Norme de soins (SOC) avec ou sans CTS-1027 chez les personnes à réponse nulle de l'hépatite C (VHC)
Un essai contrôlé par placebo, multicentrique, en double aveugle et randomisé de l'interféron pégylé plus ribavirine avec ou sans CTS-1027 chez les personnes à réponse nulle au VHC
Étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo utilisant un traitement standard de soins (SOC) (ribavirine plus interféron pégylé) en association avec le CTS-1027 chez des patients atteints d'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1 qui étaient des répondeurs nuls au(x) traitement(s) SOC précédent(s) ).
Les répondeurs nuls sont définis comme des patients qui n'ont pas réussi à obtenir une baisse supérieure à 2 log des niveaux d'ARN du VHC (acide ribonucléique de l'hépatite C, également connu sous le nom de « charge virale ») après 12 semaines de traitement (connu sous le nom de « réponse virologique précoce » , ou EVR) lors d'une précédente thérapie SOC.
Si, au cours d'un traitement SOC précédent, un patient a présenté une baisse inférieure à 2 log de l'ARN-VHC à la semaine 12, mais une baisse supérieure à 2 log de l'ARN-VHC à tout moment entre la semaine 12 et la semaine 24, ce patient n'est pas nul. répondeur, et est exclu de la participation à l'étude. Si, lors d'un traitement SOC précédent, un ARN-VHC à la semaine 12 n'a pas été obtenu, la réponse après la semaine 12 doit avoir été < 2 log de déclin (et toujours positive à l'ARN-VHC) pour que le patient soit défini comme un répondeur nul .
Les patients seront dépistés et auront jusqu'à 4 semaines pour se qualifier pour l'entrée à l'étude. Au cours de cette période de dépistage, des tests cliniques et de laboratoire seront effectués. À la semaine 0/jour 1, les patients subiront une randomisation centralisée et stratifiée (basée sur l'origine ethnique) dans l'un des quatre bras de traitement : SOC + l'une des trois doses de CTS-1027 ou SOC + placebo. Le traitement de l'étude durera 24, 48 ou 60 semaines, en fonction de la réponse de chaque patient au traitement de l'étude. Les patients SOC + placebo qui ne montrent pas de réponse virologique après 12 semaines de traitement seront transférés sur SOC + 15mg CTS-1027, tout en maintenant l'étude en aveugle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, utilisant la norme de soins (SOC) en association avec le CTS-1027 chez des patients atteints d'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1 qui n'avaient pas répondu aux traitements SOC précédents.
Les répondeurs nuls sont définis comme des patients qui n'ont pas réussi à obtenir une baisse supérieure à 2 log des niveaux d'ARN du VHC après 12 semaines de traitement (appelée réponse virologique précoce ou RVE) au cours d'un traitement SOC précédent.
Si, au cours d'un traitement SOC précédent, un patient a présenté une baisse < 2 log de l'ARN-VHC à la semaine 12, mais une baisse > 2 log de l'ARN-VHC à tout moment entre la semaine 12 et la semaine 24, ce patient n'est pas un répondeur nul et est exclus de la participation à l'étude. Si, lors d'un traitement SOC précédent, un ARN-VHC à la semaine 12 n'a pas été obtenu, la réponse après la semaine 12 doit avoir été < 2 log de déclin (et toujours positive à l'ARN-VHC) pour que le patient soit défini comme un répondeur nul .
Les patients seront dépistés et auront jusqu'à 4 semaines pour se qualifier pour l'entrée à l'étude. Au cours de cette période de dépistage, des tests cliniques et de laboratoire seront effectués. À la semaine 0/jour 1, les patients subiront une randomisation centralisée et stratifiée (basée sur l'origine ethnique) dans l'un des quatre bras de traitement : SOC + l'une des trois doses de CTS-1027 ou SOC + placebo. Le traitement de l'étude durera 24, 48 ou 60 semaines, en fonction de la réponse de chaque patient au traitement de l'étude.
Les chercheurs principaux, les autres membres du personnel du site et les patients ne seront pas informés des résultats de l'ARN-VHC pendant les 12 premières semaines de traitement.
À la semaine 12, l'aveugle du traitement de l'étude sera rompu par le système de randomisation Web interactif (IWRS) de l'étude. Cependant, les investigateurs principaux, les autres membres du personnel du site d'investigation, les patients et le sponsor resteront aveugles à l'attribution du traitement jusqu'à la semaine 24 (voir ci-dessous). Les patients du bras SOC + placebo poursuivront le traitement comme suit :
- Les patients sous SOC + placebo qui n'obtiennent pas une baisse d'au moins 2 log de leur ARN-VHC à la semaine 12 seront automatiquement transférés dans le bras SOC + 15 mg de CTS-1027 deux fois par jour (BID). La durée de traitement de ces patients sera de 60 semaines (soit 12 semaines sous SOC + placebo, suivies de 48 semaines sous SOC + 15 mg BID).
- Les patients sous SOC + placebo qui obtiennent une diminution ≥ 2 log à la semaine 12 continueront sous traitement SOC jusqu'à la semaine 48.
Les patients des bras SOC + CTS-1027 continueront avec le même schéma thérapeutique pendant les 24 premières semaines, quels que soient les changements de l'ARN du VHC.
À la semaine 24, l'aveugle de l'étude sera officiellement rompu. Les patients poursuivront l'étude comme suit :
- Les patients des bras SOC + CTS-1027 qui obtiennent une diminution ≥ 2 log de l'ARN du VHC à la semaine 24 continueront avec le même schéma thérapeutique qui leur a été attribué pendant la phase en double aveugle pendant 24 semaines supplémentaires.
- Les patients des bras SOC + CTS-1027 15 mg BID et SOC + CTS-1027 30 mg BID qui obtiennent une diminution de l'ARN-VHC < 2 log à la semaine 24 passeront à la dose supérieure suivante de CTS-1027 pendant 24 heures supplémentaires. semaines.
- Les patients du bras SOC + CTS-1027 60 mg BID qui n'obtiennent pas une diminution d'au moins 2 log de l'ARN-VHC à la semaine 24 seront retirés de l'étude.
Tous les patients seront revus 4 et 12 semaines (période de suivi) après la fin du traitement. Si l'ARN-VHC d'un patient est indétectable à la fin du traitement, il sera revu pour une visite de suivi supplémentaire 24 semaines après la fin du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
-
Coronado, California, États-Unis, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic
-
Loma Linda, California, États-Unis, 92354
- Loma Linda University MC
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- Huntington Medical Research Institute
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Medical Associates Research Group
-
San Diego, California, États-Unis, 92161
- UCSD
-
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Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Atlanta Medical Center, Inc.
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Liver Center of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46201
- Indiana University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Einstein College of Medicine (Jacobi Medical Center)
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Medical College of Cornell
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Concorde Medical Group
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- VAMC Houston
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas HSC at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Metropolitan Research Group Washington DC
-
Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University (VCU)
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins d'âge légal minimum adulte (conformément aux lois locales pour la signature du document de consentement éclairé), capables de fournir un consentement éclairé écrit, et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude
Répondeurs nuls infectés par le VHC de génotype 1 à un traitement antérieur composé d'interféron pégylé et de ribavirine (norme de soins, SOC) défini comme :
- Échec de l'obtention d'une réponse virologique précoce (diminution < 2 log de l'ARN-VHC à la semaine 12), ou
- Si l'ARN-VHC de la semaine 12 n'a pas été obtenu, la réponse de l'ARN-VHC après la semaine 12 était < 2 log de déclin
- Dépistage d'une charge virale d'ARN-VHC > 5,0 log (c'est-à-dire > 100 000 UI/mL)
- alpha-foetoprotéine (AFP) inférieure ou égale à 100 ng/mL
- Hémoglobine supérieure ou égale à 12 g/dL pour les femmes et supérieure ou égale à 13 g/dL pour les hommes, hémoglobine A1c inférieure ou égale à 7,5 %, numération plaquettaire supérieure ou égale à 90 x 10^9/L, et nombre de globules blancs supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L
- Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales
- De l'avis de l'investigateur principal, le patient a satisfait à la règle des 80 %/80 %/80 % au cours du traitement précédent par l'interféron pégylé et la ribavirine (c'est-à-dire qu'il a reçu au moins 80 % des doses d'interféron pégylé et de ribavirine, au moins 80 % des la taille de la dose, pendant au moins 80 % de la durée du traitement)
- Volonté d'utiliser deux formes fiables de contraception (pour les hommes et les femmes en âge de procréer) du dépistage à au moins six mois après la fin de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Baisse < 2 log de l'ARN du VHC à la semaine 12 mais > 2 baisse log à tout moment de la semaine 12 à la semaine 24 au cours d'un traitement antérieur par interféron pégylé et ribavirine (traitement de référence antérieur)
Maladie hépatique décompensée ou sévère définie par un ou plusieurs des critères suivants :
- Temps de prothrombine 4 secondes > témoin ou INR (rapport international normalisé) > 1,2
- Bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dL ou bilirubine directe ≥ 1 mg/dL
- Albumine sérique inférieure aux limites normales
- aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT)> 5 x limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
- Présence d'ascite
- Encéphalopathie hépatique
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) ou suspicion de CHC cliniquement ou à l'échographie (ou autres techniques d'imagerie)
- Résultats oculaires cliniquement significatifs tels que rétinopathie, taches cotonneuses, trouble du nerf optique, hémorragie rétinienne ou autre anomalie
- Antécédents connus ou présence d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB)
- Si femme : enceinte, allaitante ou test de grossesse sérique ou urinaire positif
- Partenaires masculins de femmes actuellement enceintes
- Insuffisance rénale (créatinine > 1,2 x LSN), clairance de la créatinine sérique < 50 ml/min ou syndrome hépatorénal avec ascite
- Hospitalisation pour maladie du foie dans les 60 jours suivant le dépistage
- Antécédents d'abus d'alcool (> 50 g par jour) au cours de la dernière année
Antécédents de maladie psychiatrique sévère, en particulier de dépression, caractérisée par :
- Tentative de suicide
- Hospitalisation pour maladie psychiatrique
- Période d'invalidité à la suite d'une maladie psychiatrique
- Exposition antérieure au CTS-1027
- Patients qualifiés de répondeurs nuls sur la base d'un ou de plusieurs traitements autres que l'interféron pégylé et la ribavirine
- Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique ou allongement de l'intervalle Q-T corrigé avant la dose (QTc) de > 450 millisecondes
- Antécédents ou maladie auto-immune actuelle
- Diagnostic ou symptômes évocateurs de fibromyalgie
- Actuellement sur liste d'attente pour une greffe du foie ou receveur d'une greffe d'organe
- Autre maladie ou affection concomitante susceptible de diminuer significativement l'espérance de vie (par exemple, insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère) ou toute tumeur maligne autre qu'un cancer de la peau traité curativement (carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes), à moins d'être traité de manière adéquate ou en rémission complète depuis cinq ans ou plus années
- Exposition à tout autre traitement expérimental pour tout aspect de la maladie associée au VHC au cours des 6 derniers mois
- Exposition à tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration, ou réception prévue d'un autre médicament ou dispositif expérimental au cours de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CTS-1027 60 mg + ribavirine + interféron pégylé
Norme de soins (ribavirine plus interféron pégylé) plus CTS-1027, 60 mg (fourni dans un kit en aveugle contenant deux flacons de comprimés de 30 mg).
Un comprimé de chacun des flacons CTS est pris deux fois par jour, pour une dose quotidienne totale de 120 mg.
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Fourni en comprimés de 30 mg, 10 mg ou 5 mg (selon le bras de dose) pris deux fois par jour pendant 48 semaines maximum.
180 microgrammes dans 0,5 ml de solution par voie sous-cutanée (SQ), délivrés dans des seringues à usage unique administrées une fois par semaine, jusqu'à 48 semaines.
Autres noms:
Capsules de 200 mg de ribavirne prises en deux doses quotidiennes fractionnées totalisant 1000 mg (5 capsules) pour les patients pesant 75 kg ou moins, ou 1200 mg (6 capsules) pour les patients pesant plus de 75 kg
Autres noms:
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Expérimental: CTS-1027 30 mg + ribavirine + interféron pégylé
Standard of Care (ribavirine plus interféron pégylé) plus CTS-1027 30 mg, fourni dans un kit en aveugle contenant un flacon de comprimés de 30 mg et un flacon de comprimés placebo (afin de maintenir l'aveugle).
Un comprimé de chacun des flacons est pris deux fois par jour, pour une dose quotidienne totale de 60 mg de CTS-1027.
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Fourni en comprimés de 30 mg, 10 mg ou 5 mg (selon le bras de dose) pris deux fois par jour pendant 48 semaines maximum.
