Padrão de atendimento (SOC) com ou sem CTS-1027 em respondedores nulos de hepatite C (HCV)
Um estudo controlado por placebo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado de interferon peguilado mais ribavirina com ou sem CTS-1027 em respondedores nulos de HCV
Estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, utilizando tratamento padrão de atendimento (SOC) (ribavirina mais interferon peguilado) em combinação com CTS-1027 em pacientes com hepatite C crônica (HCV) genótipo 1 que não responderam a terapia(s) SOC anterior(es) ).
Os respondedores nulos são definidos como pacientes que não conseguiram obter uma queda maior que 2 log nos níveis de HCV-RNA (ácido ribonucléico da hepatite C, também conhecido como "carga viral") após 12 semanas de tratamento (conhecido como "resposta virológica precoce" , ou EVR) durante a terapia SOC anterior.
Se, durante o tratamento SOC anterior, um paciente teve um declínio menor que 2 log no HCV-RNA na semana 12, mas maior que 2 log no declínio no HCV-RNA em qualquer momento da semana 12 à semana 24, esse paciente não é nulo respondedor, e é excluído da participação no estudo. Se, durante o tratamento SOC anterior, um HCV-RNA da semana 12 não foi obtido, a resposta após a semana 12 deve ter sido < 2 log declínio (e ainda HCV-RNA positivo) para que o paciente seja definido como um respondedor nulo .
Os pacientes serão rastreados e terão até 4 semanas para se qualificar para a entrada no estudo. Durante esse período de triagem, serão realizados exames clínicos e laboratoriais. Na Semana 0/Dia 1, os pacientes serão submetidos à randomização centralizada, estratificada (com base na etnia) para um dos quatro grupos de tratamento: SOC + uma das três doses de CTS-1027 ou SOC + placebo. O tratamento do estudo durará 24, 48 ou 60 semanas, com base na resposta de cada paciente ao tratamento do estudo. Pacientes SOC + placebo que não apresentam uma resposta virológica após 12 semanas de terapia serão transferidos para SOC + 15mg CTS-1027, mantendo o estudo cego.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, utilizando Standard of Care (SOC) em combinação com CTS-1027 em pacientes com hepatite C crônica (HCV) de genótipo 1 que não responderam a terapia(s) SOC anterior(es).
Os respondedores nulos são definidos como pacientes que falharam em atingir uma queda maior que 2 log nos níveis de HCV-RNA após 12 semanas de tratamento (conhecida como resposta virológica precoce ou EVR) durante a terapia SOC anterior.
Se, durante o tratamento SOC anterior, um paciente teve declínio < 2 log no HCV-RNA na semana 12, mas > 2 log no declínio no HCV-RNA em qualquer momento da semana 12 à semana 24, esse paciente não é um respondedor nulo e é excluídos da participação no estudo. Se, durante o tratamento SOC anterior, um HCV-RNA da semana 12 não foi obtido, a resposta após a semana 12 deve ter sido < 2 log declínio (e ainda HCV-RNA positivo) para que o paciente seja definido como um respondedor nulo .
Os pacientes serão rastreados e terão até 4 semanas para se qualificar para a entrada no estudo. Durante esse período de triagem, serão realizados exames clínicos e laboratoriais. Na Semana 0/Dia 1, os pacientes serão submetidos à randomização centralizada, estratificada (com base na etnia) para um dos quatro grupos de tratamento: SOC + uma das três doses de CTS-1027 ou SOC + placebo. O tratamento do estudo durará 24, 48 ou 60 semanas, com base na resposta de cada paciente ao tratamento do estudo.
Os investigadores principais, outros funcionários do centro e os pacientes serão cegos para os resultados do HCV-RNA durante as primeiras 12 semanas de terapia.
Na Semana 12, o tratamento cego do estudo será quebrado pelo Sistema Interativo de Randomização da Web (IWRS) do estudo. No entanto, os Investigadores Principais, outros funcionários do centro de investigação, pacientes e o Patrocinador permanecerão cegos quanto à alocação do tratamento até a Semana 24 (veja abaixo). Os pacientes no braço SOC + placebo continuarão o tratamento da seguinte forma:
- Os pacientes em SOC + placebo que não atingirem um declínio de pelo menos 2 log em seu HCV-RNA na Semana 12 serão automaticamente transferidos para o braço SOC + 15 mg CTS-1027 duas vezes ao dia (BID). A duração do tratamento para esses pacientes será de 60 semanas (ou seja, 12 semanas com SOC + placebo, seguidas por 48 semanas com SOC + 15 mg BID).
- Os pacientes em SOC + placebo que atingem declínio ≥ 2 log na Semana 12 continuarão em terapia com SOC até a Semana 48.
Os pacientes nos braços SOC + CTS-1027 continuarão com o mesmo regime de tratamento nas primeiras 24 semanas, independentemente das alterações do HCV-RNA.
Na semana 24, o estudo cego será formalmente quebrado. Os pacientes continuarão o estudo da seguinte forma:
- Os pacientes nos braços SOC + CTS-1027 que atingem ≥ 2 log de declínio de HCV-RNA na semana 24 continuarão com o mesmo regime de tratamento que lhes foi atribuído durante a fase duplo-cega por mais 24 semanas.
- Os pacientes nos braços SOC + CTS-1027 15 mg BID e SOC + CTS-1027 30 mg BID que atingirem um declínio de HCV-RNA <2 log na semana 24 passarão para a próxima dose mais alta de CTS-1027 por mais 24 semanas.
- Os pacientes no braço SOC + CTS-1027 60 mg BID que não atingirem um declínio de pelo menos 2 log de HCV-RNA na semana 24 serão descontinuados do estudo.
Todos os pacientes serão vistos 4 e 12 semanas (período de acompanhamento) após o término do tratamento. Se o HCV-RNA de um paciente for indetectável no final do tratamento, ele/ela será visto para uma consulta de acompanhamento adicional 24 semanas após o final do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University MC
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Huntington Medical Research Institute
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Medical Associates Research Group
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- UCSD
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Atlanta Medical Center, Inc.
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Liver Center of Atlanta
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46201
- Indiana University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Einstein College of Medicine (Jacobi Medical Center)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College of Cornell
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Concorde Medical Group
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- VAMC Houston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas HSC at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Metropolitan Research Group Washington DC
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University (VCU)
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima legal para adultos (de acordo com as leis locais para assinatura do documento de consentimento informado), capazes de fornecer consentimento informado por escrito e compreender e cumprir os requisitos do estudo
Respondedores nulos infectados pelo genótipo 1 do VHC à terapia anterior composta de interferon peguilado e ribavirina (padrão de tratamento, SOC) definido como:
- Falha em obter uma resposta virológica precoce (< 2 log de declínio no HCV-RNA na Semana 12), ou
- Se o HCV-RNA da semana 12 não foi obtido, a resposta do HCV-RNA após a semana 12 foi < 2 log declínio
- Triagem de carga viral de HCV-RNA de > 5,0 log (ou seja, >100.000 UI/mL)
- alfa-fetoproteína (AFP) menor ou igual a 100 ng/mL
- Hemoglobina maior ou igual a 12 g/dL para mulheres e maior ou igual a 13 g/dL para homens, hemoglobina A1c menor ou igual a 7,5%, contagem de plaquetas maior ou igual a 90 x 10^9/L, e contagem de glóbulos brancos maior ou igual a 1,5 x 10^9/L
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais
- Na opinião do Investigador Principal, o paciente cumpriu a regra de 80%/80%/80% durante a terapia anterior com interferon peguilado e ribavirina (ou seja, recebeu pelo menos 80% das doses de interferon peguilado e ribavirina, pelo menos 80% das o tamanho da dose, por pelo menos 80% da duração do tratamento)
- Vontade de utilizar duas formas confiáveis de contracepção (para homens e mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até pelo menos seis meses após a conclusão do estudo.
Critério de exclusão:
- < 2 log de declínio no HCV-RNA na semana 12, mas > 2 log de declínio em qualquer momento da semana 12 à semana 24 durante a terapia anterior com interferon peguilado e ribavirina (padrão anterior de tratamento)
Doença hepática descompensada ou grave definida por um ou mais dos seguintes critérios:
- Tempo de protrombina 4 segundos > controle ou INR (razão normalizada internacional) > 1,2
- Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL ou bilirrubina direta ≥ 1 mg/dL
- Albumina sérica abaixo dos limites normais
- aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 x limite superior do normal (LSN) na triagem
- Presença de ascite
- Encefalopatia hepática
- Carcinoma hepatocelular (CHC) ou suspeita de CHC clinicamente ou em ultrassom (ou outras técnicas de imagem)
- Achados oculares clinicamente significativos, como retinopatia, manchas algodonosas, distúrbio do nervo óptico, hemorragia retiniana ou outra anormalidade
- História conhecida ou presença de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Coinfecção com o vírus da hepatite B (HBV)
- Se mulher: grávida, lactante ou teste de gravidez positivo no soro ou na urina
- Parceiros masculinos de mulheres atualmente grávidas
- Insuficiência renal (creatinina > 1,2 x LSN), depuração de creatinina sérica < 50 mL/min ou síndrome hepatorrenal com ascite
- Hospitalização por doença hepática dentro de 60 dias após a triagem
- História de abuso de álcool (> 50 g por dia) no último ano
História de doença psiquiátrica grave, especialmente depressão, caracterizada por:
- Tentativa de suícidio
- Hospitalização por doença psiquiátrica
- Período de incapacidade como resultado de doença psiquiátrica
- Exposição prévia ao CTS-1027
- Pacientes que se qualificam como respondedores nulos com base em tratamento(s) diferente de interferon peguilado e ribavirina
- História ou presença de arritmias cardíacas clinicamente preocupantes ou prolongamento do intervalo Q-T corrigido antes da dose (QTc) > 450 milissegundos
- Histórico ou doença autoimune atual
- Diagnóstico ou sintomas sugestivos de fibromialgia
- Atualmente em lista de espera para transplante de fígado ou receptor de qualquer transplante de órgão
- Outra doença ou condição concomitante que provavelmente diminua significativamente a expectativa de vida (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave) ou qualquer malignidade que não seja câncer de pele tratado curativamente (carcinomas basocelulares ou espinocelulares), a menos que seja adequadamente tratado ou em remissão completa por cinco ou mais anos
- Exposição a qualquer outro tratamento experimental para qualquer aspecto da doença associada ao HCV durante os últimos 6 meses
- Exposição a qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem ou recebimento agendado de outro medicamento ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CTS-1027 60 mg + ribavirina + interferon pegilado
Standard of Care (ribavirina mais interferon peguilado) mais CTS-1027, 60 mg (fornecido em um kit cego contendo dois frascos de comprimidos de 30 mg).
Um comprimido de cada um dos frascos de CTS é tomado duas vezes ao dia, para uma dose diária total de 120 mg.
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Fornecido em comprimidos de 30 mg, 10 mg ou 5 mg (dependendo do braço da dose) tomados duas vezes ao dia por até 48 semanas.
180 microgramas em 0,5 ml de solução por via subcutânea (SQ), administrados em seringas de uso único administrados uma vez por semana, por até 48 semanas.
Outros nomes:
Cápsulas de 200 mg de ribavirn tomadas em duas doses diárias fracionadas, totalizando 1.000 mg (5 cápsulas) para pacientes com peso igual ou inferior a 75 kg, ou 1.200 mg (6 cápsulas) para pacientes com peso superior a 75 kg
Outros nomes:
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Experimental: CTS-1027 30 mg + ribavirina + interferon peguilado
Standard of Care (ribavirina mais interferon peguilado) mais CTS-1027 30 mg, fornecido em um kit cego contendo um frasco de comprimidos de 30 mg e um frasco de comprimidos de placebo (para manter o sigilo).
Um comprimido de cada um dos frascos é tomado duas vezes ao dia, para uma dose diária total de 60 mg de CTS-1027.
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Fornecido em comprimidos de 30 mg, 10 mg ou 5 mg (dependendo do braço da dose) tomados duas vezes ao dia por até 48 semanas.
180 microgramas em 0,5 ml de solução por via subcutânea (SQ), administrados em seringas de uso único administrados uma vez por semana, por até 48 semanas.
Outros nomes:
Cápsulas de 200 mg de ribavirn tomadas em duas doses diárias fracionadas, totalizando 1.000 mg (5 cápsulas) para pacientes com peso igual ou inferior a 75 kg, ou 1.200 mg (6 cápsulas) para pacientes com peso superior a 75 kg
Outros nomes:
Comprimidos idênticos em aparência ao CTS-1027 contendo ingredientes inativos. Pacientes do braço placebo: Dois comprimidos tomados duas vezes ao dia, para uma dose diária total de quatro comprimidos. 30 mg CTS-1027 pacientes: Um comprimido tomado duas vezes ao dia, para uma dose diária total de dois comprimidos. Um frasco de placebo é adicionado aos kits de 30 mg para manter o estudo cego (todos os pacientes recebem kits de dois frascos de CTS-1027 e/ou placebo). |
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Experimental: CTS-1027 15 mg + ribavirina + interferon peguilado
Standard of Care (ribavirina mais interferon peguilado) mais CTS-1027 15 mg (fornecido em um kit cego contendo um frasco de cada comprimido de 5 mg e 10 mg).
Um comprimido de cada um dos frascos de CTS é tomado duas vezes ao dia, para uma dose diária total de 30 mg.
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Fornecido em comprimidos de 30 mg, 10 mg ou 5 mg (dependendo do braço da dose) tomados duas vezes ao dia por até 48 semanas.
180 microgramas em 0,5 ml de solução por via subcutânea (SQ), administrados em seringas de uso único administrados uma vez por semana, por até 48 semanas.
Outros nomes:
Cápsulas de 200 mg de ribavirn tomadas em duas doses diárias fracionadas, totalizando 1.000 mg (5 cápsulas) para pacientes com peso igual ou inferior a 75 kg, ou 1.200 mg (6 cápsulas) para pacientes com peso superior a 75 kg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: placebo + ribavirina + interferon peguilado
Standard of Care (ribavirina mais interferon peguilado) mais placebo (fornecido em um kit cego contendo dois frascos de comprimidos de placebo).
Um comprimido é retirado de cada um dos frascos de placebo duas vezes ao dia, para uma dose diária total de 4 comprimidos.
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180 microgramas em 0,5 ml de solução por via subcutânea (SQ), administrados em seringas de uso único administrados uma vez por semana, por até 48 semanas.
Outros nomes:
Cápsulas de 200 mg de ribavirn tomadas em duas doses diárias fracionadas, totalizando 1.000 mg (5 cápsulas) para pacientes com peso igual ou inferior a 75 kg, ou 1.200 mg (6 cápsulas) para pacientes com peso superior a 75 kg
Outros nomes:
Comprimidos idênticos em aparência ao CTS-1027 contendo ingredientes inativos. Pacientes do braço placebo: Dois comprimidos tomados duas vezes ao dia, para uma dose diária total de quatro comprimidos. 30 mg CTS-1027 pacientes: Um comprimido tomado duas vezes ao dia, para uma dose diária total de dois comprimidos. Um frasco de placebo é adicionado aos kits de 30 mg para manter o estudo cego (todos os pacientes recebem kits de dois frascos de CTS-1027 e/ou placebo). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Virológica Sustentada
Prazo: Linha de base e 24 semanas após o final do tratamento (semana 72)
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Porcentagem de pacientes que atingem uma resposta virológica sustentada (SVR) na semana 72 definida como nível de HCV-RNA (ácido ribonucléico do vírus da hepatite C, também conhecido como 'carga viral') abaixo do limite de quantificação (BQL) na semana 72.
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Linha de base e 24 semanas após o final do tratamento (semana 72)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Declínio maior que 2 log no HCV-RNA nas semanas de estudo 12, 24 e 48
Prazo: Linha de base e semanas de estudo 12, 24 e 48
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Porcentagem de pacientes com queda nos níveis de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV-RNA, também conhecido como "carga viral") no sangue igual ou superior a 2 log desde antes do tratamento (linha de base) até 12, 24 e 48 semanas de tratamento.
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Linha de base e semanas de estudo 12, 24 e 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Interferons
- Ribavirina
Outros números de identificação do estudo
- CTS-1027-05
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