Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířená studie (rozšířený přístup) cyklosporinového inhalačního roztoku (CIS) u příjemců transplantace plic a transplantace hematopoetických kmenových buněk pro léčbu obliterující bronchiolitis

31. srpna 2020 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bronchiolitis Obliterans (BO) je obstrukční plicní onemocnění, které může postihnout jedince, kteří podstoupili transplantaci plic nebo hematopoetických kmenových buněk. BO byla nejrozsáhleji studována u příjemců plicního transplantátu, kde se má za to, že představuje chronickou plicní rejekci. Je to hlavní příčina úmrtí po transplantaci plic s úmrtností až 55 procent. Při transplantaci hematopoetických kmenových buněk se má za to, že BO je projevem chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Až u 45 procent pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk v NHLBI dojde k poklesu funkce plic. Konvenční terapie u pacientů, u kterých se rozvine BO, spočívá v augmentaci systémových imunosupresiv. Systémová imunosuprese má u BO omezenou účinnost a je spojena se škodlivými důsledky včetně zvýšeného rizika infekcí a snížených účinků štěpu proti nádoru/leukémii.

Nedávno bylo prokázáno, že inhalační roztok cyklosporinu (CIS) v roztoku s propylenglykolem zlepšuje celkové přežití a přežití bez chronické rejekce u pacientů po transplantaci plic. Tato zjištění naznačují, že cílené podávání imunosupresivní terapie do nemocného orgánu vyžaduje další výzkum, protože to může minimalizovat morbiditu spojenou se systémovou imunosupresí. V současnosti však existují omezené údaje týkající se celkové účinnosti inhalačního cyklosporinu k léčbě prokázané BO po transplantaci plic. Kromě toho nebyl inhalační cyklosporin studován v léčbě BO po transplantaci krvetvorných kmenových buněk.

Zde navrhujeme vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost inhalačního CIS pro léčbu BO. Zápis bude nabídnut subjektům, které dokončily konec studie (návštěva v 18. týdnu) pro úvodní protokol (Fáze II studie CIS u příjemců transplantace plic a hematopoetických kmenových buněk pro léčbu bronchiolitis obliterans) a kteří prokázali přínos (buď zlepšení nebo stabilizace) u BO/BOS s léčbou CIS.

Kromě laboratorních markerů protizánětlivé odpovědi na CIS budou měřeny klinické parametry, včetně testů funkce plic. Nežádoucí příhody spojené s prodlouženou léčbou CIS budou zaznamenány.

Primárním cílem je poskytnout dlouhodobá data o bezpečnosti a účinnosti pro použití CIS u pacientů po transplantaci krvetvorby au pacientů po transplantaci plic se zavedenou BO.

Sekundární cíle zahrnují zkoumání zánětlivých cest, které vedou k chronické BO, a zjištění dlouhodobých protizánětlivých účinků tohoto přípravku CSA ex vivo a in vivo.

Primárním koncovým bodem je účinnost rozšířeného použití CIS pro BO/BOS. Sekundární koncové body zahrnují profil toxicity (nežádoucí účinky), zlepšení CT zobrazení hrudníku s vysokým rozlišením, výsledky periferní krve a bronchoalveolárních cytokinových čipů pro hodnocení sekundárních markerů zánětu a měření funkční kapacity pomocí šestiminutového testu chůze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bronchiolitis Obliterans (BO) je obstrukční plicní onemocnění, které může postihnout jedince, kteří podstoupili transplantaci plic nebo hematopoetických kmenových buněk. BO byla nejrozsáhleji studována u příjemců plicního transplantátu, kde se má za to, že představuje chronickou plicní rejekci. Je to hlavní příčina úmrtí po transplantaci plic s úmrtností až 55 procent. Při transplantaci hematopoetických kmenových buněk se má za to, že BO je projevem chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Až u 45 procent pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk v NHLBI dojde k poklesu funkce plic. Konvenční terapie u pacientů, u kterých se rozvine BO, spočívá v augmentaci systémových imunosupresiv. Systémová imunosuprese má u BO omezenou účinnost a je spojena se škodlivými důsledky včetně zvýšeného rizika infekcí a snížených účinků štěpu proti nádoru/leukémii.

Nedávno bylo prokázáno, že inhalační roztok cyklosporinu (CIS) v roztoku s propylenglykolem zlepšuje celkové přežití a přežití bez chronické rejekce u pacientů po transplantaci plic. Tato zjištění naznačují, že cílené podávání imunosupresivní terapie do nemocného orgánu vyžaduje další výzkum, protože to může minimalizovat morbiditu spojenou se systémovou imunosupresí. V současnosti však existují omezené údaje týkající se celkové účinnosti inhalačního cyklosporinu k léčbě prokázané BO po transplantaci plic. Kromě toho nebyl inhalační cyklosporin studován v léčbě BO po transplantaci krvetvorných kmenových buněk.

Zde navrhujeme vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost inhalačního CIS pro léčbu BO. Zápis bude nabídnut subjektům, které dokončily konec studie (návštěva v 18. týdnu) pro úvodní protokol (Fáze II studie CIS u příjemců transplantace plic a hematopoetických kmenových buněk pro léčbu bronchiolitis obliterans) a kteří prokázali přínos (buď zlepšení nebo stabilizace) u BO/BOS s léčbou CIS.

Kromě laboratorních markerů protizánětlivé odpovědi na CIS budou měřeny klinické parametry, včetně testů funkce plic. Nežádoucí příhody spojené s prodlouženou léčbou CIS budou zaznamenány.

Primárním cílem je poskytnout dlouhodobá data o bezpečnosti a účinnosti pro použití CIS u pacientů po transplantaci krvetvorby au pacientů po transplantaci plic se zavedenou BO.

Sekundární cíle zahrnují zkoumání zánětlivých cest, které vedou k chronické BO, a zjištění dlouhodobých protizánětlivých účinků tohoto přípravku CSA ex vivo a in vivo.

Primárním koncovým bodem je účinnost rozšířeného použití CIS pro BO/BOS. Sekundární koncové body zahrnují profil toxicity (nežádoucí účinky), zlepšení CT zobrazení hrudníku s vysokým rozlišením, výsledky periferní krve a bronchoalveolárních cytokinových čipů pro hodnocení sekundárních markerů zánětu a měření funkční kapacity pomocí šestiminutového testu chůze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Dokončili návštěvu na konci studie (19. týden) podle počátečního protokolu (Fáze II studie cyklosporinového inhalačního roztoku (CIS) u příjemců transplantace plic a transplantací hematopoetických kmenových buněk pro léčbu obliterující bronchiolitis) v předchozích 12 týdnech
    2. Pacienti prokázali klinický přínos pro CIS, jak je doloženo jedním nebo více z následujících:
  • Zlepšení plicní funkce definované 10% nebo více zvýšením FEV1 v 18. týdnu, potvrzené opakovanými PFT s odstupem alespoň 1 týdne.
  • U pacientů s progresivním onemocněním při vstupu do studie podle počátečního protokolu (Fáze II studie cyklosporinového inhalačního roztoku (CIS) u příjemců transplantace plic a transplantací hematopoetických kmenových buněk pro léčbu bronchiolitis obliterans) stabilizace plicní funkce, definovaná jako méně než 10 procento zlepšení FEV1 nebo méně než 10procentní pokles FEV1 v 18. týdnu, potvrzené opakovanými PFT s odstupem alespoň 1 týdne.
  • U pacientů se stabilním onemocněním (aktivní BOS stabilní podle kritérií FEV1) při vstupu do studie podle počátečního protokolu (Fáze II studie s cyklosporinovým inhalačním roztokem (CIS) u příjemců transplantace plic a hematopoetických kmenových buněk pro léčbu obliterující bronchiolitis), stabilizace v plicnici funkce, definovaná jako méně než 10procentní zlepšení jejich FEV1 nebo méně než 10procentní pokles FEV1 a snížení dávky jednoho nebo více systémových imunosupresiv alespoň o 20 procent (přetrvávající po dobu 3 týdnů, s výjimkou úprav provedených pro cílovou hladiny drog). * Kritéria pro zařazení do studie v tomto protokolu rozšíření nejsou stejná jako kritéria pro odpověď v primárním protokolu, aby bylo možné zařadit pacienty do tohoto protokolu rozšíření, z čehož plyne určitý klinický přínos, ale nesplnila kritéria plné odpovědi, protože definovaný v primárním protokolu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Více než 12týdenní mezera v podávání studovaných léků (CIS)
  2. Důkaz nekontrolované plicní infekce
  3. Stav výkonu ECOG větší nebo roven 3
  4. Pacientka je těhotná nebo kojící nebo není ochotna pokračovat v používání schválené metody antikoncepce
  5. Očekávaná délka života méně než 18 týdnů
  6. Anamnéza reakce přecitlivělosti na propylenglykol
  7. Zdokumentovaná alergie nebo intolerance na CIS
  8. Neléčená koronární insuficience, závažné srdeční arytmie a/nebo nekontrolovaná hypertenze v anamnéze.
  9. Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl
  10. Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inhalační cyklosporin u účastníků HSCT
Subjektům po transplantaci hemopoetických kmenových buněk (HSCT) se syndromem obliterující bronchiolitis (BOS) byl podáván inhalační roztok cyklosporinu (CIS) v maximální tolerované dávce nepřesahující 300 mg podávané třikrát týdně
Lék: Cyklosporinový inhalační roztok (CIS)
CIS je sterilní, čirý, bezbarvý roztok cyklosporinu (USP) v propylenglykolu bez konzervačních látek vyvinutý speciálně pro perorální inhalační podání.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení funkce plic – zvýšení FEV1
Časové okno: 6 měsíců
Pokračující zlepšování funkce plic definované 10% nebo více zvýšením FEV1
6 měsíců
Stabilizace onemocnění – snížení FEV1 nebo méně než 10% zvýšení FEV1
Časové okno: 6 měsíců
Stabilizace v plicním funkčním testu (PFT) definovaná méně než 10% zvýšením FEV1 nebo méně než 10% poklesem FEV1
6 měsíců
Progrese onemocnění – snížení FEV1 nebo další/nárůst imunosupresivních terapií
Časové okno: 6 měsíců
Progrese onemocnění definovaná 20% nebo více poklesem FEV1 nebo ti, kteří vyžadují zvýšení imunosupresivní léčby alespoň o 25% nebo přidání nových imunosupresivních terapií.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

23. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2020

Naposledy ověřeno

14. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110064
  • 11-H-0064

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bronchiolitis Obliterans

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit