Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklosporiinin inhalaatioliuoksen (CIS) laajennustutkimus (pidennetty käyttöoikeus) keuhko- ja hematopoieettisten kantasolujen siirtopotilailla obliteransin keuhkoputkentulehduksen hoitoon

maanantai 31. elokuuta 2020 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bronchiolitis Obliterans (BO) on obstruktiivinen keuhkosairaus, joka voi vaikuttaa henkilöihin, joille on tehty keuhkojen tai hematopoieettisten kantasolujen siirto. BO:ta on tutkittu laajimmin keuhkonsiirron saajilla, joissa sen katsotaan edustavan kroonista keuhkojen hylkimistä. Se on yleisin kuolinsyy keuhkonsiirron jälkeen, ja kuolleisuus on jopa 55 prosenttia. Hematopoieettisissa kantasolusiirroissa BO:n uskotaan olevan kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmentymä. Jopa 45 prosentilla potilaista, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto NHLBI:ssä, keuhkojen toiminta heikkenee. Perinteinen hoito potilaille, joille kehittyy BO, koostuu systeemisten immunosuppressanttien lisäämisestä. Systeemisellä immunosuppressiolla on rajallinen teho BO:lle ja siihen liittyy vahingollisia seurauksia, mukaan lukien lisääntynyt infektioriski ja vähentyneet graft-versus-tuumori/leukemiavaikutukset.

Äskettäin syklosporiinin inhalaatioliuoksen (CIS) propyleeniglykolin kanssa liuoksessa on osoitettu parantavan kokonaiseloonjäämistä ja kroonista hyljintävapaata eloonjäämistä keuhkonsiirtopotilailla. Nämä havainnot viittaavat siihen, että immunosuppressiivisen hoidon kohdennettu toimittaminen sairaaseen elimeen vaatii lisätutkimuksia, koska tämä voi minimoida systeemiseen immunosuppressioon liittyvän sairastuvuuden. Tällä hetkellä on kuitenkin olemassa rajoitetusti tietoa inhaloitavan syklosporiinin kokonaistehosta todetun BO:n hoidossa keuhkonsiirron jälkeen. Lisäksi inhaloitavaa syklosporiinia ei ole tutkittu BO:n hoidossa hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen.

Tässä ehdotamme inhaloitavan CIS:n pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimista BO:n hoidossa. Ilmoittautumista tarjotaan koehenkilöille, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen päätyttyä (vierailu viikolla 18) alkuperäistä protokollaa varten (CIS:n vaiheen II tutkimus keuhkonsiirron ja hematopoieettisten kantasolujen siirtopotilailla Bronchiolitis Obliteransin hoitoon) ja jotka ovat osoittaneet hyödyllisyyttä (joko parannus tai stabilointi) BO/BOS:ssa CIS-hoidolla.

Kliiniset parametrit, mukaan lukien keuhkojen toimintatestit, mitataan CIS:n anti-inflammatorisen vasteen laboratoriomarkkereiden lisäksi. Pidennettyyn CIS-hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan.

Ensisijainen tavoite on tuottaa pitkäaikaisia ​​turvallisuus- ja tehotietoja CIS:n käytöstä hematopoieettisilla siirtopotilailla ja keuhkonsiirtopotilailla, joilla on todettu BO.

Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu krooniseen BO:hen johtavien tulehdusreittien tutkiminen ja tämän CSA-valmisteen pitkäaikaisten anti-inflammatoristen vaikutusten varmistaminen ex vivo ja in vivo.

Ensisijainen päätetapahtuma on laajennetun käytön CIS:n tehokkuus BO/BOS:lle. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat toksisuusprofiili (haittatapahtumat), korkearesoluutioisten rintakehän TT-kuvien parantuminen, ääreisveren ja bronkoalveolaaristen sytokiiniryhmien tulokset tulehduksen toissijaisten merkkiaineiden arvioimiseksi ja toiminnallisen kapasiteetin mittaukset kuuden minuutin kävelytestillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Bronchiolitis Obliterans (BO) on obstruktiivinen keuhkosairaus, joka voi vaikuttaa henkilöihin, joille on tehty keuhkojen tai hematopoieettisten kantasolujen siirto. BO:ta on tutkittu laajimmin keuhkonsiirron saajilla, joissa sen katsotaan edustavan kroonista keuhkojen hylkimistä. Se on yleisin kuolinsyy keuhkonsiirron jälkeen, ja kuolleisuus on jopa 55 prosenttia. Hematopoieettisissa kantasolusiirroissa BO:n uskotaan olevan kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmentymä. Jopa 45 prosentilla potilaista, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto NHLBI:ssä, keuhkojen toiminta heikkenee. Perinteinen hoito potilaille, joille kehittyy BO, koostuu systeemisten immunosuppressanttien lisäämisestä. Systeemisellä immunosuppressiolla on rajallinen teho BO:lle ja siihen liittyy vahingollisia seurauksia, mukaan lukien lisääntynyt infektioriski ja vähentyneet graft-versus-tuumori/leukemiavaikutukset.

Äskettäin syklosporiinin inhalaatioliuoksen (CIS) propyleeniglykolin kanssa liuoksessa on osoitettu parantavan kokonaiseloonjäämistä ja kroonista hyljintävapaata eloonjäämistä keuhkonsiirtopotilailla. Nämä havainnot viittaavat siihen, että immunosuppressiivisen hoidon kohdennettu toimittaminen sairaaseen elimeen vaatii lisätutkimuksia, koska tämä voi minimoida systeemiseen immunosuppressioon liittyvän sairastuvuuden. Tällä hetkellä on kuitenkin olemassa rajoitetusti tietoa inhaloitavan syklosporiinin kokonaistehosta todetun BO:n hoidossa keuhkonsiirron jälkeen. Lisäksi inhaloitavaa syklosporiinia ei ole tutkittu BO:n hoidossa hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen.

Tässä ehdotamme inhaloitavan CIS:n pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimista BO:n hoidossa. Ilmoittautumista tarjotaan koehenkilöille, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen päätyttyä (vierailu viikolla 18) alkuperäistä protokollaa varten (CIS:n vaiheen II tutkimus keuhkonsiirron ja hematopoieettisten kantasolujen siirtopotilailla Bronchiolitis Obliteransin hoitoon) ja jotka ovat osoittaneet hyödyllisyyttä (joko parannus tai stabilointi) BO/BOS:ssa CIS-hoidolla.

Kliiniset parametrit, mukaan lukien keuhkojen toimintatestit, mitataan CIS:n anti-inflammatorisen vasteen laboratoriomarkkereiden lisäksi. Pidennettyyn CIS-hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan.

Ensisijainen tavoite on tuottaa pitkäaikaisia ​​turvallisuus- ja tehotietoja CIS:n käytöstä hematopoieettisilla siirtopotilailla ja keuhkonsiirtopotilailla, joilla on todettu BO.

Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu krooniseen BO:hen johtavien tulehdusreittien tutkiminen ja tämän CSA-valmisteen pitkäaikaisten anti-inflammatoristen vaikutusten varmistaminen ex vivo ja in vivo.

Ensisijainen päätetapahtuma on laajennetun käytön CIS:n tehokkuus BO/BOS:lle. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat toksisuusprofiili (haittatapahtumat), korkearesoluutioisten rintakehän TT-kuvien parantuminen, ääreisveren ja bronkoalveolaaristen sytokiiniryhmien tulokset tulehduksen toissijaisten merkkiaineiden arvioimiseksi ja toiminnallisen kapasiteetin mittaukset kuuden minuutin kävelytestillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

10 vuotta - 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Sai loppuun tutkimuskäynnin (viikko 19) alkuperäisen protokollan mukaisesti (vaiheen II koe syklosporiinin inhalaatioliuoksesta (CIS) keuhkosiirroissa ja hematopoieettisissa kantasolusiirroissa keuhkoputkentulehduksen hoitoon) edeltävien 12 viikon aikana
    2. Potilaat ovat osoittaneet kliinistä hyötyä CIS:lle, minkä todistaa yksi tai useampi seuraavista:
  • Keuhkojen toiminnan paraneminen, joka määritellään FEV1:n 10 prosentin nousuna tai enemmän viikolla 18, joka varmistetaan toistuvilla PFT:illä vähintään 1 viikon välein.
  • Potilailla, joilla on etenevä sairaus tutkimuksen aloittaessa alkuperäisen protokollan mukaisesti (vaiheen II tutkimus syklosporiinin inhalaatioliuoksesta (CIS) keuhkosiirroissa ja hematopoieettisissa kantasolusiirroissa keuhkoputkentulehduksen hoitoon), keuhkojen toiminnan stabiloituminen, määriteltynä alle 10 prosentin parannus FEV1:ssä tai alle 10 prosentin lasku FEV1:ssä viikolla 18, varmistettu toistuvilla PFT:illä vähintään 1 viikon välein.
  • Potilailla, joilla on stabiili sairaus (aktiivinen BOS-stabiili FEV1-kriteerien mukaan) tutkimuksen aloittamisen yhteydessä alkuperäisen protokollan mukaisesti (vaiheen II tutkimus syklosporiinin inhalaatioliuoksesta (CIS) keuhko- ja hematopoieettisten kantasolusiirtojen saajilla obliterans-keuhkotulehduksen hoitoon), stabilointi keuhkoissa toiminta, joka määritellään alle 10 prosentin FEV1:n parantumiseksi tai FEV1:n alle 10 prosentin laskuksi ja yhden tai useamman systeemisen immunosuppressantin annoksen pienenemiseksi vähintään 20 prosentilla (pysyvästi 3 viikkoa, lukuun ottamatta tavoitetta koskevia muutoksia huumeiden tasot). * Tämän laajennusprotokollan tutkimukseen osallistumisen kriteerit eivät ole samat kuin primaariprotokollan vastekriteerit, jotta potilaat voidaan ottaa mukaan tähän jatkoprotokollaan, josta on jonkin verran kliinistä hyötyä, mutta jotka eivät ole täyttäneet kaikkia vastekriteerejä. määritelty ensisijaisessa protokollassa.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Yli 12 viikon tauko tutkimuslääkkeiden antamisessa (CIS)
  2. Todisteet hallitsemattomasta keuhkoinfektiosta
  3. ECOG-suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 3
  4. Potilas, joka on raskaana tai imettää tai ei halua jatkaa hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöä
  5. Elinajanodote alle 18 viikkoa
  6. Aiempi yliherkkyysreaktio propyleeniglykolille
  7. Dokumentoitu allergia tai intoleranssi CIS:lle
  8. Aiemmin hoitamaton sepelvaltimon vajaatoiminta, vaikeita sydämen rytmihäiriöitä ja/tai hallitsematon verenpainetauti.
  9. Seerumin kreatiniini yli 2,5 mg/dl
  10. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta ja antaa tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hengitetty syklosporiini HSCT-osallistujilla
Hemopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) -potilaat, joilla oli Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä (BOS), saivat syklosporiinin inhalaatioliuosta (CIS) suurimmalla siedetyllä annoksella, joka ei ylitä 300 mg kolmesti viikossa
Lääke: Syklosporiinin inhalaatioliuos (CIS)
CIS on steriili, kirkas, väritön, säilöntäaineeton syklosporiinin (USP) liuos propyleeniglykolissa, joka on kehitetty erityisesti oraalista inhalaatiota varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keuhkojen toiminnan paraneminen - FEV1:n nousu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Jatkuva keuhkojen toiminnan paraneminen FEV1:n 10 %:n tai enemmän nousuna
6 kuukautta
Taudin vakauttaminen - FEV1:n lasku tai alle 10 % nousu FEV1:ssä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Stabiloituminen keuhkotoimintatestissä (PFT), joka määritellään alle 10 %:n nousuna FEV1:ssä tai alle 10 %:n laskuna FEV1:ssä
6 kuukautta
Sairauden eteneminen - FEV1:n lasku tai immunosuppressiivisten hoitojen lisä/lisääntyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Sairauden eteneminen FEV1-arvon alenemisena 20 % tai enemmän tai ne, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisten hoitojen lisäämistä vähintään 25 % tai uusien immunosuppressiivisten hoitojen lisäämistä.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 10. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 14. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110064
  • 11-H-0064

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Obliterans keuhkoputkentulehdus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa