Расширенное исследование (расширенный доступ) ингаляционного раствора циклоспорина (CIS) у реципиентов трансплантата легкого и гемопоэтических стволовых клеток для лечения облитерирующего бронхиолита

Облитерирующий бронхиолит (ОБ) представляет собой обструктивное заболевание легких, которое может поражать людей, перенесших трансплантацию легких или гемопоэтических стволовых клеток. BO был изучен наиболее широко у реципиентов трансплантата легких, где считается, что он представляет собой хроническое отторжение легких. Это основная причина смерти после трансплантации легких, уровень смертности достигает 55 процентов. Считается, что при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ВО является проявлением хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). До 45 процентов пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в NHLBI, развивают ухудшение функции легких. Традиционная терапия для пациентов, у которых развивается BO, состоит из увеличения дозы системных иммунодепрессантов. Системная иммуносупрессия имеет ограниченную эффективность при BO и связана с вредными последствиями, включая повышенный риск инфекций и снижение эффектов «трансплантат против опухоли/лейкемии».

Недавно было показано, что ингаляционный раствор циклоспорина (CIS) в растворе с пропиленгликолем улучшает общую выживаемость и выживаемость без хронического отторжения у пациентов с трансплантацией легкого. Эти данные свидетельствуют о том, что целенаправленная доставка иммуносупрессивной терапии к пораженному органу требует дальнейшего изучения, поскольку это может минимизировать заболеваемость, связанную с системной иммуносупрессией. Однако в настоящее время существуют ограниченные данные об общей эффективности ингаляционного циклоспорина для лечения установленного BO после трансплантации легких. Кроме того, ингаляционный циклоспорин не изучался при лечении BO после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Здесь мы предлагаем оценить долгосрочную безопасность и эффективность ингаляционного CIS для лечения BO. Зачисление будет предложено субъектам, которые завершили исследование в конце исследования (визит на 18-й неделе) для первоначального протокола (испытание II фазы CIS у реципиентов трансплантации легких и гемопоэтических стволовых клеток для лечения облитерирующего бронхиолита) и которые продемонстрировали доказательства пользы. (либо улучшение, либо стабилизация) BO/BOS при лечении CIS.

Клинические параметры, включая тесты функции легких, будут измеряться в дополнение к лабораторным маркерам противовоспалительного ответа на CIS. Нежелательные явления, связанные с длительным лечением CIS, будут регистрироваться.

Основная цель состоит в том, чтобы предоставить долгосрочные данные о безопасности и эффективности использования CIS у пациентов с гемопоэтическим трансплантатом и пациентов с трансплантацией легкого с установленным BO.

Вторичные цели включают исследование воспалительных путей, которые приводят к хроническому BO, и установление долгосрочных противовоспалительных эффектов этого препарата CSA ex vivo и in vivo.

Первичной конечной точкой является эффективность расширенного использования CIS для BO/BOS. Вторичные конечные точки включают профиль токсичности (нежелательные явления), улучшение КТ органов грудной клетки с высоким разрешением, результаты массивов периферической крови и бронхоальвеолярных цитокинов для оценки вторичных маркеров воспаления и измерения функциональных возможностей с использованием теста шестиминутной ходьбы.