环孢菌素吸入溶液 (CIS) 在肺移植和造血干细胞移植受者中用于治疗闭塞性细支气管炎的扩展研究（扩展访问）

闭塞性细支气管炎 (BO) 是一种阻塞性肺病，可影响接受过肺或造血干细胞移植的个体。 BO 在肺移植受者中得到了最广泛的研究，它被认为代表慢性肺排斥反应。 它是肺移植后死亡的主要原因，死亡率高达 55%。 在造血干细胞移植中，BO被认为是慢性移植物抗宿主病（GVHD）的表现。 在 NHLBI 接受造血干细胞移植的患者中，高达 45% 的患者出现肺功能下降。 发生 BO 的患者的常规治疗包括增加全身免疫抑制剂。 全身免疫抑制对 BO 的疗效有限，并且与有害后果有关，包括感染风险增加和移植物抗肿瘤/白血病效应降低。

最近，丙二醇溶液中的环孢菌素吸入溶液 (CIS) 已显示可改善肺移植患者的总体存活率和慢性无排斥反应存活率。 这些发现表明，对患病器官进行靶向免疫抑制治疗需要进一步研究，因为这可能会最大限度地减少与全身免疫抑制相关的发病率。 然而，目前关于吸入环孢菌素治疗肺移植后确定的 BO 的总体疗效的数据有限。 此外，尚未研究吸入环孢素治疗造血干细胞移植后的 BO。

在这里，我们建议评估吸入 CIS 治疗 BO 的长期安全性和有效性。 将向已完成初始方案（CIS 在肺移植和造血干细胞移植接受者中用于治疗闭塞性细支气管炎的 II 期试验）研究结束（第 18 周访视）并已显示获益证据的受试者进行登记BO/BOS 与 CIS 治疗（改善或稳定）。

除了对 CIS 的抗炎反应的实验室标志物外，还将测量包括肺功能测试在内的临床参数。 将记录与 CIS 延长治疗相关的不良事件。

主要目标是为造血移植患者和已确诊 BO 的肺移植患者使用 CIS 提供长期安全性和有效性数据。

次要目标包括研究导致慢性 BO 的炎症通路，以及确定这种 CSA 制剂在体外和体内的长期抗炎作用。

主要终点是长期使用 CIS 对 BO/BOS 的疗效。 次要终点包括毒性特征（不良事件）、高分辨率胸部 CT 图像的改善、外周血和支气管肺泡细胞因子阵列的结果，以评估炎症的次要标志物，以及使用六分钟步行测试的功能能力测量。