Udvidelsesundersøgelse (udvidet adgang) af cyklosporin-inhalationsopløsning (CIS) i lungetransplantations- og hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere til behandling af Bronchiolitis Obliterans

Bronchiolitis Obliterans (BO) er en obstruktiv lungesygdom, der kan påvirke personer, der har gennemgået en lunge- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation. BO er blevet undersøgt mest omfattende hos lungetransplanterede modtagere, hvor det anses for at repræsentere kronisk lungeafstødning. Det er den førende dødsårsag efter lungetransplantation, med dødelighed på op til 55 procent. Ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation menes BO at være en manifestation af kronisk graft-vs-host-sygdom (GVHD). Op til 45 procent af patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation på NHLBI, udvikler et fald i lungefunktionen. Konventionel terapi til patienter, der udvikler BO, består af forstærkning af systemiske immunsuppressiva. Systemisk immunsuppression har begrænset effekt for BO og er forbundet med skadelige konsekvenser, herunder øget risiko for infektioner og nedsatte graft-versus tumor/leukæmi-effekter.

For nylig har cyclosporin inhalationsopløsning (CIS) i opløsning med propylenglycol vist sig at forbedre den samlede overlevelse og kronisk afstødningsfri overlevelse hos lungetransplanterede patienter. Disse resultater tyder på, at målrettet levering af immunsuppressiv terapi til det syge organ kræver yderligere undersøgelse, da dette kan minimere morbiditeten forbundet med systemisk immunsuppression. Der eksisterer dog i øjeblikket begrænsede data vedrørende den samlede effekt af inhaleret cyclosporin til behandling af etableret BO efter lungetransplantation. Endvidere er inhaleret cyclosporin ikke blevet undersøgt i behandlingen af ​​BO efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Her foreslår vi at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af inhaleret CIS til behandling af BO. Tilmelding vil blive tilbudt forsøgspersoner, der har afsluttet studiets afslutning (besøg i uge 18) til den indledende protokol (fase II-forsøg med CIS i lungetransplanterede og hæmatopoietiske stamcelletransplanterede modtagere til behandling af Bronchiolitis Obliterans), og som har vist bevis for fordele (enten en forbedring eller stabilisering) i BO/BOS med CIS-behandling.

Kliniske parametre, herunder lungefunktionstest, vil blive målt ud over laboratoriemarkører for anti-inflammatorisk respons på CIS. Bivirkninger forbundet med forlænget behandling med CIS vil blive registreret.

Det primære mål er at tilvejebringe langsigtede sikkerheds- og effektdata for brugen af ​​CIS hos hæmatopoietiske transplanterede patienter og lungetransplanterede patienter med etableret BO.

Sekundære mål inkluderer undersøgelse af de inflammatoriske veje, der fører til kronisk BO, og konstatering af de langsigtede antiinflammatoriske virkninger af dette CSA-præparat ex vivo og in vivo.

Primært endepunkt er effektiviteten af ​​forlænget anvendelse CIS for BO/BOS. Sekundære endepunkter omfatter toksicitetsprofilen (uønskede hændelser), forbedring af CT-billeder af thorax med høj opløsning, resultater af perifert blod og bronchoalveolære cytokinarrays til vurdering af sekundære markører for inflammation og funktionel kapacitetsmålinger ved hjælp af en seks-minutters gåtest.