Studie zu ALD-401 über intrakarotide Infusion bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall

Einschlusskriterien:

1. Ist zwischen 30 und 83 Jahre alt,
2. Hat kürzlich einen akuten ischämischen Schlaganfall in der mittleren Hirnarterie (MCA) erlitten, der durch MRT oder CT-Scan bestätigt wurde und dessen Beginn bekannt ist (innerhalb von 24 Stunden),
3. Hat ein anhaltendes neurologisches Defizit (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 bei Randomisierung,
4. Ist in der Lage, eine Knochenmarkprobe aus dem vorderen oder hinteren Beckenkamm zu dem für den geplanten Infusionstermin erforderlichen Zeitpunkt bereitzustellen,
5. Kann zwei Tage nach der Knochenmarksentnahme (Tag 13–19 nach Schlaganfall) zur Dosierung zurückkehren und zur Beobachtung über Nacht bleiben,
6. Ist in der Lage, sich einer Katheterisierung zur Lokalisierung von Arteriogrammen für die intrakarotide/MCA-Abgabe zu unterziehen (keine Kontraindikationen),
7. Die Durchgängigkeit der Halsschlagader auf der betroffenen Seite wurde beim Screening und vor der Infusion nachgewiesen; und der Fluss stellt sich in den proximalen Ästen (M1 und M2) der betroffenen Halsschlagader ein, wenn der Schlaganfall kortikal ist. Der Verschluss von M1 oder M2 kann in die Studie einbezogen werden, wenn die Bildgebung vor der Entnahme einen Fluss durch den Kollateralkreislauf zum Infarktbereich zeigt. Wenn der Infarkt lakunar ist, muss die proximale MCA durchgängig sein.
8. Probanden, die tPA erhalten oder sich einer mechanischen Reperfusion unterzogen haben, können in die Studie einbezogen werden, solange der Blutfluss entweder in den proximalen Ästen (M1 und M2) der betroffenen Halsschlagader oder im Kollateralkreislauf zum Infarktgebiet hergestellt wird.
9. Hat einen Allgemeinzustand, der mit einem Programm zur funktionellen Rehabilitation vereinbar ist, und erhält die vom Prüfer festgelegte Standardversorgung,
10. in der Lage ist, eine Einwilligung zum Studium zu erteilen oder die Einverständniserklärung der nächsten Angehörigen oder des gesetzlichen Vertreters des Probanden einzuholen,
11. Frauen müssen postmenopausal sein, chirurgisch sterilisiert sein oder eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, damit sie nach Meinung des Prüfarztes im Verlauf der Studie nicht schwanger werden.
12. Ist nach Meinung des Ermittlers ein guter Kandidat für den Prozess.

Ausschlusskriterien:

1. Krankheiten:

   • Hat in der Krankengeschichte eine neurologische oder orthopädische Pathologie mit einem daraus resultierenden Defizit, das zu einem modifizierten Rankin-Scale-Score >1 vor dem Schlaganfall führt) oder hat ein kognitives Defizit,
   • Hat ein schweres, anhaltendes neurologisches Defizit (NIHSS >22) ODER eine Veränderung von ≥4 Punkten im NIHSS vom Screening (nach 7 Tagen) bis zur Randomisierung (3-4 Tage nach dem Screening),
   • Hat eine klinisch signifikante hämorrhagische (HI1- oder PH1-Petechienblutung ist zulässig) oder traumatische Läsion des Gehirns im MRT oder CT,
   • Hat ein Schlaganfall nur den subkortikalen Bereich betroffen?
   • Hat >50 % Stenose oder ulzerierte Plaque in der Halsschlagader auf der ipsilateralen Seite und zur Behandlung wird eine Karotisendarteriektomie oder ein arterielles Stenting empfohlen,
   • Hatte in den letzten 6 Monaten einen Anfall (auch im Zusammenhang mit einem Schlaganfall),
   • Hat eine schwere psychiatrische Erkrankung, die die Beurteilung auf funktioneller oder kognitiver Ebene verändern könnte,
   • Hat eine schwere neurologische Erkrankung (z. B. Multiple Sklerose, ALS), die die Beurteilung auf funktioneller oder kognitiver Ebene beeinträchtigen könnte,
   • Hatte in den letzten 3 Monaten einen Herzinfarkt,
   • Hat eine mechanische Herzklappe,
   • Hat in der Vergangenheit einen ischämischen Schlaganfall jeglicher Verteilung innerhalb eines Monats nach Beginn des Schlaganfalls, der für die Aufnahme in diese Studie infrage kommt,
   • Hat bekanntes Leberversagen (Child-Pugh-Score Klasse B oder C),
   • Hat eine aktive systemische Infektion,
   • eine aktive bösartige Erkrankung oder die Diagnose einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Beginn des Screenings (ausgenommen andere Hautkrebsarten als Melanome) oder eine Vorgeschichte von Chemotherapie oder Bestrahlung mit Auswirkungen auf das Knochenmark hat,
   • Hat eine Vorgeschichte von entzündlichen oder fortschreitend fibrotischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, vaskulitische Erkrankungen, idiopathische Lungenfibrose, retroperitoneale Fibrose),
   • an einer anderen Begleiterkrankung, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, leidet, die voraussichtlich zu einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten führt,
   • an einer gleichzeitigen Krankheit oder einem Leiden leiden, das nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung oder die Beurteilung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit beeinträchtigen könnte,
   • Hat in der aktuellen oder jüngsten Vorgeschichte Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder einen Schlaganfall, der vermutlich mit Drogenmissbrauch in Zusammenhang steht.

2. Laborbefunde:

   • Hämoglobin <10 g/dl,
   • Unkorrigierte Koagulopathie, definiert als INR >1,4; PTT >35 Sek.,
   • Thrombozytenzahlen von <100.000 oder >700.000,
   • Jegliche hämodynamische Instabilität zum Zeitpunkt der Einwilligung (z. B. Erfordernis einer kontinuierlichen Wiederbelebung mit Flüssigkeit oder ionotroper Unterstützung) oder Hypoxämie (Sauerstoffsättigung von < 90 %) bei zusätzlicher Sauerstoffzufuhr von mehr als FIO2 = 0,3,
   • Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min/m2).
   • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c > 10 %),
   • Hypertonie mit SBP ≥ 150 mmHg oder DBP ≥ 95 mmHg trotz angemessener blutdrucksenkender Behandlung (bei jeder Messung innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung).

3. Begleitende oder vorangegangene Therapien:

   • Probanden, die eine systemische Antikoagulation mit Warfarin, Heparin oder Heparinanaloga erhalten (Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich Aspirin, oder eine prophylaktische Antikoagulation erhalten, können sich nach Ermessen des Prüfarztes und des Verfahrenspersonals anmelden) und wenn Ausschluss 2b nicht erfüllt ist,
   • Personen, die derzeit immunsuppressive Medikamente erhalten (z. B. zur Behandlung von Organtransplantationen, Psoriasis, Morbus Crohn, Alopecia areata),
   • Personen, die derzeit eingeschränkte Begleitmedikamente erhalten,
   • Jede frühere oder aktuelle Behandlung mit angiogenen Wachstumsfaktoren, Zytokinen, Gentherapie oder Stammzelltherapie,
   • Erhält derzeit antiangiogene Medikamente,
   • Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Beginn des Screenings an einer anderen klinischen Studie zu einer Prüftherapie (einschließlich Placebo) teilnehmen.

4. Andere:

   • Schwangere oder stillende Frauen (bei gebärfähigen Frauen muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen),
   • nicht in der Lage ist, zu Nachuntersuchungen zur klinischen Bewertung, Sicherheitsbewertung, Laboruntersuchung oder MRT- oder CT-Bewertung zurückzukehren,
   • nicht in der Lage ist, sich einer MRT oder CT zu unterziehen,
   • Hat Allergien gegen Lokalanästhetika, Vollnarkose oder Kontrastmittel.