Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rozszerzone (dostęp rozszerzony) dotyczące roztworu do inhalacji cyklosporyny (CIS) u pacjentów po przeszczepie płuc i hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików

31 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Zarostowe zapalenie oskrzelików (BO) to obturacyjna choroba płuc, która może dotknąć osoby, które przeszły przeszczep płuc lub hematopoetycznych komórek macierzystych. BO badano najintensywniej u biorców przeszczepu płuc, gdzie uważa się, że reprezentuje przewlekłe odrzucenie płuca. Jest to główna przyczyna śmierci po przeszczepie płuc, ze śmiertelnością sięgającą 55 procent. Uważa się, że w transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych BO jest przejawem przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Do 45 procent pacjentów poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych w NHLBI rozwija spadek czynności płuc. Konwencjonalna terapia pacjentów, u których rozwija się BO, polega na zwiększaniu ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych. Ogólnoustrojowa immunosupresja ma ograniczoną skuteczność w przypadku BO i wiąże się ze szkodliwymi konsekwencjami, w tym zwiększonym ryzykiem infekcji i zmniejszonymi efektami przeszczep przeciwko nowotworowi/białaczce.

Ostatnio wykazano, że roztwór do inhalacji cyklosporyny (CIS) w roztworze z glikolem propylenowym poprawia przeżycie całkowite i przeżycie wolne od przewlekłego odrzucenia przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu płuc. Odkrycia te sugerują, że ukierunkowane podawanie terapii immunosupresyjnej do chorego narządu wymaga dalszych badań, ponieważ może to zminimalizować zachorowalność związaną z ogólnoustrojową immunosupresją. Jednak obecnie istnieją ograniczone dane dotyczące ogólnej skuteczności wziewnej cyklosporyny w leczeniu ustalonego BO po przeszczepie płuc. Ponadto nie badano wziewnej cyklosporyny w leczeniu BO po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.

Tutaj proponujemy ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności wziewnego CIS w leczeniu BO. Rejestracja zostanie zaoferowana pacjentom, którzy zakończyli badanie (wizyta w 18. tygodniu) dla protokołu wstępnego (faza II badania CIS u biorców przeszczepu płuc i hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików) i którzy wykazali korzyści (poprawa lub stabilizacja) w BO/BOS z leczeniem CIS.

Parametry kliniczne, w tym testy czynnościowe płuc, będą mierzone oprócz laboratoryjnych markerów odpowiedzi przeciwzapalnej na CIS. Zdarzenia niepożądane związane z przedłużonym leczeniem CIS będą rejestrowane.

Głównym celem jest dostarczenie długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania CIS u pacjentów po przeszczepie układu krwiotwórczego i pacjentów po przeszczepie płuc z ustalonym BO.

Cele drugorzędne obejmują zbadanie szlaków zapalnych, które prowadzą do przewlekłego BO i stwierdzenie długotrwałych efektów przeciwzapalnych tego preparatu CSA ex vivo i in vivo.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skuteczność przedłużonego stosowania CIS dla BO/BOS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują profil toksyczności (zdarzenia niepożądane), poprawę w obrazach CT klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości, wyniki macierzy krwi obwodowej i cytokin oskrzelowo-pęcherzykowych w celu oceny wtórnych markerów stanu zapalnego oraz pomiary wydolności funkcjonalnej za pomocą testu sześciominutowego marszu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zarostowe zapalenie oskrzelików (BO) to obturacyjna choroba płuc, która może dotknąć osoby, które przeszły przeszczep płuc lub hematopoetycznych komórek macierzystych. BO badano najintensywniej u biorców przeszczepu płuc, gdzie uważa się, że reprezentuje przewlekłe odrzucenie płuca. Jest to główna przyczyna śmierci po przeszczepie płuc, ze śmiertelnością sięgającą 55 procent. Uważa się, że w transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych BO jest przejawem przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Do 45 procent pacjentów poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych w NHLBI rozwija spadek czynności płuc. Konwencjonalna terapia pacjentów, u których rozwija się BO, polega na zwiększaniu ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych. Ogólnoustrojowa immunosupresja ma ograniczoną skuteczność w przypadku BO i wiąże się ze szkodliwymi konsekwencjami, w tym zwiększonym ryzykiem infekcji i zmniejszonymi efektami przeszczep przeciwko nowotworowi/białaczce.

Ostatnio wykazano, że roztwór do inhalacji cyklosporyny (CIS) w roztworze z glikolem propylenowym poprawia przeżycie całkowite i przeżycie wolne od przewlekłego odrzucenia przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu płuc. Odkrycia te sugerują, że ukierunkowane podawanie terapii immunosupresyjnej do chorego narządu wymaga dalszych badań, ponieważ może to zminimalizować zachorowalność związaną z ogólnoustrojową immunosupresją. Jednak obecnie istnieją ograniczone dane dotyczące ogólnej skuteczności wziewnej cyklosporyny w leczeniu ustalonego BO po przeszczepie płuc. Ponadto nie badano wziewnej cyklosporyny w leczeniu BO po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.

Tutaj proponujemy ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności wziewnego CIS w leczeniu BO. Rejestracja zostanie zaoferowana pacjentom, którzy zakończyli badanie (wizyta w 18. tygodniu) dla protokołu wstępnego (faza II badania CIS u biorców przeszczepu płuc i hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików) i którzy wykazali korzyści (poprawa lub stabilizacja) w BO/BOS z leczeniem CIS.

