Studio di estensione (accesso esteso) della soluzione per inalazione di ciclosporina (CIS) nei destinatari di trapianto di polmone e trapianto di cellule staminali ematopoietiche per il trattamento della bronchiolite obliterante

La bronchiolite obliterante (BO) è una malattia polmonare ostruttiva che può colpire individui sottoposti a trapianto di polmone o di cellule staminali emopoietiche. BO è stato studiato in modo più approfondito nei riceventi di trapianto di polmone, dove si ritiene che rappresenti il ​​rigetto polmonare cronico. È la principale causa di morte dopo il trapianto di polmone, con tassi di mortalità fino al 55%. Nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche, si ritiene che la BO sia una manifestazione della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD). Fino al 45% dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche presso il NHLBI sviluppa un declino della funzione polmonare. La terapia convenzionale per i pazienti che sviluppano BO consiste nell'aumento degli immunosoppressori sistemici. L'immunosoppressione sistemica ha un'efficacia limitata per la BO ed è associata a conseguenze deleterie tra cui un aumento del rischio di infezioni e una diminuzione degli effetti del trapianto rispetto al tumore/leucemia.

Recentemente, la soluzione per inalazione di ciclosporina (CIS) in soluzione con glicole propilenico ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da rigetto cronico nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione mirata di terapia immunosoppressiva all'organo malato richiede ulteriori indagini in quanto ciò potrebbe ridurre al minimo la morbilità associata all'immunosoppressione sistemica. Tuttavia, attualmente esistono dati limitati riguardanti l'efficacia complessiva della ciclosporina per via inalatoria nel trattamento della BO stabilita dopo il trapianto di polmone. Inoltre, la ciclosporina inalatoria non è stata studiata nel trattamento della BO dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Qui, proponiamo di valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine del CIS inalato per il trattamento della BO. L'arruolamento sarà offerto ai soggetti che hanno completato la fine dello studio (visita alla settimana 18) per il protocollo iniziale (Fase II Trial of CIS in trapianto di polmone e riceventi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche per il trattamento della bronchiolite obliterante) e che hanno mostrato prove di beneficio (un miglioramento o una stabilizzazione) in BO/BOS con trattamento CIS.

I parametri clinici, inclusi i test di funzionalità polmonare, saranno misurati in aggiunta ai marcatori di laboratorio della risposta antinfiammatoria al CIS. Saranno registrati gli eventi avversi associati al trattamento prolungato con CIS.

L'obiettivo primario è fornire dati sulla sicurezza e sull'efficacia a lungo termine per l'uso del CIS nei pazienti sottoposti a trapianto ematopoietico e nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone con BO accertato.

Obiettivi secondari includono lo studio delle vie infiammatorie che portano alla BO cronica e l'accertamento degli effetti antinfiammatori a lungo termine di questa preparazione CSA ex vivo e in vivo.

L'endpoint primario è l'efficacia dell'uso esteso CIS per BO/BOS. Gli endpoint secondari includono il profilo di tossicità (eventi avversi), il miglioramento delle immagini TC del torace ad alta risoluzione, i risultati del sangue periferico e degli array di citochine broncoalveolari per valutare i marcatori secondari di infiammazione e le misurazioni della capacità funzionale utilizzando un test del cammino di sei minuti.