Estudio de extensión (acceso extendido) de la solución de inhalación de ciclosporina (CIS) en receptores de trasplante de pulmón y trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de la bronquiolitis obliterante

La bronquiolitis obliterante (BO) es una enfermedad pulmonar obstructiva que puede afectar a personas que se han sometido a un trasplante de pulmón o de células madre hematopoyéticas. BO se ha estudiado más extensamente en receptores de trasplante de pulmón, donde se considera que representa un rechazo pulmonar crónico. Es la principal causa de muerte después de un trasplante de pulmón, con tasas de mortalidad de hasta el 55 por ciento. En el trasplante de células madre hematopoyéticas, se cree que la BO es una manifestación de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH). Hasta el 45 por ciento de los pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas en el NHLBI desarrollan una disminución de la función pulmonar. La terapia convencional para pacientes que desarrollan BO consiste en el aumento de inmunosupresores sistémicos. La inmunosupresión sistémica tiene una eficacia limitada para BO y se asocia con consecuencias perjudiciales que incluyen un mayor riesgo de infecciones y una disminución de los efectos de injerto versus tumor/leucemia.

Recientemente, se ha demostrado que la solución para inhalación de ciclosporina (CIS) en solución con propilenglicol mejora la supervivencia general y la supervivencia libre de rechazo crónico en pacientes con trasplante de pulmón. Estos hallazgos sugieren que la administración dirigida de la terapia inmunosupresora al órgano enfermo justifica una mayor investigación, ya que esto puede minimizar la morbilidad asociada con la inmunosupresión sistémica. Sin embargo, actualmente existen datos limitados con respecto a la eficacia general de la ciclosporina inhalada para tratar la BO establecida después del trasplante de pulmón. Además, la ciclosporina inhalada no se ha estudiado en el tratamiento de la BO después de un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Aquí, proponemos evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo del CIS inhalado para el tratamiento de BO. La inscripción se ofrecerá a los sujetos que hayan completado el final del estudio (visita de la semana 18) para el protocolo inicial (ensayo de fase II de CIS en trasplante de pulmón y receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de la bronquiolitis obliterante) y que hayan mostrado evidencia de beneficio (ya sea una mejora o estabilización) en BO/BOS con tratamiento CIS.

Se medirán los parámetros clínicos, incluidas las pruebas de función pulmonar, además de los marcadores de laboratorio de la respuesta antiinflamatoria al CIS. Se registrarán los eventos adversos asociados con el tratamiento prolongado con CIS.

El objetivo principal es proporcionar datos de seguridad y eficacia a largo plazo para el uso de CIS en pacientes con trasplante hematopoyético y pacientes con trasplante de pulmón con BO establecida.

Los objetivos secundarios incluyen la investigación de las vías inflamatorias que conducen a la BO crónica y la determinación de los efectos antiinflamatorios a largo plazo de esta preparación de CSA ex vivo e in vivo.

El criterio principal de valoración es la eficacia del CIS de uso prolongado para BO/BOS. Los criterios de valoración secundarios incluyen el perfil de toxicidad (eventos adversos), la mejora en las imágenes de TC de tórax de alta resolución, los resultados de las matrices de citocinas broncoalveolares y de sangre periférica para evaluar los marcadores secundarios de inflamación y las mediciones de la capacidad funcional mediante una prueba de caminata de seis minutos.