Parametry kliniczne, w tym testy czynnościowe płuc, będą mierzone oprócz laboratoryjnych markerów odpowiedzi przeciwzapalnej na CIS. Zdarzenia niepożądane związane z przedłużonym leczeniem CIS będą rejestrowane.

Głównym celem jest dostarczenie długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania CIS u pacjentów po przeszczepie układu krwiotwórczego i pacjentów po przeszczepie płuc z ustalonym BO.

Cele drugorzędne obejmują zbadanie szlaków zapalnych, które prowadzą do przewlekłego BO i stwierdzenie długotrwałych efektów przeciwzapalnych tego preparatu CSA ex vivo i in vivo.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skuteczność przedłużonego stosowania CIS dla BO/BOS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują profil toksyczności (zdarzenia niepożądane), poprawę w obrazach CT klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości, wyniki macierzy krwi obwodowej i cytokin oskrzelowo-pęcherzykowych w celu oceny wtórnych markerów stanu zapalnego oraz pomiary wydolności funkcjonalnej za pomocą testu sześciominutowego marszu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat do 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Ukończono wizytę końcową badania (tydzień 19) dotyczącą protokołu wstępnego (faza II badania roztworu do inhalacji cyklosporyny (CIS) u biorców przeszczepu płuc i hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików) w ciągu ostatnich 12 tygodni
    2. Pacjenci wykazali dowody na kliniczną korzyść CIS, na co wskazuje co najmniej jeden z następujących czynników:
  • Poprawa czynności płuc zdefiniowana jako wzrost FEV1 o 10 procent lub więcej w 18. tygodniu, potwierdzona powtórnymi PFT w odstępie co najmniej 1 tygodnia.
  • U pacjentów z postępującą chorobą w momencie włączenia do badania w protokole początkowym (badanie fazy II z cyklosporyną w roztworze do inhalacji (CIS) u biorców przeszczepu płuc i hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików), stabilizacja czynności płuc, zdefiniowana jako mniej niż 10 procentowa poprawa FEV1 lub mniej niż 10-procentowy spadek FEV1 w 18. tygodniu, potwierdzony powtórnymi PFT w odstępie co najmniej 1 tygodnia.
  • U pacjentów ze stabilną chorobą (aktywny BOS stabilny według kryteriów FEV1) na początku badania w protokole wstępnym (faza II badania roztworu do inhalacji cyklosporyny (CIS) u biorców przeszczepu płuc i hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików), stabilizacja funkcji, zdefiniowanej jako poprawa FEV1 o mniej niż 10 procent lub spadek FEV1 o mniej niż 10 procent oraz zmniejszenie dawki jednego lub więcej ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych o co najmniej 20 procent (utrzymujące się przez 3 tygodnie, z wyłączeniem korekt dokonanych w celu poziom leków). * Kryteria włączenia do badania w tym rozszerzonym protokole nie są takie same jak kryteria odpowiedzi w protokole pierwotnym, aby umożliwić włączenie pacjentów do tego rozszerzonego protokołu, który przynosi pewne korzyści kliniczne, ale nie spełniają pełnych kryteriów odpowiedzi, jak zdefiniowany w protokole głównym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Ponad 12-tygodniowa przerwa w podawaniu badanego leku (CIS)
  2. Dowód niekontrolowanej infekcji płuc
  3. Stan sprawności ECOG większy lub równy 3
  4. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią lub nie chcąca kontynuować stosowania zatwierdzonej metody antykoncepcji
  5. Oczekiwana długość życia poniżej 18 tygodni
  6. Historia reakcji nadwrażliwości na glikol propylenowy
  7. Udokumentowana alergia lub nietolerancja na CIS
  8. Historia nieleczonej niewydolności wieńcowej, ciężkich zaburzeń rytmu serca i/lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego.
  9. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl
  10. Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wziewna cyklosporyna u uczestników HSCT
Osoby po przeszczepieniu hemopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) otrzymywały cyklosporynę w postaci roztworu do inhalacji (CIS) w maksymalnej tolerowanej dawce nieprzekraczającej 300 mg podawanej trzy razy w tygodniu
Lek: Roztwór do inhalacji cyklosporyny (CIS)
CIS to sterylny, klarowny, bezbarwny, niezawierający środków konserwujących roztwór cyklosporyny (USP) w glikolu propylenowym, opracowany specjalnie do podawania drogą inhalacji doustnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa czynności płuc - Wzrost FEV1
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ciągła poprawa czynności płuc, zdefiniowana jako wzrost FEV1 o 10% lub więcej
6 miesięcy
Stabilizacja choroby — spadek FEV1 lub wzrost FEV1 o mniej niż 10%.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stabilizacja testu czynnościowego płuc (PFT) zdefiniowana jako wzrost FEV1 o mniej niż 10% lub spadek FEV1 o mniej niż 10%
6 miesięcy
Progresja choroby — spadek FEV1 lub dodatkowe/zwiększenie terapii immunosupresyjnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Progresja choroby zdefiniowana jako spadek FEV1 o co najmniej 20% lub osoby wymagające zwiększenia terapii immunosupresyjnych o co najmniej 25% lub dodania nowych terapii immunosupresyjnych.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

14 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110064
  • 11-H-0064

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zarostowe zapalenie oskrzelików

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj