Estudio de ALD-401 mediante infusión intracarotídea en sujetos con accidente cerebrovascular isquémico

Criterios de inclusión:

1. es la edad de 30 a 83 años,
2. Tiene un accidente cerebrovascular isquémico agudo reciente en la distribución de la arteria cerebral media (ACM) confirmado por resonancia magnética o tomografía computarizada, con tiempo de inicio conocido (dentro de las 24 horas),
3. Tiene déficit neurológico persistente (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 en la aleatorización,
4. Es capaz de proporcionar una muestra de médula ósea de la cresta ilíaca anterior o posterior en el momento requerido por la fecha de infusión específica,
5. Puede regresar para la dosificación dos días después de la recolección de la médula ósea (día 13-19 después del accidente cerebrovascular) y permanecer durante la noche en observación.
6. Es capaz de someterse a un cateterismo (sin contraindicaciones) para localizar arteriogramas para el parto intracarotídeo/MCA,
7. Tiene permeabilidad de la arteria carótida en el lado afectado demostrada en la selección y antes de la infusión; y el flujo se establece en las ramas proximales (M1 y M2) de la carótida afectada si el accidente cerebrovascular es cortical. La oclusión de M1 o M2 se puede incluir en el estudio si las imágenes antes de la recolección demuestran flujo a través de la circulación colateral al área del infarto. Si el infarto es lacunar, la MCA proximal debe ser permeable,
8. Los sujetos que recibieron tPA o se sometieron a reperfusión mecánica pueden incluirse en el estudio siempre que se establezca flujo en las ramas proximales (M1 y M2) de la carótida afectada o en la circulación colateral al área del infarto.
9. Tiene un estado general que es compatible con un programa de rehabilitación funcional y está recibiendo el estándar de atención según lo determine el investigador.
10. Es capaz de dar su consentimiento para el estudio o se obtiene el consentimiento informado del pariente más cercano o del representante legal del sujeto,
11. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente o practicar un método anticonceptivo adecuado para que, en opinión del investigador, no queden embarazadas durante el curso del estudio.
12. Es un buen candidato para el ensayo, en opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas:

   • Tiene un historial médico de patología neurológica u ortopédica con déficit como consecuencia que resulte en una puntuación de la escala de Rankin modificada >1 antes del accidente cerebrovascular) o tiene un déficit cognitivo,
   • Tiene un déficit neurológico grave y persistente (NIHSS >22), O un cambio de ≥4 puntos en el NIHSS desde la selección (después de 7 días) hasta la aleatorización (3-4 días después de la selección),
   • Tiene alguna lesión hemorrágica clínicamente significativa (se permiten hemorragias petequiales HI1 o PH1) o lesión traumática del cerebro en la resonancia magnética o la tomografía computarizada,
   • Tiene un accidente cerebrovascular que afecta solo el área subcortical,
   • Tiene >50% de estenosis o placa ulcerada en la arteria carótida en el lado ipsilateral y se recomienda la endarterectomía carotídea o la colocación de stent arterial para el tratamiento,
   • Ha tenido una convulsión en los últimos 6 meses (incluso asociada con un accidente cerebrovascular),
   • Tiene una enfermedad psiquiátrica grave que podría alterar la evaluación en escalas funcionales o cognitivas,
   • Tiene una enfermedad neurológica grave (p. ej., esclerosis múltiple, ELA) que podría alterar la evaluación en escalas funcionales o cognitivas,
   • Tuvo un infarto de miocardio en los últimos 3 meses,
   • Tiene una válvula cardíaca mecánica,
   • Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico en cualquier distribución dentro de un mes a partir de la fecha de inicio del accidente cerebrovascular que califica para su inclusión en este estudio.
   • Tiene insuficiencia hepática conocida (puntuación de Child-Pugh Clase B o C),
   • Tiene una infección sistémica activa,
   • Tiene una malignidad activa o un diagnóstico de malignidad dentro de los 5 años anteriores al inicio de la prueba de detección (excluyendo cánceres de piel que no sean melanoma) o cualquier historial de quimioterapia o radiación que afecte la médula ósea,
   • Tiene antecedentes de afecciones inflamatorias o progresivamente fibróticas (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, trastornos vasculíticos, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis retroperitoneal),
   • Tiene otra enfermedad comórbida, incluida la enfermedad cardiovascular, que se espera que resulte en una esperanza de vida inferior a 6 meses,
   • Tiene alguna enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento o la evaluación de la seguridad y/o eficacia,
   • Tiene antecedentes actuales o recientes de abuso de alcohol o drogas, o accidente cerebrovascular considerado asociado con el abuso de drogas.

2. Descubrimientos de laboratorio:

   • Hemoglobina <10 g/dl,
   • Coagulopatía no corregida definida como INR >1,4; PTT >35 seg,
   • Recuentos de plaquetas de <100.000 o >700.000,
   • Cualquier inestabilidad hemodinámica en el momento del consentimiento (p. ej., que requiera reanimación continua con líquidos o soporte ionotrópico), o hipoxemia (saturación de oxígeno < 90 %) con oxígeno suplementario superior a FIO2 = 0,3,
   • Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min/m2).
   • Diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 10%),
   • Hipertensión con PAS ≥ 150 mmHg o PAD ≥ 95 mmHg a pesar de un tratamiento antihipertensivo adecuado (en cualquier medición dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización).

3. Terapias previas o concomitantes:

   • Sujetos que reciben anticoagulación sistémica con warfarina, heparina o análogos de heparina (los pacientes que reciben agentes antiplaquetarios, incluida la aspirina, o que reciben anticoagulación profiláctica pueden inscribirse a discreción del investigador y de los especialistas) y si no se cumple la exclusión 2b,
   • Sujetos que actualmente reciben medicamentos inmunosupresores (p. ej., para el tratamiento de trasplantes de órganos, psoriasis, enfermedad de Crohn, alopecia areata),
   • Sujetos que actualmente reciben medicamentos concomitantes restringidos,
   • Cualquier tratamiento anterior o actual con factores de crecimiento angiogénicos, citocinas, terapia génica o terapia con células madre,
   • Actualmente recibe medicamentos antiangiogénicos,
   • Sujetos que participan en otro ensayo clínico de una terapia en investigación (incluido el placebo) dentro de los 30 días posteriores al inicio de la selección.

4. Otro:

   • Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección),
   • No puede regresar para visitas de seguimiento para evaluación clínica, evaluación de seguridad, estudios de laboratorio o evaluación de resonancia magnética o tomografía computarizada,
   • No puede someterse a una resonancia magnética o una tomografía computarizada,
   • Tiene alergias a los anestésicos locales o generales, o medios de contraste.