Étude d'extension (accès étendu) de la solution d'inhalation de cyclosporine (CIS) chez les receveurs de greffe de poumon et de cellules souches hématopoïétiques pour le traitement de la bronchiolite oblitérante

La bronchiolite oblitérante (BO) est une maladie pulmonaire obstructive qui peut affecter les personnes ayant subi une greffe de poumon ou de cellules souches hématopoïétiques. Le BO a été le plus étudié chez les greffés pulmonaires, où il est considéré comme représentant un rejet pulmonaire chronique. C'est la principale cause de décès après une greffe de poumon, avec des taux de mortalité allant jusqu'à 55 %. Dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, BO est considéré comme une manifestation de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD). Jusqu'à 45 % des patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques au NHLBI développent un déclin de la fonction pulmonaire. La thérapie conventionnelle pour les patients qui développent BO consiste en une augmentation des immunosuppresseurs systémiques. L'immunosuppression systémique a une efficacité limitée pour le BO et est associée à des conséquences délétères, notamment un risque accru d'infections et une diminution des effets du greffon contre la tumeur/leucémie.

Récemment, il a été démontré que la solution d'inhalation de cyclosporine (CIS) en solution avec du propylène glycol améliore la survie globale et la survie sans rejet chronique chez les patients transplantés pulmonaires. Ces résultats suggèrent que l'administration ciblée d'un traitement immunosuppresseur à l'organe malade justifie une enquête plus approfondie car cela peut minimiser la morbidité associée à l'immunosuppression systémique. Cependant, il existe actuellement des données limitées concernant l'efficacité globale de la cyclosporine inhalée pour traiter l'OB établie après une transplantation pulmonaire. De plus, la cyclosporine inhalée n'a pas été étudiée dans le traitement de l'OB suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Ici, nous proposons d'évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme des CIS inhalés pour le traitement de la BO. L'inscription sera offerte aux sujets qui ont terminé la fin de l'étude (visite de la semaine 18) pour le protocole initial (essai de phase II du CIS chez les receveurs de greffe de poumon et de greffe de cellules souches hématopoïétiques pour le traitement de la bronchiolite oblitérante) et qui ont montré des preuves de bénéfice (soit une amélioration ou une stabilisation) de BO/BOS avec traitement CIS.

Les paramètres cliniques, y compris les tests de la fonction pulmonaire, seront mesurés en plus des marqueurs de laboratoire de la réponse anti-inflammatoire au CIS. Les événements indésirables associés à un traitement prolongé avec CIS seront enregistrés.

L'objectif principal est de fournir des données sur l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'utilisation des CIS chez les patients transplantés hématopoïétiques et les patients transplantés pulmonaires atteints d'OB établie.

Les objectifs secondaires incluent l'étude des voies inflammatoires qui conduisent à l'OB chronique et la détermination des effets anti-inflammatoires à long terme de cette préparation de CSA ex vivo et in vivo.

Le critère d'évaluation principal est l'efficacité de l'utilisation prolongée des CIS pour le BO/BOS. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le profil de toxicité (événements indésirables), l'amélioration des images CT thoraciques à haute résolution, les résultats des réseaux de sang périphérique et de cytokines bronchoalvéolaires pour évaluer les marqueurs secondaires de l'inflammation et les mesures de la capacité fonctionnelle à l'aide d'un test de marche de six minutes.