Atención estándar (SOC) con o sin CTS-1027 en pacientes con respuesta nula a la hepatitis C (VHC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de edad mínima legal para adultos (de acuerdo con las leyes locales para firmar el documento de consentimiento informado), capaces de proporcionar consentimiento informado por escrito y comprender y cumplir con los requisitos del estudio

2. Pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC que no respondieron al tratamiento previo compuesto por interferón pegilado y ribavirina (estándar de atención, SOC) definido como:

   • Incapacidad para lograr una respuesta virológica temprana (disminución < 2 log en HCV-RNA en la semana 12), o
   • Si no se obtuvo el ARN-VHC de la semana 12, la respuesta del ARN-VHC posterior a la semana 12 fue < 2 log de disminución
3. Detección de carga viral de ARN-VHC de > 5,0 log (es decir, >100 000 UI/mL)
4. alfa-fetoproteína (AFP) menor o igual a 100 ng/mL
5. Hemoglobina mayor o igual a 12 g/dL para mujeres y mayor o igual a 13 g/dL para hombres, hemoglobina A1c menor o igual a 7,5 %, recuento de plaquetas mayor o igual a 90 x 10^9/L, y recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 1,5 x 10^9/L
6. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales
7. En opinión del investigador principal, el paciente cumplió con la regla del 80 %/80 %/80 % durante el tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina (es decir, recibió al menos el 80 % de las dosis de interferón pegilado y ribavirina, al menos el 80 % de las dosis de interferón pegilado y ribavirina). el tamaño de la dosis, durante al menos el 80% de la duración del tratamiento)
8. Voluntad de utilizar dos formas confiables de anticoncepción (tanto para hombres como para mujeres en edad fértil) desde la selección hasta al menos seis meses después de la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Disminución de < 2 log en el ARN-VHC en la semana 12, pero disminución de > 2 log en cualquier momento desde la semana 12 hasta la semana 24 durante el tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina (tratamiento estándar previo)

2. Enfermedad hepática grave o descompensada definida por uno o más de los siguientes criterios:

   • Tiempo de protrombina 4 segundos > control o INR (índice internacional normalizado) > 1,2
   • Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL o bilirrubina directa ≥ 1 mg/dL
   • Albúmina sérica por debajo de los límites normales
   • aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 5 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección
   • Presencia de ascitis
3. Encefalopatía hepática
4. Carcinoma hepatocelular (HCC) o sospecha de CHC clínicamente o en ultrasonido (u otras técnicas de imagen)
5. Hallazgos oculares clínicamente significativos como retinopatía, manchas algodonosas, trastorno del nervio óptico, hemorragia retiniana u otra anomalía
6. Antecedentes conocidos o presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB)
8. Si es mujer: embarazada, lactante o prueba de embarazo en suero u orina positiva
9. Parejas masculinas de mujeres que actualmente están embarazadas
10. Insuficiencia renal (creatinina > 1,2 x LSN), aclaramiento de creatinina sérica < 50 ml/min o síndrome hepatorrenal con ascitis
11. Hospitalización por enfermedad hepática dentro de los 60 días posteriores a la selección
12. Antecedentes de abuso de alcohol (> 50 g por día) en el último año

13. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión, caracterizada por:

    • Intento de suicidio
    • Hospitalización por enfermedad psiquiátrica
    • Período de incapacidad por enfermedad psiquiátrica
14. Exposición previa a CTS-1027
15. Pacientes que califican como respondedores nulos en base a tratamientos distintos al interferón pegilado y ribavirina
16. Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes o prolongación del intervalo Q-T corregido antes de la dosis (QTc) de > 450 milisegundos
17. Antecedentes o enfermedad autoinmune actual
18. Diagnóstico o síntomas sugestivos de fibromialgia
19. Actualmente en lista de espera de trasplante hepático o receptor de algún trasplante de órgano
20. Otra enfermedad o afección concomitante que probablemente reduzca significativamente la esperanza de vida (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave) o cualquier otra neoplasia maligna distinta del cáncer de piel tratado curativamente (carcinoma de células basales o de células escamosas), a menos que se trate adecuadamente o esté en remisión completa durante cinco años o más años
21. Exposición a cualquier otro tratamiento en investigación para cualquier aspecto de la enfermedad asociada con el VHC durante los últimos 6 meses
22. Exposición a cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación, o recepción programada de otro fármaco o dispositivo en investigación durante el curso de este estudio.