Uitbreidingsonderzoek (uitgebreide toegang) van ciclosporine-inhalatieoplossing (CIS) bij ontvangers van longtransplantatie en hematopoëtische stamceltransplantatie voor de behandeling van bronchiolitis obliterans

Bronchiolitis Obliterans (BO) is een obstructieve longziekte die personen kan treffen die een long- of hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan. BO is het meest uitgebreid bestudeerd bij ontvangers van een longtransplantaat, waar het wordt beschouwd als chronische longafstoting. Het is de belangrijkste doodsoorzaak na longtransplantatie, met sterftecijfers tot 55 procent. Bij hematopoëtische stamceltransplantatie wordt aangenomen dat BO een manifestatie is van chronische graft-vs-host-ziekte (GVHD). Tot 45 procent van de patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan bij de NHLBI ontwikkelt een achteruitgang van de longfunctie. Conventionele therapie voor patiënten die BO ontwikkelen, bestaat uit versterking van systemische immunosuppressiva. Systemische immunosuppressie heeft een beperkte werkzaamheid voor BO en gaat gepaard met schadelijke gevolgen, waaronder een verhoogd risico op infecties en verminderde graft-versus-tumor/leukemie-effecten.

Onlangs is aangetoond dat ciclosporine-inhalatie-oplossing (CIS) in oplossing met propyleenglycol de algehele overleving en chronische afstotingsvrije overleving bij longtransplantatiepatiënten verbetert. Deze bevindingen suggereren dat gerichte toediening van immunosuppressieve therapie aan het zieke orgaan verder onderzoek rechtvaardigt, aangezien dit de morbiditeit geassocieerd met systemische immunosuppressie kan minimaliseren. Er zijn momenteel echter beperkte gegevens over de algehele werkzaamheid van geïnhaleerde ciclosporine voor de behandeling van gevestigde BO na longtransplantatie. Bovendien is geïnhaleerde cyclosporine niet onderzocht bij de behandeling van BO na hematopoëtische stamceltransplantatie.

Hier stellen we voor om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van geïnhaleerde CIS voor de behandeling van BO te evalueren. Inschrijving zal worden aangeboden aan proefpersonen die het einde van de studie (bezoek van week 18) voor het initiële protocol (Fase II-studie van CIS bij ontvangers van longtransplantatie en hematopoëtische stamceltransplantatie voor de behandeling van Bronchiolitis Obliterans) hebben voltooid en die hebben aangetoond dat ze baat hebben (een verbetering of stabilisatie) bij BO/BOS met CIS-behandeling.

Klinische parameters, waaronder longfunctietesten, zullen worden gemeten naast laboratoriummarkers van de ontstekingsremmende respons op CIS. Bijwerkingen geassocieerd met langdurige behandeling met CIS zullen worden geregistreerd.

Het primaire doel is om gegevens over veiligheid en werkzaamheid op lange termijn te verstrekken voor het gebruik van CIS bij hematopoëtische transplantatiepatiënten en longtransplantatiepatiënten met vastgestelde BO.

Secundaire doelstellingen omvatten onderzoek naar de ontstekingsroutes die leiden tot chronische BO en bepaling van de ontstekingsremmende effecten op lange termijn van dit CSA-preparaat ex vivo en in vivo.

Het primaire eindpunt is de werkzaamheid van langdurig gebruik van CIS voor BO/BOS. Secundaire eindpunten zijn onder meer het toxiciteitsprofiel (bijwerkingen), verbetering van CT-beelden met hoge resolutie op de borst, resultaten van perifeer bloed en bronchoalveolaire cytokine-arrays om secundaire ontstekingsmarkers te beoordelen, en functionele capaciteitsmetingen met behulp van een looptest van zes minuten.