180 microgrammes dans 0,5 ml de solution par voie sous-cutanée (SQ), délivrés dans des seringues à usage unique administrées une fois par semaine, jusqu'à 48 semaines.
Autres noms:
Capsules de 200 mg de ribavirne prises en deux doses quotidiennes fractionnées totalisant 1000 mg (5 capsules) pour les patients pesant 75 kg ou moins, ou 1200 mg (6 capsules) pour les patients pesant plus de 75 kg
Autres noms:
Comprimés identiques en apparence au CTS-1027 contenant des ingrédients inactifs. Patients du groupe placebo : deux comprimés pris deux fois par jour, pour une dose quotidienne totale de quatre comprimés. Patients CTS-1027 à 30 mg : Un comprimé pris deux fois par jour, pour une dose quotidienne totale de deux comprimés. Un flacon de placebo est ajouté aux kits de 30 mg afin de maintenir l'étude en aveugle (tous les patients reçoivent des kits de deux flacons de CTS-1027 et/ou de placebo). |
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Expérimental: CTS-1027 15 mg + ribavirine + interféron pégylé
Norme de soins (ribavirine plus interféron pégylé) plus CTS-1027 15 mg (fourni dans un kit en aveugle contenant un flacon de comprimés de 5 mg et 10 mg).
Un comprimé de chacun des flacons CTS est pris deux fois par jour, pour une dose quotidienne totale de 30 mg.
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Fourni en comprimés de 30 mg, 10 mg ou 5 mg (selon le bras de dose) pris deux fois par jour pendant 48 semaines maximum.
180 microgrammes dans 0,5 ml de solution par voie sous-cutanée (SQ), délivrés dans des seringues à usage unique administrées une fois par semaine, jusqu'à 48 semaines.
Autres noms:
Capsules de 200 mg de ribavirne prises en deux doses quotidiennes fractionnées totalisant 1000 mg (5 capsules) pour les patients pesant 75 kg ou moins, ou 1200 mg (6 capsules) pour les patients pesant plus de 75 kg
Autres noms:
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Comparateur actif: placebo + ribavirine + interféron pégylé
Norme de soins (ribavirine plus interféron pégylé) plus placebo (fourni dans un kit en aveugle contenant deux flacons de comprimés placebo).
Un comprimé est prélevé de chacun des flacons de placebo deux fois par jour, pour une dose quotidienne totale de 4 comprimés.
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180 microgrammes dans 0,5 ml de solution par voie sous-cutanée (SQ), délivrés dans des seringues à usage unique administrées une fois par semaine, jusqu'à 48 semaines.
Autres noms:
Capsules de 200 mg de ribavirne prises en deux doses quotidiennes fractionnées totalisant 1000 mg (5 capsules) pour les patients pesant 75 kg ou moins, ou 1200 mg (6 capsules) pour les patients pesant plus de 75 kg
Autres noms:
Comprimés identiques en apparence au CTS-1027 contenant des ingrédients inactifs. Patients du groupe placebo : deux comprimés pris deux fois par jour, pour une dose quotidienne totale de quatre comprimés. Patients CTS-1027 à 30 mg : Un comprimé pris deux fois par jour, pour une dose quotidienne totale de deux comprimés. Un flacon de placebo est ajouté aux kits de 30 mg afin de maintenir l'étude en aveugle (tous les patients reçoivent des kits de deux flacons de CTS-1027 et/ou de placebo). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse virologique soutenue
Délai: Au départ et 24 semaines après la fin du traitement (semaine 72)
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Pourcentage de patients qui obtiennent une réponse virologique soutenue (RVS) à la semaine 72, définie comme un niveau d'ARN-VHC (acide ribonucléique du virus de l'hépatite C, également appelé « charge virale ») inférieur à la limite de quantification (BQL) à la semaine 72.
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Au départ et 24 semaines après la fin du traitement (semaine 72)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déclin supérieur à 2 log de l'ARN du VHC aux semaines 12, 24 et 48 de l'étude
Délai: Semaines de référence et d'étude 12, 24 et 48
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Pourcentage de patients présentant une baisse des niveaux d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC, également connu sous le nom de "charge virale") dans le sang égale ou supérieure à 2 log entre avant le traitement (valeur de référence) et 12, 24 et 48 semaines de traitement.
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Semaines de référence et d'étude 12, 24 et 48
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Interférons
- Ribavirine
Autres numéros d'identification d'étude
- CTS-1027-05
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .