Estudo de Extensão (Acesso Estendido) da Solução para Inalação de Ciclosporina (CIS) em Receptores de Transplante de Pulmão e Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas para o Tratamento da Bronquiolite Obliterante

A bronquiolite obliterante (BO) é uma doença pulmonar obstrutiva que pode acometer indivíduos submetidos a transplante pulmonar ou de células-tronco hematopoiéticas. A BO ​​foi estudada mais extensivamente em receptores de transplante de pulmão, onde é considerada a representação de rejeição pulmonar crônica. É a principal causa de morte após o transplante de pulmão, com taxas de mortalidade de até 55%. No transplante de células-tronco hematopoiéticas, acredita-se que a BO seja uma manifestação da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Até 45 por cento dos pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas no NHLBI desenvolvem um declínio na função pulmonar. A terapia convencional para pacientes que desenvolvem BO consiste no aumento de imunossupressores sistêmicos. A imunossupressão sistêmica tem eficácia limitada para BO e está associada a consequências deletérias, incluindo aumento do risco de infecções e diminuição dos efeitos enxerto versus tumor/leucemia.

Recentemente, a solução para inalação de ciclosporina (CIS) em solução com propilenoglicol demonstrou melhorar a sobrevida global e a sobrevida livre de rejeição crônica em pacientes com transplante de pulmão. Esses achados sugerem que a administração direcionada de terapia imunossupressora ao órgão doente justifica uma investigação mais aprofundada, pois isso pode minimizar a morbidade associada à imunossupressão sistêmica. No entanto, atualmente existem dados limitados sobre a eficácia geral da ciclosporina inalada para tratar a BO estabelecida após o transplante de pulmão. Além disso, a ciclosporina inalatória não foi estudada no tratamento de BO após transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Aqui, propomos avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo do CIS inalado para o tratamento da BO. A inscrição será oferecida a indivíduos que concluíram o final do estudo (visita da semana 18) para o protocolo inicial (Ensaio de Fase II de CIS em transplante de pulmão e receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas para tratamento de bronquiolite obliterante) e que demonstraram evidências de benefício (seja uma melhora ou estabilização) em BO/BOS com tratamento CIS.

Parâmetros clínicos, incluindo testes de função pulmonar, serão medidos, além de marcadores laboratoriais da resposta anti-inflamatória ao CIS. Os eventos adversos associados ao tratamento prolongado com CIS serão registrados.

O objetivo principal é fornecer dados de segurança e eficácia de longo prazo para o uso de CIS em pacientes com transplante hematopoiético e pacientes com transplante de pulmão com BO estabelecida.

Os objetivos secundários incluem a investigação das vias inflamatórias que levam à BO crônica e a determinação dos efeitos anti-inflamatórios a longo prazo desta preparação de CSA ex vivo e in vivo.

O endpoint primário é a eficácia do CIS de uso prolongado para BO/BOS. Os endpoints secundários incluem o perfil de toxicidade (eventos adversos), melhora nas imagens de TC de tórax de alta resolução, resultados de sangue periférico e matrizes de citocinas broncoalveolares para avaliar marcadores secundários de inflamação e medições de capacidade funcional usando um teste de caminhada de seis minutos.