Verlängerungsstudie (erweiterter Zugang) von Cyclosporin-Inhalationslösung (CIS) bei Empfängern von Lungentransplantationen und hämatopoetischen Stammzelltransplantationen zur Behandlung von Bronchiolitis obliterans

Bronchiolitis obliterans (BO) ist eine obstruktive Lungenerkrankung, die Personen betreffen kann, die sich einer Lungen- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben. BO wurde am ausführlichsten bei Empfängern von Lungentransplantaten untersucht, wo es als Ausdruck einer chronischen Lungenabstoßung angesehen wird. Es ist die häufigste Todesursache nach Lungentransplantation, mit Sterblichkeitsraten von bis zu 55 Prozent. Bei der hämatopoetischen Stammzelltransplantation wird BO als Manifestation einer chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) angesehen. Bis zu 45 Prozent der Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation am NHLBI unterziehen, entwickeln eine Abnahme der Lungenfunktion. Die konventionelle Therapie für Patienten, die BO entwickeln, besteht aus der Verstärkung von systemischen Immunsuppressiva. Die systemische Immunsuppression hat eine begrenzte Wirksamkeit für BO und ist mit schädlichen Folgen verbunden, einschließlich eines erhöhten Infektionsrisikos und verringerter Graft-versus-Tumor/Leukämie-Effekte.

Kürzlich wurde gezeigt, dass Cyclosporin-Inhalationslösung (CIS) in Lösung mit Propylenglykol das Gesamtüberleben und das chronisch abstoßungsfreie Überleben bei Lungentransplantationspatienten verbessert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die gezielte Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie an das erkrankte Organ weitere Untersuchungen rechtfertigt, da dies die mit der systemischen Immunsuppression verbundene Morbidität minimieren kann. Derzeit liegen jedoch begrenzte Daten zur Gesamtwirksamkeit von inhaliertem Ciclosporin zur Behandlung von etabliertem BO nach einer Lungentransplantation vor. Darüber hinaus wurde inhaliertes Cyclosporin bei der Behandlung von BO nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation nicht untersucht.

Hier schlagen wir vor, die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von inhaliertem CIS zur Behandlung von BO zu bewerten. Die Aufnahme wird Probanden angeboten, die das Ende der Studie (Besuch in Woche 18) für das Anfangsprotokoll (Phase-II-Studie mit CIS bei Empfängern von Lungentransplantationen und hämatopoetischen Stammzellentransplantaten zur Behandlung von Bronchiolitis obliterans) abgeschlossen haben und die einen Nachweis für einen Nutzen gezeigt haben (entweder eine Verbesserung oder Stabilisierung) bei BO/BOS mit CIS-Behandlung.

Klinische Parameter, einschließlich Lungenfunktionstests, werden zusätzlich zu Labormarkern der entzündungshemmenden Reaktion auf CIS gemessen. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer längeren Behandlung mit CIS werden aufgezeichnet.

Das primäre Ziel ist die Bereitstellung langfristiger Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für die Verwendung von CIS bei hämatopoetischen Transplantationspatienten und Lungentransplantationspatienten mit etabliertem BO.

Zu den sekundären Zielen gehören die Untersuchung der Entzündungswege, die zu chronischem BO führen, und die Feststellung der langfristigen entzündungshemmenden Wirkungen dieses CSA-Präparats ex vivo und in vivo.

Primärer Endpunkt ist die Wirksamkeit von CIS bei verlängerter Anwendung für BO/BOS. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Toxizitätsprofil (unerwünschte Ereignisse), die Verbesserung von hochauflösenden Thorax-CT-Bildern, die Ergebnisse von peripheren Blut- und bronchoalveolären Zytokin-Arrays zur Beurteilung sekundärer Entzündungsmarker und Messungen der funktionellen Kapazität mit einem Sechs-Minuten-Gehtest.