Studie ALD-401 prostřednictvím intrakarotické infuze u pacientů s ischemickou mrtvicí

Kritéria pro zařazení:

1. je ve věku 30 až 83 let,
2. Má distribuci nedávné akutní ischemické cévní mozkové příhody ve střední cerebrální arterii (MCA) potvrzenou MRI nebo CT se známým časem nástupu (do 24 hodin),
3. Má přetrvávající neurologický deficit (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 při randomizaci,
4. je schopen poskytnout vzorek kostní dřeně z předního nebo zadního hřebenu kyčelního v době požadované cíleným datem infuze,
5. Je schopen vrátit se k dávkování dva dny po odběru kostní dřeně (den 13-19 po mrtvici) a zůstat přes noc na pozorování,
6. Je schopen podstoupit (bez kontraindikací) katetrizaci pro lokalizaci arteriogramů pro intrakarotidní/MCA porod,
7. Má prokázanou průchodnost krční tepny na postižené straně při screeningu a před infuzí; a průtok se ustaví v proximálních větvích (M1 a M2) postižené karotidy, pokud je mrtvice kortikální. Okluze buď M1 nebo M2 může být zahrnuta do studie, pokud zobrazení před odběrem prokáže průtok kolaterální cirkulací do oblasti infarktu. Pokud je infarkt lakunární, proximální MCA musí být průchodná,
8. Subjekty, které dostaly tPA nebo podstoupily mechanickou reperfuzi, mohou být zařazeny do studie, pokud je zajištěn průtok buď v proximálních větvích (M1 a M2) postižené karotidy nebo v kolaterálním oběhu do oblasti infarktu,
9. Má obecný stav, který je kompatibilní s programem funkční rehabilitace, a dostává standardní péči, jak určil zkoušející,
10. je schopen poskytnout souhlas se studií nebo je informovaný souhlas získán od nejbližšího příbuzného subjektu nebo zákonného zástupce,
11. Ženy musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilizované nebo musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby podle názoru zkoušejícího v průběhu studie neotěhotněly,
12. Podle názoru vyšetřovatele je to dobrý kandidát na soudní řízení.

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní podmínky:

   • má v anamnéze neurologickou nebo ortopedickou patologii s následkem deficitu, který má za následek modifikované skóre Rankinovy ​​škály >1 před mrtvicí) nebo má kognitivní deficit,
   • má těžký, přetrvávající neurologický deficit (NIHSS >22), NEBO změnu o ≥4 body v NIHSS od screeningu (po 7 dnech) k randomizaci (3-4 dny po screeningu),
   • Má jakoukoli klinicky významnou hemoragickou (HI1 nebo PH1 petechiální krvácení jsou povolena) nebo traumatickou lézi mozku na MRI nebo CT,
   • Má mrtvici postihující pouze subkortikální oblast,
   • má >50% stenózu nebo ulcerovaný plak v karotické tepně na ipsilaterální straně a k léčbě se doporučuje karotická endarterektomie nebo arteriální stenting,
   • měl v posledních 6 měsících záchvat (včetně mrtvice),
   • Má závažné psychiatrické onemocnění, které by mohlo změnit hodnocení na funkčních nebo kognitivních škálách,
   • má závažné neurologické onemocnění (např. roztroušená skleróza, ALS), které by mohlo změnit hodnocení na funkčních nebo kognitivních škálách,
   • prodělala v posledních 3 měsících infarkt myokardu,
   • Má mechanickou srdeční chlopeň,
   • má v anamnéze ischemickou cévní mozkovou příhodu v jakékoli distribuci do jednoho měsíce od data nástupu kvalifikační cévní mozkové příhody pro zařazení do této studie,
   • Má známé jaterní selhání (Child-Pugh skóre třídy B nebo C),
   • Má aktivní systémovou infekci,
   • má aktivní malignitu nebo diagnózu malignity během 5 let před zahájením screeningu (s výjimkou rakoviny kůže jiné než melanom) nebo jakoukoli anamnézu chemoterapie nebo ozařování postihující kostní dřeň,
   • Má v anamnéze zánětlivé nebo progresivně fibrotické stavy (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erytematóza, vaskulitické poruchy, idiopatická plicní fibróza, retroperitoneální fibróza),
   • Má další komorbidní onemocnění, včetně kardiovaskulárního onemocnění, u kterého se očekává, že bude mít za následek méně než 6 měsíců života,
   • Má jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat léčbu nebo hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti,
   • Má současnou nebo nedávnou anamnézu zneužívání alkoholu nebo drog nebo mozkovou příhodu, která je považována za spojenou se zneužíváním drog.

2. Laboratorní nálezy:

   • Hemoglobin <10 g/dl,
   • nekorigovaná koagulopatie definovaná jako INR >1,4; PTT >35 sekund,
   • Počet krevních destiček < 100 000 nebo > 700 000,
   • Jakákoli hemodynamická nestabilita v době souhlasu (např. vyžadující nepřetržitou tekutinovou resuscitaci nebo ionotropní podporu) nebo hypoxémie (saturace kyslíkem < 90 %) na doplňkovém kyslíku více než FIO2 = 0,3,
   • Renální insuficience (clearance kreatininu < 50 ml/min/m2).
   • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 10 %),
   • Hypertenze s STK ≥ 150 mmHg nebo DBP ≥ 95 mmHg navzdory adekvátní antihypertenzní léčbě (při jakémkoli měření do 3 dnů od randomizace).

3. Souběžné nebo předchozí terapie:

   • Subjekty, které dostávají systémovou antikoagulaci warfarinem, heparinem nebo analogy heparinu (pacienti na protidestičkových látkách, včetně aspirinu, nebo na profylaktické antikoagulaci se mohou zapsat podle uvážení zkoušejícího a procedurálního lékaře) a pokud není splněno vyloučení 2b,
   • Subjekty, které v současné době dostávají imunosupresiva (např. k léčbě transplantací orgánů, psoriázy, Crohnovy choroby, alopecia areata),
   • Subjekty, které v současné době dostávají omezené souběžné léky,
   • Jakákoli předchozí nebo současná léčba angiogenními růstovými faktory, cytokiny, genovou terapií nebo terapií kmenovými buňkami,
   • V současné době dostává antiangiogenní léky,
   • Subjekty účastnící se jiné klinické studie hodnocené terapie (včetně placeba) do 30 dnů od zahájení screeningu.

4. Jiný:

   • těhotné nebo kojící ženy (ženy schopné otěhotnět musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru),
   • Nemůže se vrátit na následné návštěvy za účelem klinického hodnocení, hodnocení bezpečnosti, laboratorních studií nebo hodnocení MRI nebo CT,
   • Není schopen podstoupit MRI nebo CT,
   • Má alergii na lokální nebo celková anestetika nebo kontrastní látky.