此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

ALD-401 在缺血性中风受试者中经颈动脉内输注的研究

2014年1月14日 更新者：Aldagen

一项第 2 期随机对照研究，第 1 期安全队列测试 ALD-401 来自通过颈内动脉输注递送的自体骨髓，用于缺血性中风受试者的盲法评估

本研究的目的是证明通过颈动脉内输注递送 ALD-401 的安全性，并评估在大脑中动脉 (MCA) 发生单侧、主要是皮质缺血性中风的受试者中的治疗效果。 ALD-401 由中风患者的骨髓制成，并在中风后 13-19 天输注。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对男性和女性受试者的随机、假对照、多中心、平行组研究，旨在确定 ALD-401 治疗原发性缺血性中风的安全性和有效性。 大约 100 名受试者将在一个部位以 3:2 的比例随机分配到治疗组或假对照组。 经历缺血性中风的受试者将在第 11-17 天接受骨髓或假收获，并在主要事件发生后 13-19 天接受 ALD-401 或假手术。 骨髓细胞经过处理、分类并配制成 3 mL ALD-401 悬浮液。 收获两天后，ALD-401 组的受试者将通过颈动脉内/MCA 输注注射经过处理的骨髓细胞 (ALD-401)，而对照组受试者则进行假输注。 将对所有受试者进行为期 12 个月的随访，以监测安全性并评估身心功能。

本研究旨在证明 ALD-401 的安全性，该 ALD-401 源自自体骨髓，并在原发性中风事件发生后 13-19 天的治疗窗口内通过颈动脉内给药。 选择这个剂量窗口是为了让中风后炎症反应消退，从而最大限度地减少常驻炎症细胞对 ALD-401 给药的影响。 该剂量窗口与从临床前模型获得的信息一致。 颈动脉内/MCA 递送可以在定位于大脑缺血区域及其周围之前提供最小的治疗细胞损失或稀释。 ALD-401 将由原发性中风事件发生后 11-17 天采集的患者自身骨髓制成。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Los Angeles Brain and Spine Institute
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43214
        • Ohio Health Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78701
        • University Medical Center at Brackenridge
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas Medical School
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Medical Center, Cherry Hill Campus

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 83年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄介于30至83岁之间，
  2. 最近通过 MRI 或 CT 扫描证实大脑中动脉 (MCA) 分布有急性缺血性卒中，已知发病时间（24 小时内），
  3. 具有持续性神经功能缺损（NIHSS ≤22），随机分组时 mRS ≥ 3，
  4. 能够在目标输注日期要求的时间提供来自前髂嵴或后髂嵴的骨髓样本，
  5. 能够在骨髓采集后两天（中风后第 13-19 天）返回给药并过夜观察，
  6. 能够接受（无禁忌症）导管插入术以定位动脉造影以进行颈内动脉/MCA 分娩，
  7. 在筛选时和输注前证明患侧颈动脉通畅；如果中风是皮质性的，则在受累颈动脉的近端分支（M1 和 M2）中建立血流。 如果采集前的成像显示通过侧支循环流向梗塞区域，则 M1 或 M2 的闭塞可以包括在研究中。 如果梗死是腔隙性的，近端 MCA 必须是开放的，
  8. 接受 tPA 或接受机械再灌注的受试者可以包括在研究中，只要在受影响的颈动脉的近端分支（M1 和 M2）或梗塞区域的侧支循环中建立血流，
  9. 具有与功能康复计划兼容的一般状态，并且正在接受研究者确定的护理标准，
  10. 能够同意研究或从受试者的近亲或法定代表处获得知情同意，
  11. 女性必须绝经后、手术绝育或采用合适的节育方法，以便研究者认为她们不会在研究过程中怀孕，
  12. 研究者认为是试验的良好候选人。

排除标准：

  1. 医疗条件：

    • 有神经病学或骨科病理学病史，结果导致改良 Rankin 量表评分在中风前 > 1）或有认知缺陷，
    • 有严重、持续的神经功能缺损（NIHSS >22），或 NIHSS 从筛查（7 天后）到随机化（筛查后 3-4 天）变化≥4 分，
    • 在 MRI 或 CT 上有任何临床显着的出血（允许 HI1 或 PH1 点状出血）或脑外伤性病变，
    • 中风仅影响皮层下区域，
    • 同侧颈动脉有>50%狭窄或溃疡斑块，推荐行颈动脉内膜切除术或动脉支架置入术治疗，
    • 在过去 6 个月内有过癫痫发作（包括与中风有关），
    • 患有严重的精神疾病，可能会改变功能或认知量表的评估，
    • 患有严重的神经系统疾病（例如，多发性硬化症，ALS），可能会改变功能或认知量表的评估，
    • 过去3个月内有过心肌梗塞，
    • 有一个机械心脏瓣膜，
    • 在符合条件的中风发作之日起一个月内有任何分布的缺血性中风病史以纳入本研究，
    • 已知肝功能衰竭（Child-Pugh 评分 B 级或 C 级），
    • 有活动性全身感染，
    • 在筛查开始前 5 年内患有活动性恶性肿瘤或诊断为恶性肿瘤（不包括黑色素瘤以外的皮肤癌）或任何影响骨髓的化疗或放疗史，
    • 有炎症或进行性纤维化病史（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎、特发性肺纤维化、腹膜后纤维化），
    • 患有另一种合并症，包括心血管疾病，预计寿命会缩短不到 6 个月，
    • 患有研究者认为可能会干扰治疗或安全性和/或疗效评估的任何并发疾病或病症，
    • 目前或最近有酒精或药物滥用史，或中风被认为与药物滥用有关。

  2. 实验室发现：

    • 血红蛋白 <10 克/分升，
    • 未纠正的凝血病定义为 INR >1.4； PTT >35 秒，
    • 血小板计数 <100,000 或 >700,000，
    • 同意时的任何血流动力学不稳定（例如，需要持续液体复苏或离子型支持），或补充氧气时的低氧血症（氧饱和度 < 90%）超过 FIO2 = 0.3，
    • 肾功能不全（肌酐清除率 < 50 mL/min/m2）。
    • 糖尿病控制不佳 (HbA1c > 10%)，
    • 尽管进行了充分的抗高血压治疗（随机分组后 3 天内的任何测量），但 SBP ≥ 150 mmHg 或 DBP ≥ 95 mmHg 的高血压。

  3. 伴随疗法或先前疗法：

    • 接受华法林、肝素或肝素类似物的全身抗凝治疗的受试者（接受抗血小板药物（包括阿司匹林）或接受预防性抗凝治疗的患者可根据研究者和程序专家的判断入组），如果不满足排除 2b，
    • 目前正在接受免疫抑制药物治疗的受试者（例如，用于治疗器官移植、牛皮癣、克罗恩病、斑秃），
    • 目前接受限制性伴随药物治疗的受试者，
    • 任何先前或当前使用血管生成生长因子、细胞因子、基因疗法或干细胞疗法的治疗，
    • 目前正在接受抗血管生成药物治疗，
    • 在筛选开始后 30 天内参加另一项研究性治疗（包括安慰剂）临床试验的受试者。

  4. 其他：

    • 孕妇或哺乳期妇女（有生育能力的妇女在筛查时必须具有阴性血清妊娠试验），
    • 无法返回进行临床评估、安全性评估、实验室研究或 MRI 或 CT 评估的后续访问，
    • 无法接受 MRI 或 CT，
    • 对局部或全身麻醉剂或造影剂过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ALD-401
ALD-401 来源于中风患者的自体骨髓
生物：ALD-401
从自体骨髓中分离出的 3 mL ALDHbr 细胞通过颈动脉内输注一次性输注。
其他名称：
  • ALDHbr细胞
  • ALDH 亮细胞
假比较器：假比较
假骨髓采集和假给药程序。
程序：假手术
假骨髓收获和假产品输注程序。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ALD-401 的交付安全
大体时间：1年

ALD-401 交付的安全性将通过以下方式进行评估：

  • 严重不良事件的频率和比例，
  • 物理和临床实验室测试，
  • MRI 检测到的放射学恶化（出血证据）有或没有临床症状，
  • 超过 12 个月的新异位、肿瘤或血管畸形的 MRI 证据
  • 注射后 24 小时内 NIHSS 增加 ≥ 4 分，
  • 再住院，
  • 生存。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
身心功能恢复的功效
大体时间：1年

确定 ALD-401 在治疗三个月后恢复精神和身体功能的疗效，评估方式如下：

  • 改良兰金量表 (mRS)
  • 美国国立卫生研究院中风量表 (NIHSS)
  • 巴塞尔指数 (BI)
  • 欧洲生活质量 (EQ-5D)
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aldagen

调查人员

  • 研究主任：James M Hinson, MD、Aldagen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年3月1日

初级完成 (预期的)

2014年7月1日

研究完成 (预期的)

2015年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月7日

首次发布 (估计)

2011年1月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年1月14日

最后验证

2014年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IS-001

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