Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ciklosporin inhalációs oldat (CIS) kiterjesztési vizsgálata (kiterjesztett hozzáférés) tüdőtranszplantált és hematopoietikus őssejt-transzplantált recipienseknél a bronchiolitis obliterans kezelésére

2020. augusztus 31. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

A Bronchiolitis Obliterans (BO) egy obstruktív tüdőbetegség, amely olyan egyéneket érinthet, akik tüdő- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáción estek át. A BO-t legszélesebb körben tüdőtranszplantált betegeknél tanulmányozták, ahol a krónikus tüdőkilökődést jelenti. Ez a vezető halálok a tüdőtranszplantáció után, a halálozási arány eléri az 55 százalékot. A hematopoietikus őssejt-transzplantációban a BO-t a krónikus graft-vs-host betegség (GVHD) megnyilvánulásaként tartják számon. Az NHLBI-ban vérképző őssejt-transzplantáción átesett betegek 45 százalékánál a tüdőfunkció romlik. A BO-t kifejlő betegek hagyományos terápiája a szisztémás immunszuppresszánsok fokozásából áll. A szisztémás immunszuppresszió korlátozott hatékonysággal rendelkezik a BO esetében, és káros következményekkel jár, beleértve a fertőzések fokozott kockázatát és a graft-versus tumor/leukémia hatások csökkenését.

A közelmúltban kimutatták, hogy a ciklosporin inhalációs oldat (CIS) propilénglikollal készült oldatban javítja az általános túlélést és a krónikus kilökődésmentes túlélést tüdőtranszplantált betegeknél. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az immunszuppresszív terápia célzott eljuttatása a beteg szervbe további vizsgálatot igényel, mivel ez minimalizálhatja a szisztémás immunszuppresszióval kapcsolatos morbiditást. Jelenleg azonban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az inhalált ciklosporin általános hatékonyságáról a tüdőtranszplantációt követően kialakult BO kezelésében. Ezenkívül az inhalált ciklosporint nem vizsgálták a BO kezelésében hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően.

Itt azt javasoljuk, hogy értékeljük az inhalációs CIS hosszú távú biztonságosságát és hatékonyságát a BO kezelésére. Olyan alanyok jelentkezését ajánljuk fel, akik befejezték a vizsgálat végét (18. heti vizit) a kezdeti protokollhoz (a CIS II. fázisú vizsgálata tüdőtranszplantált és vérképző őssejt-transzplantált betegeknél a Bronchiolitis Obliterans kezelésére), és akik bizonyítottan jótékony hatásúak. (akár javulás, akár stabilizálás) BO/BOS-ban CIS kezeléssel.

A CIS-re adott gyulladáscsökkentő válasz laboratóriumi markerei mellett a klinikai paramétereket, köztük a tüdőfunkciós teszteket is mérik. Az elhúzódó CIS-kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket rögzítik.

Az elsődleges cél hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatok biztosítása a CIS használatához vérképző transzplantált és megállapított BO-s tüdőtranszplantált betegeknél.

A másodlagos célkitűzések közé tartozik a krónikus BO-hoz vezető gyulladásos utak vizsgálata, valamint e CSA-készítmény hosszú távú gyulladásgátló hatásának ex vivo és in vivo megállapítása.

Az elsődleges végpont a kiterjesztett felhasználású CIS hatékonysága a BO/BOS számára. A másodlagos végpontok közé tartozik a toxicitási profil (mellékhatások), a nagy felbontású mellkasi CT-képek javulása, a perifériás vér és a bronchoalveoláris citokintömbök eredményei a gyulladás másodlagos markereinek értékelésére, valamint a funkcionális kapacitás mérése hatperces sétateszttel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Bronchiolitis Obliterans (BO) egy obstruktív tüdőbetegség, amely olyan egyéneket érinthet, akik tüdő- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáción estek át. A BO-t legszélesebb körben tüdőtranszplantált betegeknél tanulmányozták, ahol a krónikus tüdőkilökődést jelenti. Ez a vezető halálok a tüdőtranszplantáció után, a halálozási arány eléri az 55 százalékot. A hematopoietikus őssejt-transzplantációban a BO-t a krónikus graft-vs-host betegség (GVHD) megnyilvánulásaként tartják számon. Az NHLBI-ban vérképző őssejt-transzplantáción átesett betegek 45 százalékánál a tüdőfunkció romlik. A BO-t kifejlő betegek hagyományos terápiája a szisztémás immunszuppresszánsok fokozásából áll. A szisztémás immunszuppresszió korlátozott hatékonysággal rendelkezik a BO esetében, és káros következményekkel jár, beleértve a fertőzések fokozott kockázatát és a graft-versus tumor/leukémia hatások csökkenését.

A közelmúltban kimutatták, hogy a ciklosporin inhalációs oldat (CIS) propilénglikollal készült oldatban javítja az általános túlélést és a krónikus kilökődésmentes túlélést tüdőtranszplantált betegeknél. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az immunszuppresszív terápia célzott eljuttatása a beteg szervbe további vizsgálatot igényel, mivel ez minimalizálhatja a szisztémás immunszuppresszióval kapcsolatos morbiditást. Jelenleg azonban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az inhalált ciklosporin általános hatékonyságáról a tüdőtranszplantációt követően kialakult BO kezelésében. Ezenkívül az inhalált ciklosporint nem vizsgálták a BO kezelésében hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően.

Itt azt javasoljuk, hogy értékeljük az inhalációs CIS hosszú távú biztonságosságát és hatékonyságát a BO kezelésére. Olyan alanyok jelentkezését ajánljuk fel, akik befejezték a vizsgálat végét (18. heti vizit) a kezdeti protokollhoz (a CIS II. fázisú vizsgálata tüdőtranszplantált és vérképző őssejt-transzplantált betegeknél a Bronchiolitis Obliterans kezelésére), és akik bizonyítottan jótékony hatásúak. (akár javulás, akár stabilizálás) BO/BOS-ban CIS kezeléssel.

A CIS-re adott gyulladáscsökkentő válasz laboratóriumi markerei mellett a klinikai paramétereket, köztük a tüdőfunkciós teszteket is mérik. Az elhúzódó CIS-kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket rögzítik.

Az elsődleges cél hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatok biztosítása a CIS használatához vérképző transzplantált és megállapított BO-s tüdőtranszplantált betegeknél.

A másodlagos célkitűzések közé tartozik a krónikus BO-hoz vezető gyulladásos utak vizsgálata, valamint e CSA-készítmény hosszú távú gyulladásgátló hatásának ex vivo és in vivo megállapítása.

Az elsődleges végpont a kiterjesztett felhasználású CIS hatékonysága a BO/BOS számára. A másodlagos végpontok közé tartozik a toxicitási profil (mellékhatások), a nagy felbontású mellkasi CT-képek javulása, a perifériás vér és a bronchoalveoláris citokintömbök eredményei a gyulladás másodlagos markereinek értékelésére, valamint a funkcionális kapacitás mérése hatperces sétateszttel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Befejezte a vizsgálat végi látogatást (19. hét) a kezdeti protokoll alapján (a ciklosporin inhalációs oldat (CIS) II. fázisú vizsgálata tüdőtranszplantált és vérképző őssejt-transzplantált recipienseknél a bronchiolitis obliterans kezelésére) az előző 12 hétben
    2. A betegek bizonyítékot mutattak a CIS klinikai előnyére, amit az alábbiak közül egy vagy több bizonyít:
  • A tüdőfunkció javulása, amelyet a FEV1 10 százalékos vagy nagyobb növekedése határoz meg a 18. héten, amelyet legalább 1 hetes időközönként ismételt PFT-vel igazoltak.
  • Progresszív betegségben szenvedő betegeknél a vizsgálat kezdeti protokolljában (a ciklosporin inhalációs oldat (CIS) II. fázisú vizsgálata tüdőtranszplantációban és hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülő betegeknél a bronchiolitis obliterans kezelésére) a vizsgálat kezdetekor a tüdőfunkció stabilizálása, amelyet 10-nél kisebb értékként határoztak meg. a FEV1 százalékos javulása vagy a FEV1 kevesebb mint 10 százalékos csökkenése a 18. héten, amelyet legalább 1 hetes időközönként ismételt PFT-vel igazoltak.
  • Stabil betegségben szenvedő betegeknél (aktív BOS stabil a FEV1-kritériumok szerint) a vizsgálat kezdeti protokolljában (a ciklosporin inhalációs oldat (CIS) II. fázisú vizsgálata tüdőtranszplantációban és hematopoietikus őssejt-transzplantált befogadókban a bronchiolitis obliterans kezelésére), stabilizálás tüdőben funkció, amely a FEV1 10 százaléknál kisebb javulása vagy a FEV1 10 százalék alatti csökkenése, valamint egy vagy több szisztémás immunszuppresszáns dózisának legalább 20 százalékos csökkenése (3 hétig tartva, kivéve a célértéken végzett módosításokat gyógyszerszint). * A vizsgálatba való belépés kritériumai ebben a kiterjesztési protokollban nem egyeznek meg az elsődleges protokollban szereplő válasz kritériumaival, amelyek lehetővé teszik a betegek felvételét ebbe a kiterjesztési protokollba, amely bizonyos klinikai előnyökkel jár, de nem felel meg a teljes válaszkritériumnak. az elsődleges protokollban meghatározott.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Több mint 12 hetes kihagyás a vizsgálati gyógyszer beadásában (CIS)
  2. Kontrollálatlan tüdőfertőzés bizonyítéka
  3. Az ECOG teljesítmény állapota nagyobb vagy egyenlő, mint 3
  4. A beteg terhes vagy szoptat, vagy nem hajlandó folytatni a jóváhagyott fogamzásgátlási módszer alkalmazását
  5. A várható élettartam kevesebb, mint 18 hét
  6. Propilénglikollal szembeni túlérzékenységi reakció anamnézisében
  7. Dokumentált allergia vagy intolerancia a CIS-re
  8. Kezeletlen szívkoszorúér-elégtelenség, súlyos szívritmuszavarok és/vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a kórtörténetben.
  9. A szérum kreatininszintje meghaladja a 2,5 mg/dl-t
  10. Képtelenség megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, és nem tudja megadni a tájékozott beleegyezést

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Inhalált ciklosporin a HSCT résztvevőinél
A Bronchiolitis Obliterans szindrómában (BOS) szenvedő hemopoetikus őssejt-transzplantációban (HSCT) szenvedő alanyok hetente háromszor ciklosporin inhalációs oldatot (CIS) kaptak maximálisan tolerálható dózisban, legfeljebb 300 mg
Drog: Ciklosporin inhalációs oldat (CIS)
A CIS a ciklosporin (USP) steril, tiszta, színtelen, tartósítószer-mentes propilénglikolos oldata, amelyet kifejezetten orális inhalációra fejlesztettek ki.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tüdőfunkció javulása – a FEV1 növekedése
Időkeret: 6 hónap
A tüdőfunkció folyamatos javulása, amelyet a FEV1 10%-os vagy nagyobb növekedése határoz meg
6 hónap
Betegség stabilizálása – FEV1 csökkenése vagy 10%-nál kevesebb FEV1 emelkedés
Időkeret: 6 hónap
Stabilizáció a tüdőfunkciós tesztben (PFT), amelyet a FEV1 kevesebb mint 10%-os növekedése vagy a FEV1 kevesebb mint 10%-os csökkenése határoz meg
6 hónap
A betegség progressziója – a FEV1 csökkenése vagy az immunszuppresszív terápiák kiegészítő/növekedése
Időkeret: 6 hónap
A betegség progressziója, amelyet a FEV1 20%-os vagy nagyobb csökkenése határoz meg, vagy azok, akiknél az immunszuppresszív terápiák számát legalább 25%-kal növelni kell, vagy új immunszuppresszív terápiákat kell alkalmazni.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. március 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 7.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 31.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 14.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 110064
  • 11-H-0064

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bronchiolitis Obliterans

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel