Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Standard of Care (SOC) med eller uden CTS-1027 i Hepatitis C (HCV) Null-Respondere

4. juni 2012 opdateret af: Conatus Pharmaceuticals Inc.

Et placebokontrolleret, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret forsøg med pegyleret interferon plus ribavirin med eller uden CTS-1027 i HCV-nul-respondere

Placebokontrolleret, dobbeltblindet, multicenterundersøgelse, der anvender standardbehandling (SOC)-behandling (ribavirin plus pegyleret interferon) i kombination med CTS-1027 hos patienter med genotype 1 kronisk hepatitis C (HCV), som var nul-responderende på tidligere SOC-behandling(er) ).

Null-responders defineres som patienter, der ikke opnåede et større end 2 log fald i HCV-RNA (hepatitis C ribonukleinsyre, også kendt som "viral load") niveauer efter 12 ugers behandling (kendt som en "tidlig virologisk respons" eller EVR) under tidligere SOC-behandling.

Hvis en patient under tidligere SOC-behandling havde et mindre end 2 log fald i HCV-RNA i uge 12, men større end 2 log fald i HCV-RNA på noget tidspunkt fra uge 12 til uge 24, er denne patient ikke en null- responder, og er udelukket fra studiedeltagelse. Hvis der under tidligere SOC-behandling ikke blev opnået et uge 12 HCV-RNA, skal post-uge 12-responset have været < 2 log-fald (og stadig HCV-RNA-positiv) for at patienten kan defineres som en null-responder .

Patienter vil blive screenet og har op til 4 uger til at kvalificere sig til studieoptagelse. I denne screeningsperiode vil der blive udført kliniske og laboratorietests. I uge 0/dag 1 vil patienter gennemgå centraliseret, stratificeret (baseret på etnicitet), randomisering til en af ​​fire behandlingsarme: SOC + en af ​​tre doser af CTS-1027 eller SOC + placebo. Studiebehandlingen vil vare 24, 48 eller 60 uger baseret på hver patients respons på undersøgelsesbehandlingen. SOC + placebopatienter, som ikke viser et virologisk respons efter 12 ugers behandling, vil blive rullet over på SOC + 15 mg CTS-1027, mens undersøgelsen bibeholdes blind.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Placebokontrolleret, dobbeltblindet, multicenterundersøgelse, der anvender Standard of Care (SOC) i kombination med CTS-1027 hos patienter med genotype 1 kronisk hepatitis C (HCV), som var nul-responderende på tidligere SOC-terapi(er).

Null-responders er defineret som patienter, der ikke opnåede et større end 2 log-fald i HCV-RNA-niveauer efter 12 ugers behandling (kendt som et tidligt virologisk respons eller EVR) under tidligere SOC-behandling.

Hvis en patient under tidligere SOC-behandling havde < 2 log-fald i HCV-RNA i uge 12, men > 2 log-fald i HCV-RNA på et hvilket som helst tidspunkt fra uge 12 til uge 24, er denne patient ikke en null-responder og er udelukket fra studiedeltagelse. Hvis der under tidligere SOC-behandling ikke blev opnået et uge 12 HCV-RNA, skal post-uge 12-responset have været < 2 log-fald (og stadig HCV-RNA-positiv) for at patienten kan defineres som en null-responder .

Patienter vil blive screenet og har op til 4 uger til at kvalificere sig til studieoptagelse. I denne screeningsperiode vil der blive udført kliniske og laboratorietests. I uge 0/dag 1 vil patienter gennemgå centraliseret, stratificeret (baseret på etnicitet), randomisering til en af ​​fire behandlingsarme: SOC + en af ​​tre doser af CTS-1027 eller SOC + placebo. Studiebehandlingen vil vare 24, 48 eller 60 uger baseret på hver patients respons på undersøgelsesbehandlingen.

De primære efterforskere, andet personale på stedet og patienter vil blive blindet for HCV-RNA-resultaterne i de første 12 ugers behandling.

I uge 12 vil studiets behandlingsblind blive brudt af undersøgelsens Interactive Web Randomization System (IWRS). Principal Investigators, andet personale på undersøgelsesstedet, patienter og sponsor vil dog forblive blinde for behandlingstildeling indtil uge 24 (se nedenfor). Patienterne på SOC + placebo-armen vil fortsætte behandlingen som følger:

  • Patienter på SOC + placebo, som ikke opnår et fald på mindst 2 log i deres HCV-RNA i uge 12, vil automatisk blive rullet over i SOC + 15 mg CTS-1027 to gange om dagen (BID). Behandlingsvarigheden for disse patienter vil være 60 uger (dvs. 12 uger på SOC + placebo, efterfulgt af 48 uger på SOC + 15 mg BID).
  • De patienter på SOC + placebo, som opnår et fald på ≥ 2 log i uge 12, fortsætter med SOC-behandling indtil uge 48.

Patienter i SOC + CTS-1027-armene vil fortsætte med det samme behandlingsregime i de første 24 uger uanset HCV-RNA-ændringer.

I uge 24 bliver studiegardinen formelt brudt. Patienterne vil fortsætte undersøgelsen som følger:

  • Patienter i SOC + CTS-1027-armene, som opnår ≥ 2 log HCV-RNA-fald i uge 24, vil fortsætte med det samme behandlingsregime, som de blev tildelt under den dobbeltblindede fase i yderligere 24 uger.
  • Patienter i SOC + CTS-1027 15 mg BID og SOC + CTS-1027 30 mg BID armene, som opnår et <2 log HCV-RNA fald i uge 24, vil eskalere til den næste højere dosis af CTS-1027 i yderligere 24 uger.
  • Patienter i SOC + CTS-1027 60 mg BID-armen, som ikke opnår mindst 2 log HCV-RNA-fald i uge 24, vil blive afbrudt fra undersøgelsen.

Alle patienter vil blive set 4 og 12 uger (opfølgningsperiode) efter endt behandling. Hvis en patients HCV-RNA ikke kan påvises ved behandlingens afslutning, vil han/hun blive tilset for et yderligere opfølgningsbesøg 24 uger efter behandlingens afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Coronado, California, Forenede Stater, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University MC
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Huntington Medical Research Institute
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Medical Associates Research Group
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Atlanta Medical Center, Inc.
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Liver Center of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46201
        • Indiana University School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Einstein College of Medicine (Jacobi Medical Center)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Concorde Medical Group
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • University Of Texas Medical Branch At Galveston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • St. Luke's Episcopal Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Specialists of Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • VAMC Houston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas HSC at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Metropolitan Research Group Washington DC
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i den lovlige minimumsalder (i henhold til lokal lovgivning for at underskrive det informerede samtykkedokument), i stand til at give skriftligt informeret samtykke og forstå og overholde kravene i undersøgelsen
  2. HCV genotype 1-inficerede null-responderere på tidligere behandling bestående af pegyleret interferon og ribavirin (standardbehandling, SOC) defineret som:

    • Manglende opnåelse af et tidligt virologisk respons (< 2 log fald i HCV-RNA i uge 12), eller
    • Hvis HCV-RNA i uge 12 ikke blev opnået, var HCV-RNA-respons efter uge 12 < 2 log-fald
  3. Screening af HCV-RNA viral belastning på > 5,0 log (dvs. >100.000 IE/mL)
  4. alfa-føtoprotein (AFP) mindre end eller lig med 100 ng/ml
  5. Hæmoglobin større end eller lig med 12 g/dL for kvinder og større end eller lig med 13 g/dL for mænd, hæmoglobin A1c mindre end eller lig med 7,5 %, trombocyttal større end eller lig med 90 x 10^9/L, og hvide blodlegemer større end eller lig med 1,5 x 10^9/L
  6. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser
  7. Efter hovedforskerens opfattelse opfyldte patienten 80%/80%/80%-reglen under den tidligere pegylerede interferon- og ribavirinbehandling (dvs. modtog mindst 80% af de pegylerede interferon- og ribavirindoser, mindst 80% af dosisstørrelsen i mindst 80 % af behandlingsvarigheden)
  8. Vilje til at bruge to pålidelige former for prævention (for både mænd og kvinder i den fødedygtige alder) fra screening til mindst seks måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. < 2 log fald i HCV-RNA ved uge 12, men > 2 log fald på et hvilket som helst tidspunkt fra uge 12 til uge 24 under forudgående behandling med pegyleret interferon og ribavirin (tidligere standardbehandlingsbehandling)
  2. Dekompenseret eller alvorlig leversygdom defineret af et eller flere af følgende kriterier:

    • Protrombintid 4 sekunder > kontrol eller INR (international normalized ratio) > 1,2
    • Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL eller direkte bilirubin ≥ 1 mg/dL
    • Serumalbumin under normale grænser
    • aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening
    • Tilstedeværelse af ascites
  3. Hepatisk encefalopati
  4. Hepatocellulært karcinom (HCC) eller mistanke om HCC klinisk eller på ultralyd (eller andre billeddannelsesteknikker)
  5. Klinisk signifikante øjenfund såsom retinopati, vatpletter, optisk nervesygdom, nethindeblødning eller anden abnormitet
  6. Kendt historie eller tilstedeværelse af human immundefektvirus (HIV) infektion
  7. Samtidig infektion med hepatitis B-virus (HBV)
  8. Hvis kvinde: gravid, ammende eller positiv serum- eller uringraviditetstest
  9. Mandlige partnere til kvinder, der i øjeblikket er gravide
  10. Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 1,2 x ULN), serumkreatininclearance < 50 ml/min eller hepatorenalt syndrom med ascites
  11. Indlæggelse for leversygdom inden for 60 dage efter screening
  12. Anamnese med alkoholmisbrug (> 50 g pr. dag) inden for det seneste år
  13. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression, karakteriseret ved:

    • Selvmordsforsøg
    • Indlæggelse for psykiatrisk sygdom
    • Periode med invaliditet som følge af psykiatrisk sygdom
  14. Tidligere eksponering for CTS-1027
  15. Patienter, der kvalificerer sig som null-responder baseret på andre behandling(er) end pegyleret interferon og ribavirin
  16. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier eller forlængelse af præ-dosis korrigeret Q-T-interval (QTc) på > 450 millisekunder
  17. Anamnese med eller nuværende autoimmun sygdom
  18. Diagnose af eller symptomer, der tyder på fibromyalgi
  19. Står i øjeblikket på levertransplantationsventeliste eller modtager af enhver organtransplantation
  20. Anden samtidig sygdom eller tilstand, som sandsynligvis vil reducere den forventede levetid væsentligt (f.eks. moderat til svær kongestiv hjerteinsufficiens) eller enhver malignitet ud over kurativt behandlet hudkræft (basalcelle- eller pladecellecarcinomer), medmindre de behandles tilstrækkeligt eller i fuldstændig remission i fem eller mere flere år
  21. Eksponering for enhver anden undersøgelsesbehandling for ethvert aspekt af sygdom forbundet med HCV i løbet af de sidste 6 måneder
  22. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter dosering, eller planlagt modtagelse af et andet forsøgslægemiddel eller udstyr i løbet af denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CTS-1027 60 mg + ribavirin + peglyeret interferon
Standard of Care (ribavirin plus pegyleret interferon) plus CTS-1027, 60 mg (leveres i et blindet sæt indeholdende to flasker med 30 mg tabletter). En tablet fra hver af CTS-flaskerne tages to gange dagligt til en samlet daglig dosis på 120 mg.
Leveres i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (afhængig af dosisarm) taget to gange dagligt i op til 48 uger.
180 mikrogram i 0,5 ml opløsning subkutant (SQ), leveret i engangssprøjter administreret én gang om ugen i op til 48 uger.
Andre navne:
  • Pegasys
200 mg kapsler af ribavirn taget i to opdelte daglige doser på i alt 1000 mg (5 kapsler) til patienter, der vejer 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) til patienter, der vejer mere end 75 kg
Andre navne:
  • Copegus
Eksperimentel: CTS-1027 30 mg + ribavirin + pegyleret interferon
Standard of Care (ribavirin plus pegyleret interferon) plus CTS-1027 30 mg, leveret i et blændet kit indeholdende en flaske med 30 mg tabletter og en flaske placebotabletter (for at holde blind). En tablet fra hver af flaskerne tages to gange dagligt til en samlet daglig dosis på 60 mg CTS-1027.
Leveres i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (afhængig af dosisarm) taget to gange dagligt i op til 48 uger.
180 mikrogram i 0,5 ml opløsning subkutant (SQ), leveret i engangssprøjter administreret én gang om ugen i op til 48 uger.
Andre navne:
  • Pegasys
200 mg kapsler af ribavirn taget i to opdelte daglige doser på i alt 1000 mg (5 kapsler) til patienter, der vejer 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) til patienter, der vejer mere end 75 kg
Andre navne:
  • Copegus

Tabletter identisk i udseende med CTS-1027 indeholdende inaktive ingredienser.

Placeboarmpatienter: To tabletter taget to gange dagligt til en samlet daglig dosis på fire tabletter.

30 mg CTS-1027 patienter: En tablet taget to gange dagligt til en samlet daglig dosis på to tabletter. En flaske placebo føjes til 30 mg-sættene for at holde undersøgelsen blind (alle patienter får to-flaskesæt med CTS-1027 og/eller placebo).

Eksperimentel: CTS-1027 15 mg + ribavirin + pegyleret interferon
Standard of Care (ribavirin plus pegyleret interferon) plus CTS-1027 15 mg (leveres i et blindet kit indeholdende en flaske på hver 5 mg og 10 mg tabletter). En tablet fra hver af CTS-flaskerne tages to gange dagligt til en samlet daglig dosis på 30 mg.
Leveres i 30 mg, 10 mg eller 5 mg tabletter (afhængig af dosisarm) taget to gange dagligt i op til 48 uger.
180 mikrogram i 0,5 ml opløsning subkutant (SQ), leveret i engangssprøjter administreret én gang om ugen i op til 48 uger.
Andre navne:
  • Pegasys
200 mg kapsler af ribavirn taget i to opdelte daglige doser på i alt 1000 mg (5 kapsler) til patienter, der vejer 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) til patienter, der vejer mere end 75 kg
Andre navne:
  • Copegus
Aktiv komparator: placebo + ribavirin + pegyleret interferon
Standard of Care (ribavirin plus pegyleret interferon) plus placebo (leveres i et blindet sæt indeholdende to flasker placebotabletter). En tablet tages fra hver af placeboflaskerne to gange dagligt, til en samlet daglig dosis på 4 tabletter.
180 mikrogram i 0,5 ml opløsning subkutant (SQ), leveret i engangssprøjter administreret én gang om ugen i op til 48 uger.
Andre navne:
  • Pegasys
200 mg kapsler af ribavirn taget i to opdelte daglige doser på i alt 1000 mg (5 kapsler) til patienter, der vejer 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) til patienter, der vejer mere end 75 kg
Andre navne:
  • Copegus

Tabletter identisk i udseende med CTS-1027 indeholdende inaktive ingredienser.

Placeboarmpatienter: To tabletter taget to gange dagligt til en samlet daglig dosis på fire tabletter.

30 mg CTS-1027 patienter: En tablet taget to gange dagligt til en samlet daglig dosis på to tabletter. En flaske placebo føjes til 30 mg-sættene for at holde undersøgelsen blind (alle patienter får to-flaskesæt med CTS-1027 og/eller placebo).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende virologisk respons
Tidsramme: Baseline og 24 uger efter endt behandling (uge 72)
Procentdel af patienter, der opnår et vedvarende virologisk respons (SVR) i uge 72 defineret som HCV-RNA (hepatitis C virus ribonukleinsyre, også kendt som 'viral load') niveau under kvantificeringsgrænsen (BQL) i uge 72.
Baseline og 24 uger efter endt behandling (uge 72)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større end 2 log fald i HCV-RNA ved undersøgelsesuge 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og undersøgelsesuge 12, 24 og 48
Procentdel af patienter, der oplever et fald i hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA, også kendt som "viral load") niveauer i blodet lig med eller større end 2 log fra før behandling (baseline) til 12, 24 og 48 ugers behandling.
Baseline og undersøgelsesuge 12, 24 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2011

Først opslået (Skøn)

10. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. juni 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2012

Sidst verificeret

1. juni 2012

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med CTS-1027

Abonner