폐쇄세기관지염 치료를 위한 폐 이식 및 조혈모세포 이식 수혜자에서 사이클로스포린 흡입액(CIS)의 확장 연구(확장 접근)

폐쇄 세기관지염(BO)은 폐 또는 조혈 줄기 세포 이식을 받은 개인에게 영향을 줄 수 있는 폐쇄성 폐 질환입니다. BO는 만성 폐 거부를 나타내는 것으로 간주되는 폐 이식 수용자에서 가장 광범위하게 연구되었습니다. 이는 폐 이식 후 사망의 주요 원인이며 사망률은 최대 55%입니다. 조혈 줄기 세포 이식에서 BO는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 징후로 생각됩니다. NHLBI에서 조혈 줄기 세포 이식을 받는 환자의 최대 45%가 폐 기능 저하를 보입니다. BO를 개발하는 환자에 대한 기존의 요법은 전신 면역억제제의 증강으로 구성됩니다. 전신 면역 억제는 BO에 대한 효능이 제한적이며 감염 위험 증가 및 이식편 대 종양/백혈병 효과 감소를 포함한 해로운 결과와 관련이 있습니다.

최근, 프로필렌 글리콜 용액의 사이클로스포린 흡입 용액(CIS)은 폐 이식 환자의 전체 생존 및 만성 거부 반응 없는 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 전신 면역억제와 관련된 이환율을 최소화할 수 있기 때문에 질병이 있는 장기에 대한 면역억제 요법의 표적 전달이 추가 조사를 필요로 함을 시사합니다. 그러나 현재 폐 이식 후 확립된 BO를 치료하기 위한 흡입형 사이클로스포린의 전반적인 효능에 관한 제한된 데이터가 있습니다. 또한, 조혈 줄기 세포 이식 후 BO의 치료에서 흡입된 사이클로스포린은 연구되지 않았습니다.

여기서 우리는 BO 치료를 위한 흡입형 CIS의 장기적인 안전성과 효능을 평가할 것을 제안합니다. 등록은 초기 프로토콜(폐쇄성 세기관지염 치료를 위한 폐 이식 및 조혈모세포 이식 수용자에 대한 CIS의 2상 시험)에 대한 연구 종료(18주차 방문)를 완료하고 혜택의 증거를 보여준 피험자에게 제공됩니다. CIS 치료로 BO/BOS에서 (개선 또는 안정화).

CIS에 대한 항염증 반응의 실험실 마커에 추가하여 폐 기능 테스트를 포함한 임상 매개변수를 측정합니다. CIS로 연장된 치료와 관련된 부작용이 기록됩니다.

1차 목적은 조혈 이식 환자 및 BO가 확립된 폐 이식 환자에서 CIS 사용에 대한 장기 안전성 및 효능 데이터를 제공하는 것입니다.

2차 목적은 만성 BO로 이어지는 염증 경로의 조사와 이 CSA 제제의 생체외 및 생체내 장기 항염증 효과의 확인을 포함합니다.

1차 종료점은 BO/BOS에 대한 확장 사용 CIS의 효능입니다. 2차 종점에는 독성 프로필(부작용), 고해상도 흉부 CT 이미지의 개선, 염증의 2차 마커를 평가하기 위한 말초 혈액 및 기관지폐포 사이토카인 어레이 결과, 6분 보행 테스트를 사용한 기능적 용량 측정이 포함됩니다.