Forlengelsesstudie (utvidet tilgang) av Cyclosporine Inhalation Solution (CIS) i lungetransplantasjons- og hematopoetiske stamcelletransplantasjonsmottakere for behandling av Bronchiolitis Obliterans

Bronchiolitis Obliterans (BO) er en obstruktiv lungesykdom som kan ramme personer som har gjennomgått en lunge- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon. BO har blitt studert mest omfattende hos lungetransplanterte, der det anses å representere kronisk lungeavstøtning. Det er den ledende dødsårsaken etter lungetransplantasjon, med dødelighet på opptil 55 prosent. Ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon antas BO å være en manifestasjon av kronisk graft-vs-host-sykdom (GVHD). Opptil 45 prosent av pasientene som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved NHLBI utvikler en nedgang i lungefunksjonen. Konvensjonell terapi for pasienter som utvikler BO består av forsterkning av systemiske immunsuppressiva. Systemisk immunsuppresjon har begrenset effekt for BO og er assosiert med skadelige konsekvenser inkludert økt risiko for infeksjoner og redusert graft-versus tumor/leukemi-effekter.

Nylig har ciklosporin inhalasjonsløsning (CIS) i løsning med propylenglykol vist seg å forbedre total overlevelse og kronisk avstøtningsfri overlevelse hos lungetransplanterte pasienter. Disse funnene tyder på at målrettet levering av immunsuppressiv terapi til det syke organet krever videre undersøkelse, da dette kan minimere sykelighet forbundet med systemisk immunsuppresjon. Imidlertid eksisterer det for tiden begrensede data angående den totale effekten av inhalert ciklosporin for å behandle etablert BO etter lungetransplantasjon. Videre har inhalert ciklosporin ikke blitt studert ved behandling av BO etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Her foreslår vi å evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av inhalert CIS for behandling av BO. Påmelding vil bli tilbudt forsøkspersoner som har fullført slutten av studien (besøk uke 18) for den innledende protokollen (fase II-studie av CIS i lungetransplanterte og hematopoetiske stamcelletransplanterte mottakere for behandling av Bronchiolitis Obliterans) og som har vist bevis på nytte (enten en forbedring eller stabilisering) i BO/BOS med CIS-behandling.

Kliniske parametere, inkludert lungefunksjonstester, vil bli målt i tillegg til laboratoriemarkører for anti-inflammatorisk respons på CIS. Bivirkninger knyttet til utvidet behandling med CIS vil bli registrert.

Hovedmålet er å gi langsiktige sikkerhets- og effektdata for bruk av CIS hos hematopoetiske transplanterte pasienter og lungetransplanterte pasienter med etablert BO.

Sekundære mål inkluderer undersøkelse av de inflammatoriske veiene som fører til kronisk BO og konstatering av de langsiktige antiinflammatoriske effektene av dette CSA-preparatet ex vivo og in vivo.

Primært endepunkt er effekten av utvidet bruk CIS for BO/BOS. Sekundære endepunkter inkluderer toksisitetsprofilen (uønskede hendelser), forbedring av høyoppløselige bryst-CT-bilder, resultater av perifert blod og bronkoalveolære cytokinarrayer for å vurdere sekundære markører for betennelse, og funksjonelle kapasitetsmålinger ved bruk av en seks-minutters gåtest.