), med mindre de er tilstrekkelig behandlet eller i fullstendig remisjon for fem eller flere år
- Eksponering for annen undersøkelsesbehandling for alle aspekter ved sykdom assosiert med HCV i løpet av de siste 6 månedene
- Eksponering for undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 30 dager etter dosering, eller planlagt mottak av et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr i løpet av denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CTS-1027 60 mg + ribavirin + peglyert interferon
Standard of Care (ribavirin pluss pegylert interferon) pluss CTS-1027, 60 mg (leveres i et blindsett som inneholder to flasker med 30 mg tabletter).
En tablett fra hver av CTS-flaskene tas to ganger daglig, for en total daglig dose på 120 mg.
|
Leveres i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (avhengig av dosearm) tatt to ganger daglig i opptil 48 uker.
180 mikrogram i 0,5 ml oppløsning subkutant (SQ), levert i engangssprøyter administrert én gang per uke, i opptil 48 uker.
Andre navn:
200 mg kapsler med ribavirn tatt i to delte daglige doser på totalt 1000 mg (5 kapsler) for pasienter som veier 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) for pasienter som veier mer enn 75 kg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CTS-1027 30 mg + ribavirin + pegylert interferon
Standard of Care (ribavirin pluss pegylert interferon) pluss CTS-1027 30 mg, leveres i et blindsett som inneholder en flaske med 30 mg tabletter og en flaske placebotabletter (for å holde blind).
En tablett fra hver av flaskene tas to ganger daglig, for en total daglig dose på 60 mg CTS-1027.
|
Leveres i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (avhengig av dosearm) tatt to ganger daglig i opptil 48 uker.
180 mikrogram i 0,5 ml oppløsning subkutant (SQ), levert i engangssprøyter administrert én gang per uke, i opptil 48 uker.
Andre navn:
200 mg kapsler med ribavirn tatt i to delte daglige doser på totalt 1000 mg (5 kapsler) for pasienter som veier 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) for pasienter som veier mer enn 75 kg
Andre navn:
Tabletter identiske i utseende med CTS-1027 som inneholder inaktive ingredienser. Pasienter med placeboarm: To tabletter tatt to ganger daglig, for en total daglig dose på fire tabletter. 30 mg CTS-1027 pasienter: En tablett tatt to ganger daglig, for en total daglig dose på to tabletter. En flaske placebo legges til 30 mg-settene for å holde studien blind (alle pasienter får to-flaskesett med CTS-1027 og/eller placebo). |
|
Eksperimentell: CTS-1027 15 mg + ribavirin + pegylert interferon
Standard of Care (ribavirin pluss pegylert interferon) pluss CTS-1027 15 mg (leveres i et blindsett som inneholder en flaske hver på 5 mg og 10 mg tabletter).
En tablett fra hver av CTS-flaskene tas to ganger daglig, for en total daglig dose på 30 mg.
|
Leveres i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (avhengig av dosearm) tatt to ganger daglig i opptil 48 uker.
180 mikrogram i 0,5 ml oppløsning subkutant (SQ), levert i engangssprøyter administrert én gang per uke, i opptil 48 uker.
Andre navn:
200 mg kapsler med ribavirn tatt i to delte daglige doser på totalt 1000 mg (5 kapsler) for pasienter som veier 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) for pasienter som veier mer enn 75 kg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: placebo + ribavirin + pegylert interferon
Standard of Care (ribavirin pluss pegylert interferon) pluss placebo (leveres i et blindsett som inneholder to flasker med placebotabletter).
En tablett tas fra hver av placeboflaskene to ganger daglig, for en total daglig dose på 4 tabletter.
|
180 mikrogram i 0,5 ml oppløsning subkutant (SQ), levert i engangssprøyter administrert én gang per uke, i opptil 48 uker.
Andre navn:
200 mg kapsler med ribavirn tatt i to delte daglige doser på totalt 1000 mg (5 kapsler) for pasienter som veier 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) for pasienter som veier mer enn 75 kg
Andre navn:
Tabletter identiske i utseende med CTS-1027 som inneholder inaktive ingredienser. Pasienter med placeboarm: To tabletter tatt to ganger daglig, for en total daglig dose på fire tabletter. 30 mg CTS-1027 pasienter: En tablett tatt to ganger daglig, for en total daglig dose på to tabletter. En flaske placebo legges til 30 mg-settene for å holde studien blind (alle pasienter får to-flaskesett med CTS-1027 og/eller placebo). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende virologisk respons
Tidsramme: Baseline og 24 uker etter avsluttet behandling (uke 72)
|
Prosent av pasienter som oppnår en vedvarende virologisk respons (SVR) ved uke 72 definert som HCV-RNA (hepatitt C virus ribonukleinsyre, også kjent som 'viral belastning') nivå under kvantifiseringsgrensen (BQL) ved uke 72.
|
Baseline og 24 uker etter avsluttet behandling (uke 72)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større enn 2 log nedgang i HCV-RNA ved studieuke 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og studieuke 12, 24 og 48
|
Prosent av pasienter som opplever et fall i hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA, også kjent som "viral load") nivåer i blodet lik, eller større enn, 2 log fra før behandling (grunnlinje) til 12, 24, og 48 ukers behandling.
|
Baseline og studieuke 12, 24 og 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Interferoner
- Ribavirin
Andre studie-ID-numre
- CTS-1027-05
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .