閉塞性細気管支炎の治療のための肺移植および造血幹細胞移植レシピエントにおけるシクロスポリン吸入溶液（CIS）の拡張研究（拡張アクセス）
閉塞性細気管支炎 (BO) は、肺または造血幹細胞移植を受けた個人に影響を与える可能性のある閉塞性肺疾患です。 BO は、肺移植レシピエントで最も広く研究されており、慢性的な肺拒絶反応を表すと考えられています。 肺移植後の主要な死因であり、死亡率は最大 55% です。 造血幹細胞移植では、BO は慢性移植片対宿主病 (GVHD) の症状であると考えられています。 NHLBI で造血幹細胞移植を受ける患者の最大 45% が肺機能の低下を発症します。 BO を発症した患者に対する従来の治療法は、全身性免疫抑制剤の増強で構成されています。 全身性免疫抑制は、BOに対する有効性が限られており、感染のリスクの増加や移植片対腫瘍/白血病の影響の減少などの有害な結果と関連しています。
最近、プロピレングリコールを含む溶液中のシクロスポリン吸入溶液（CIS）は、肺移植患者の全生存期間と慢性拒絶反応のない生存期間を改善することが示されています。 これらの発見は、全身性免疫抑制に関連する罹患率を最小限に抑える可能性があるため、罹患臓器への免疫抑制療法の標的送達がさらなる調査を必要とすることを示唆しています。 しかし、現在、肺移植後の確立された BO を治療するための吸入シクロスポリンの全体的な有効性に関する限られたデータが存在します。 さらに、吸入シクロスポリンは、造血幹細胞移植後の BO の治療において研究されていません。
ここでは、BO の治療のための吸入 CIS の長期的な安全性と有効性を評価することを提案します。 登録は、最初のプロトコル（閉塞性細気管支炎の治療のための肺移植および造血幹細胞移植レシピエントにおけるCISの第II相試験）の研究の終了（18週目の訪問）を完了し、利益の証拠を示した被験者に提供されます。 (改善または安定化のいずれか) CIS 処理による BO/BOS。
CISに対する抗炎症反応の検査マーカーに加えて、肺機能検査を含む臨床パラメーターが測定されます。 CISによる長期治療に関連する有害事象が記録されます。
主な目的は、造血器移植患者および肺移植患者における CIS の使用に関する長期的な安全性と有効性に関するデータを提供することです。
二次的な目的には、慢性的な BO につながる炎症経路の調査と、この CSA 製剤の ex vivo および in vivo での長期的な抗炎症効果の確認が含まれます。
主要評価項目は、BO/BOS に対する長期使用 CIS の有効性です。 副次評価項目には、毒性プロファイル（有害事象）、高解像度胸部 CT 画像の改善、炎症の二次マーカーを評価するための末梢血および気管支肺胞サイトカイン アレイの結果、および 6 分間歩行テストを使用した機能的能力測定が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
閉塞性細気管支炎 (BO) は、肺または造血幹細胞移植を受けた個人に影響を与える可能性のある閉塞性肺疾患です。 BO は、肺移植レシピエントで最も広く研究されており、慢性的な肺拒絶反応を表すと考えられています。 肺移植後の主要な死因であり、死亡率は最大 55% です。 造血幹細胞移植では、BO は慢性移植片対宿主病 (GVHD) の症状であると考えられています。 NHLBI で造血幹細胞移植を受ける患者の最大 45% が肺機能の低下を発症します。 BO を発症した患者に対する従来の治療法は、全身性免疫抑制剤の増強で構成されています。 全身性免疫抑制は、BOに対する有効性が限られており、感染のリスクの増加や移植片対腫瘍/白血病の影響の減少などの有害な結果と関連しています。
最近、プロピレングリコールを含む溶液中のシクロスポリン吸入溶液（CIS）は、肺移植患者の全生存期間と慢性拒絶反応のない生存期間を改善することが示されています。 これらの発見は、全身性免疫抑制に関連する罹患率を最小限に抑える可能性があるため、罹患臓器への免疫抑制療法の標的送達がさらなる調査を必要とすることを示唆しています。 しかし、現在、肺移植後の確立された BO を治療するための吸入シクロスポリンの全体的な有効性に関する限られたデータが存在します。 さらに、吸入シクロスポリンは、造血幹細胞移植後の BO の治療において研究されていません。
ここでは、BO の治療のための吸入 CIS の長期的な安全性と有効性を評価することを提案します。 登録は、最初のプロトコル（閉塞性細気管支炎の治療のための肺移植および造血幹細胞移植レシピエントにおけるCISの第II相試験）の研究の終了（18週目の訪問）を完了し、利益の証拠を示した被験者に提供されます。 (改善または安定化のいずれか) CIS 処理による BO/BOS。
CISに対する抗炎症反応の検査マーカーに加えて、肺機能検査を含む臨床パラメーターが測定されます。 CISによる長期治療に関連する有害事象が記録されます。
主な目的は、造血器移植患者および肺移植患者における CIS の使用に関する長期的な安全性と有効性に関するデータを提供することです。
二次的な目的には、慢性的な BO につながる炎症経路の調査と、この CSA 製剤の ex vivo および in vivo での長期的な抗炎症効果の確認が含まれます。
主要評価項目は、BO/BOS に対する長期使用 CIS の有効性です。 副次評価項目には、毒性プロファイル（有害事象）、高解像度胸部 CT 画像の改善、炎症の二次マーカーを評価するための末梢血および気管支肺胞サイトカイン アレイの結果、および 6 分間歩行テストを使用した機能的能力測定が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -最初のプロトコル（閉塞性細気管支炎の治療のための肺移植および造血幹細胞移植レシピエントにおけるシクロスポリン吸入溶液（CIS）の第II相試験）での研究終了訪問（19週）を完了した 12週間前
- 患者は、以下の 1 つまたは複数によって証明されるように、CIS に対する臨床的利益の証拠を示しています。
- 18 週目の FEV1 の 10% 以上の増加によって定義される肺機能の改善は、少なくとも 1 週間間隔で PFT を繰り返すことで確認されます。
- 初期プロトコル（閉塞性細気管支炎の治療のための肺移植および造血幹細胞移植レシピエントにおけるシクロスポリン吸入溶液（CIS）の第II相試験）の研究登録時に進行性疾患を有する患者において、10未満と定義される肺機能の安定化18 週目に FEV1 のパーセント改善または FEV1 の 10% 未満の減少が、少なくとも 1 週間間隔で PFT を繰り返すことで確認されました。
- 初期プロトコル（閉塞性細気管支炎の治療のための肺移植および造血幹細胞移植レシピエントにおけるシクロスポリン吸入溶液（CIS）の第II相試験）の研究登録時に安定した疾患（FEV1基準で安定した活性BOS）を有する患者では、肺の安定化FEV1 の 10% 未満の改善または FEV1 の 10% 未満の低下、および 1 つまたは複数の全身性免疫抑制剤の投与量の少なくとも 20% の減少 (3 週間持続、目標に対する調整を除く) として定義されます。薬物レベル）。 * この延長プロトコルでの研究登録の基準は、この延長プロトコルでの患者の登録を可能にするため、一次プロトコルでの反応の基準と同じではありません。プライマリ プロトコルで定義されています。
除外基準:
- -治験薬投与（CIS）の12週間以上のギャップ
- コントロールされていない肺感染症の証拠
- -ECOGパフォーマンスステータスが3以上
- -妊娠中または授乳中の患者、または承認された避妊方法の使用を継続したくない患者
- 平均余命が18週間未満
- -プロピレングリコールに対する過敏反応の病歴
- -CISに対するアレルギーまたは不耐性の文書化
- -未治療の冠動脈不全、重度の心不整脈、および/または制御されていない高血圧の病歴。
- -血清クレアチニンが2.5 mg / dlを超える
- -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HSCT参加者における吸入シクロスポリン
閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) の造血幹細胞移植 (HSCT) 被験者は、シクロスポリン吸入溶液 (CIS) を最大耐量 300 mg を超えない量で週 3 回投与されました。
|
CIS は無菌、透明、無色、防腐剤を含まないシクロスポリン (USP) のプロピレン グリコール溶液で、経口吸入による投与用に特別に開発されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肺機能の改善 - FEV1の増加
時間枠：6ヶ月
|
FEV1 の 10% 以上の増加によって定義される肺機能の継続的な改善
|
6ヶ月
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|
疾患の安定化 - FEV1 の減少または FEV1 の 10% 未満の増加
時間枠：6ヶ月
|
-FEV1の10％未満の増加またはFEV1の10％未満の減少によって定義される肺機能検査（PFT）の安定化
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6ヶ月
|
|
疾患の進行 - FEV1 の減少または免疫抑制療法の追加/増加
時間枠：6ヶ月
|
FEV1 の 20% 以上の低下によって定義される疾患の進行、または少なくとも 25% の免疫抑制療法の増加または新しい免疫抑制療法の追加が必要な人。
|
6ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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