Стандарт лечения (SOC) с CTS-1027 или без него у пациентов с нулевым ответом на гепатит С (ВГС)
Плацебо-контролируемое, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование пегилированного интерферона плюс рибавирин с CTS-1027 или без него у нулевых респондеров ВГС
Плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование с использованием стандартной терапии (SOC) (рибавирин плюс пегилированный интерферон) в сочетании с CTS-1027 у пациентов с хроническим гепатитом C (ВГС) генотипа 1, у которых не было ответа на предыдущую терапию SOC. ).
Нулевыми ответчиками считаются пациенты, у которых не удалось добиться более чем 2-кратного снижения уровней РНК ВГС (рибонуклеиновая кислота гепатита С, также известная как «вирусная нагрузка») после 12 недель лечения (известный как «ранний вирусологический ответ»). , или EVR) во время предыдущей терапии SOC.
Если во время предыдущего лечения SOC у пациента наблюдалось снижение уровня РНК ВГС менее чем на 2 log на 12-й неделе, но более чем на 2 log в любое время с 12-й по 24-ю неделю, этот пациент не является нулевым. респондент, и исключается из участия в исследовании. Если во время предыдущего лечения SOC РНК ВГС на 12-й неделе не была получена, ответ после 12-й недели должен быть ниже логарифмического снижения (и по-прежнему быть положительным на РНК ВГС), чтобы пациент мог быть определен как нулевой ответ. .
Пациенты будут проходить скрининг, и у них будет до 4 недель, чтобы претендовать на участие в исследовании. В течение этого периода скрининга будут проводиться клинические и лабораторные анализы. В неделю 0/день 1 пациенты будут подвергаться централизованной, стратифицированной (на основе этнической принадлежности) рандомизации в одну из четырех групп лечения: SOC + одна из трех доз CTS-1027 или SOC + плацебо. Исследуемое лечение продлится 24, 48 или 60 недель в зависимости от реакции каждого пациента на исследуемое лечение. Пациенты с SOC + плацебо, у которых не наблюдается вирусологический ответ после 12 недель терапии, будут переведены на SOC + 15 мг CTS-1027, при сохранении слепого исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование с использованием Стандарта лечения (SOC) в сочетании с CTS-1027 у пациентов с хроническим гепатитом C (ВГС) генотипа 1, у которых не было ответа на предыдущую терапию SOC.
Нулевой ответ определяется как пациент, у которого не удалось добиться снижения уровня РНК ВГС более чем на 2 log после 12 недель лечения (известный как ранний вирусологический ответ или РВО) во время предшествующей терапии SOC.
Если во время предыдущего лечения SOC у пациента наблюдалось снижение уровня РНК ВГС < 2 log на 12-й неделе, но > 2 log снижения уровня РНК ВГС в любое время с 12-й по 24-ю неделю, этот пациент не является нулевым ответчиком и исключены из участия в исследовании. Если во время предыдущего лечения SOC РНК ВГС на 12-й неделе не была получена, ответ после 12-й недели должен быть ниже логарифмического снижения (и по-прежнему быть положительным на РНК ВГС), чтобы пациент мог быть определен как нулевой ответ. .
Пациенты будут проходить скрининг, и у них будет до 4 недель, чтобы претендовать на участие в исследовании. В течение этого периода скрининга будут проводиться клинические и лабораторные анализы. В неделю 0/день 1 пациенты будут подвергаться централизованной, стратифицированной (на основе этнической принадлежности) рандомизации в одну из четырех групп лечения: SOC + одна из трех доз CTS-1027 или SOC + плацебо. Исследуемое лечение продлится 24, 48 или 60 недель в зависимости от реакции каждого пациента на исследуемое лечение.
Главные исследователи, другой персонал центра и пациенты не будут осведомлены о результатах определения РНК ВГС в течение первых 12 недель терапии.
На 12-й неделе слепой режим исследования будет разорван интерактивной системой веб-рандомизации (IWRS). Тем не менее, главные исследователи, другой персонал исследовательского центра, пациенты и спонсор не будут знать о назначении лечения до 24-й недели (см. ниже). Пациенты из группы SOC + плацебо будут продолжать лечение следующим образом:
- Пациенты, принимавшие SOC + плацебо, у которых на 12-й неделе не достигается снижение уровня РНК ВГС как минимум на 2 log, будут автоматически переведены в группу SOC + 15 мг CTS-1027 два раза в день (дважды в день). Продолжительность лечения для этих пациентов составит 60 недель (т. е. 12 недель в группе SOC + плацебо, затем 48 недель в группе SOC + 15 мг два раза в день).
- Те пациенты, получавшие SOC + плацебо, у которых на 12-й неделе достигается ≥ 2 log снижения, будут продолжать терапию SOC до 48-й недели.
Пациенты в группах SOC + CTS-1027 будут продолжать лечение по той же схеме в течение первых 24 недель независимо от изменений РНК ВГС.
На 24-й неделе слепое исследование будет официально нарушено. Пациенты продолжат исследование следующим образом:
- Пациенты в группах SOC + CTS-1027, у которых к 24-й неделе достигается снижение уровня РНК ВГС на ≥ 2 log, будут продолжать лечение по той же схеме, которая была назначена им во время двойной слепой фазы, в течение дополнительных 24 недель.
- Пациенты в группах SOC + CTS-1027 15 мг два раза в день и SOC + CTS-1027 30 мг два раза в день, у которых к 24 неделе достигается снижение уровня РНК ВГС <2 log, переходят на следующую более высокую дозу CTS-1027 в течение дополнительных 24 недели.
- Пациенты в группе SOC + CTS-1027 60 мг два раза в сутки, у которых не будет достигнуто снижение уровня РНК ВГС как минимум на 2 log к 24 неделе, будут исключены из исследования.
Все пациенты будут осмотрены через 4 и 12 недель (период наблюдения) после окончания лечения. Если РНК ВГС пациента не определяется в конце лечения, он/она будет осмотрен для дополнительного контрольного визита через 24 недели после окончания лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Scripps Clinic
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University MC
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- Huntington Medical Research Institute
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Medical Associates Research Group
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
- UCSD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Atlanta Medical Center, Inc.
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Liver Center of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46201
- Indiana University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Einstein College of Medicine (Jacobi Medical Center)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Medical College of Cornell
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Concorde Medical Group
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- VAMC Houston
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas HSC at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Metropolitan Research Group Washington DC
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University (VCU)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола, достигшие минимального совершеннолетия (в соответствии с местными законами для подписания документа об информированном согласии), способные предоставить письменное информированное согласие, а также понимать и соблюдать требования исследования.
ВГС генотипа 1 инфицировал пациентов с нулевым ответом на предыдущую терапию пегилированным интерфероном и рибавирином (стандарт лечения, SOC), определяемую как:
- Неспособность достичь раннего вирусологического ответа (снижение уровня РНК ВГС < 2 log к 12-й неделе) или
- Если на 12-й неделе РНК ВГС не была получена, ответ на РНК ВГС после 12-й недели был <2 логарифмического снижения.
- Скрининг вирусной нагрузки РНК ВГС > 5,0 log (т. е. > 100 000 МЕ/мл)
- альфа-фетопротеин (АФП) менее или равный 100 нг/мл
- Гемоглобин больше или равен 12 г/дл для женщин и больше или равен 13 г/дл для мужчин, гемоглобин A1c меньше или равен 7,5%, количество тромбоцитов больше или равно 90 x 10^9/л, и количество лейкоцитов больше или равно 1,5 x 10^9/л
- Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы
- По мнению главного исследователя, во время предшествующей терапии пегилированным интерфероном и рибавирином пациент соответствовал правилу 80%/80%/80% (т.е. получил не менее 80% доз пегилированного интерферона и рибавирина, не менее 80% размер дозы, по крайней мере, в течение 80% продолжительности лечения)
- Готовность использовать две надежные формы контрацепции (как для мужчин, так и для женщин детородного возраста) с момента скрининга и по крайней мере до шести месяцев после завершения исследования.
Критерий исключения:
- < 2 log снижения уровня РНК ВГС на 12-й неделе, но > 2 log снижения в любое время с 12-й по 24-ю неделю во время предшествующей терапии пегилированным интерфероном и рибавирином (предварительный стандарт терапии)
Декомпенсированное или тяжелое заболевание печени, определяемое по одному или нескольким из следующих критериев:
- Протромбиновое время 4 секунды > контроль или МНО (международное нормализованное отношение) > 1,2
- Общий билирубин ≥ 1,5 мг/дл или прямой билирубин ≥ 1 мг/дл
- Сывороточный альбумин ниже нормы
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ)> 5 x верхний предел нормы (ВГН) при скрининге
- Наличие асцита
- Печеночная энцефалопатия
- Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или подозрение на ГЦР клинически или при УЗИ (или других методах визуализации)
- Клинически значимые глазные признаки, такие как ретинопатия, ватные пятна, поражение зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку или другие аномалии.
- Известный анамнез или наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Коинфекция вирусом гепатита В (HBV)
- Если женщина: беременная, кормящая или положительный тест на беременность в сыворотке или моче.
- Мужчины-партнеры женщин, которые в настоящее время беременны
- Почечная недостаточность (креатинин > 1,2 x ULN), клиренс креатинина сыворотки < 50 мл/мин или гепаторенальный синдром с асцитом
- Госпитализация по поводу заболевания печени в течение 60 дней после скрининга
- История злоупотребления алкоголем (> 50 г в день) в течение последнего года
В анамнезе тяжелые психические заболевания, особенно депрессия, характеризующиеся:
- Попытка самоубийства
- Госпитализация по поводу психического заболевания
- Период нетрудоспособности в результате психического заболевания
- Предварительное воздействие CTS-1027
- Пациенты, которые квалифицируются как нулевой ответ на основании лечения (лечений), отличного от пегилированного интерферона и рибавирина.
- История или наличие клинически значимых сердечных аритмий или удлинение скорректированного до введения дозы интервала Q-T (QTc) > 450 миллисекунд
- История или текущее аутоиммунное заболевание
- Диагноз или симптомы, указывающие на фибромиалгию
- В настоящее время находится в листе ожидания на трансплантацию печени или реципиенте любого органа
- Другое сопутствующее заболевание или состояние, которое может значительно сократить ожидаемую продолжительность жизни (например, застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени) или любое злокачественное новообразование, отличное от радикально вылеченного рака кожи (базально-клеточный или плоскоклеточный рак), если не проводится адекватное лечение или в полной ремиссии в течение пяти или более лет. годы
- Воздействие любого другого экспериментального лечения любого аспекта заболевания, связанного с ВГС, в течение последних 6 месяцев.
- Воздействие любого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после приема дозы или запланированное получение другого исследуемого препарата или устройства в ходе этого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CTS-1027 60 мг + рибавирин + пегилированный интерферон
Стандарт лечения (рибавирин плюс пегилированный интерферон) плюс CTS-1027, 60 мг (поставляется в слепом наборе, содержащем два флакона с таблетками по 30 мг).
По одной таблетке из каждого флакона CTS принимают два раза в день, общая суточная доза составляет 120 мг.
|
Поставляется в таблетках по 30 мг, 10 мг или 5 мг (в зависимости от дозировки), принимаемых два раза в день в течение 48 недель.
180 мкг в 0,5 мл раствора подкожно (п/к), вводимые в одноразовых шприцах один раз в неделю на срок до 48 недель.
Другие имена:
Капсулы рибавирна по 200 мг, принимаемые в два приема в день, в общей сложности 1000 мг (5 капсул) для пациентов с массой тела 75 кг или менее или 1200 мг (6 капсул) для пациентов с массой тела более 75 кг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: CTS-1027 30 мг + рибавирин + пегилированный интерферон
Стандарт лечения (рибавирин плюс пегилированный интерферон) плюс CTS-1027 30 мг, поставляемый в слепом наборе, содержащем один флакон с таблетками по 30 мг и один флакон с таблетками плацебо (для поддержания слепоты).
Принимают по одной таблетке из каждого флакона два раза в день до общей суточной дозы 60 мг CTS-1027.
|
Поставляется в таблетках по 30 мг, 10 мг или 5 мг (в зависимости от дозировки), принимаемых два раза в день в течение 48 недель.
180 мкг в 0,5 мл раствора подкожно (п/к), вводимые в одноразовых шприцах один раз в неделю на срок до 48 недель.
Другие имена:
Капсулы рибавирна по 200 мг, принимаемые в два приема в день, в общей сложности 1000 мг (5 капсул) для пациентов с массой тела 75 кг или менее или 1200 мг (6 капсул) для пациентов с массой тела более 75 кг.
Другие имена:
Таблетки, идентичные по внешнему виду CTS-1027, содержащие неактивные ингредиенты. Пациенты из группы плацебо: по две таблетки два раза в день, общая суточная доза составляет четыре таблетки. 30 мг пациентов с CTS-1027: принимать по одной таблетке два раза в день, общая суточная доза составляет две таблетки. Один флакон плацебо добавляется к наборам по 30 мг для проведения исследования вслепую (все пациенты получают наборы из двух флаконов CTS-1027 и/или плацебо). |
|
Экспериментальный: CTS-1027 15 мг + рибавирин + пегилированный интерферон
Стандарт лечения (рибавирин плюс пегилированный интерферон) плюс CTS-1027 15 мг (поставляется в слепом наборе, содержащем по одному флакону с таблетками по 5 и 10 мг).
По одной таблетке из каждого флакона CTS принимают два раза в день, общая суточная доза составляет 30 мг.
|
Поставляется в таблетках по 30 мг, 10 мг или 5 мг (в зависимости от дозировки), принимаемых два раза в день в течение 48 недель.
180 мкг в 0,5 мл раствора подкожно (п/к), вводимые в одноразовых шприцах один раз в неделю на срок до 48 недель.
Другие имена:
Капсулы рибавирна по 200 мг, принимаемые в два приема в день, в общей сложности 1000 мг (5 капсул) для пациентов с массой тела 75 кг или менее или 1200 мг (6 капсул) для пациентов с массой тела более 75 кг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: плацебо + рибавирин + пегилированный интерферон
Стандарт лечения (рибавирин плюс пегилированный интерферон) плюс плацебо (поставляется в слепом наборе, содержащем два флакона таблеток плацебо).
Из каждого флакона с плацебо берут по одной таблетке два раза в день, общая суточная доза составляет 4 таблетки.
|
180 мкг в 0,5 мл раствора подкожно (п/к), вводимые в одноразовых шприцах один раз в неделю на срок до 48 недель.
Другие имена:
Капсулы рибавирна по 200 мг, принимаемые в два приема в день, в общей сложности 1000 мг (5 капсул) для пациентов с массой тела 75 кг или менее или 1200 мг (6 капсул) для пациентов с массой тела более 75 кг.
Другие имена:
Таблетки, идентичные по внешнему виду CTS-1027, содержащие неактивные ингредиенты. Пациенты из группы плацебо: по две таблетки два раза в день, общая суточная доза составляет четыре таблетки. 30 мг пациентов с CTS-1027: принимать по одной таблетке два раза в день, общая суточная доза составляет две таблетки. Один флакон плацебо добавляется к наборам по 30 мг для проведения исследования вслепую (все пациенты получают наборы из двух флаконов CTS-1027 и/или плацебо). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивый вирусологический ответ
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели после окончания лечения (неделя 72)
|
Процент пациентов, у которых достигнут устойчивый вирусологический ответ (УВО) на 72-й неделе, определяемый как уровень РНК ВГС (рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С, также известная как «вирусная нагрузка») ниже предела количественного определения (BQL) на 72-й неделе.
|
Исходный уровень и 24 недели после окончания лечения (неделя 72)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение уровня РНК ВГС более чем в 2 логарифма на 12-й, 24-й и 48-й неделях исследования
Временное ограничение: Исходный уровень и недели исследования 12, 24 и 48
|
Процент пациентов со снижением уровня рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС, также известной как «вирусная нагрузка») в крови, равной или превышающей 2 log по сравнению с периодом до лечения (исходный уровень) до 12, 24 и 48 недель лечения.
|
Исходный уровень и недели исследования 12, 24 и 48
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Интерфероны
- Рибавирин
Другие идентификационные номера исследования
- CTS-1027-05
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .