Förlängningsstudie (extended access) av Cyclosporine Inhalation Solution (CIS) i lungtransplantations- och hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare för behandling av Bronchiolit Obliterans

Bronchiolitis Obliterans (BO) är en obstruktiv lungsjukdom som kan drabba individer som har genomgått en lung- eller hematopoetisk stamcellstransplantation. BO har studerats mest omfattande hos lungtransplanterade, där det anses representera kronisk lungavstötning. Det är den vanligaste dödsorsaken efter lungtransplantation, med dödlighet på upp till 55 procent. Vid hematopoetisk stamcellstransplantation tros BO vara en manifestation av kronisk graft-vs-host-sjukdom (GVHD). Upp till 45 procent av patienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation vid NHLBI utvecklar en försämring av lungfunktionen. Konventionell terapi för patienter som utvecklar BO består av förstärkning av systemiska immunsuppressiva medel. Systemisk immunsuppression har begränsad effekt för BO och är associerad med skadliga konsekvenser inklusive ökad risk för infektioner och minskade effekter på transplantat-versus tumör/leukemi.

Nyligen har cyklosporininhalationslösning (CIS) i lösning med propylenglykol visat sig förbättra den totala överlevnaden och kronisk avstötningsfri överlevnad hos lungtransplanterade patienter. Dessa fynd tyder på att riktad tillförsel av immunsuppressiv terapi till det sjuka organet kräver ytterligare undersökning eftersom detta kan minimera sjukligheten i samband med systemisk immunsuppression. Det finns dock för närvarande begränsade data om den totala effekten av inhalerat ciklosporin för att behandla etablerad BO efter lungtransplantation. Vidare har inhalerat ciklosporin inte studerats vid behandling av BO efter hematopoetisk stamcellstransplantation.

Här föreslår vi att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effekten av inhalerad CIS för behandling av BO. Registrering kommer att erbjudas till försökspersoner som har avslutat studiens slut (vecka 18 besök) för det initiala protokollet (fas II-studie av CIS i lungtransplanterade och hematopoetiska stamcellstransplanterade mottagare för behandling av Bronchiolitis Obliterans) och som har visat bevis på nytta (antingen en förbättring eller stabilisering) i BO/BOS med CIS-behandling.

Kliniska parametrar, inklusive lungfunktionstester, kommer att mätas utöver laboratoriemarkörer för det antiinflammatoriska svaret på CIS. Biverkningar i samband med förlängd behandling med CIS kommer att registreras.

Det primära målet är att tillhandahålla långsiktiga säkerhets- och effektdata för användning av CIS hos hematopoetiska transplantationspatienter och lungtransplantationspatienter med etablerad BO.

Sekundära mål inkluderar undersökning av de inflammatoriska vägar som leder till kronisk BO och fastställande av de långsiktiga antiinflammatoriska effekterna av detta CSA-preparat ex vivo och in vivo.

Primär endpoint är effekten av CIS för utökad användning för BO/BOS. Sekundära effektmått inkluderar toxicitetsprofilen (biverkningar), förbättring av högupplösta CT-bilder från bröstet, resultat av perifert blod och bronkoalveolära cytokiner för att bedöma sekundära markörer för inflammation och funktionella kapacitetsmätningar med ett sex minuters promenadtest.