Étude de l'ALD-401 par perfusion intracarotidienne chez des sujets ayant subi un AVC ischémique

Critère d'intégration:

1. est âgé de 30 à 83 ans,
2. Présente un AVC ischémique aigu récent dans la distribution de l'artère cérébrale moyenne (ACM) confirmé par IRM ou tomodensitométrie, avec un délai d'apparition connu (dans les 24 heures),
3. A un déficit neurologique persistant (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 à la randomisation,
4. Est en mesure de fournir un échantillon de moelle osseuse de la crête iliaque antérieure ou postérieure au moment requis par la date de perfusion ciblée,
5. Est capable de revenir pour le dosage deux jours après la récolte de moelle osseuse (jour 13-19 après l'AVC) et de rester toute la nuit en observation,
6. Est capable de subir (sans contre-indications) un cathétérisme pour localiser les artériogrammes pour la livraison intracarotidienne / MCA,
7. A la perméabilité de l'artère carotide du côté affecté démontrée lors du dépistage et avant la perfusion ; et le flux s'établit dans les branches proximales (M1 et M2) de la carotide atteinte si l'AVC est cortical. L'occlusion du M1 ou du M2 peut être incluse dans l'étude si l'imagerie avant la récolte démontre un écoulement à travers la circulation collatérale vers la zone de l'infarctus. Si l'infarctus est lacunaire, l'ACM proximal doit être perméable,
8. Les sujets ayant reçu du tPA ou ayant subi une reperfusion mécanique peuvent être inclus dans l'étude tant que le flux est établi soit dans les branches proximales (M1 et M2) de la carotide affectée, soit dans la circulation collatérale vers la zone de l'infarctus,
9. A un état général compatible avec un programme de rééducation fonctionnelle et reçoit des soins de qualité tels que déterminés par l'investigateur,
10. Est en mesure de donner son consentement à l'étude ou un consentement éclairé est obtenu auprès du plus proche parent ou du représentant légal du sujet,
11. Les femmes doivent être ménopausées, stérilisées chirurgicalement ou pratiquer une méthode de contraception appropriée afin que, de l'avis de l'investigateur, elles ne deviennent pas enceintes au cours de l'étude,
12. Est un bon candidat pour l'essai, de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Les conditions médicales:

   • A des antécédents médicaux de pathologie neurologique ou orthopédique avec comme conséquence un déficit se traduisant par un score de Rankin modifié > 1 avant AVC) ou présente un déficit cognitif,
   • A un déficit neurologique sévère et persistant (NIHSS> 22), OU un changement de ≥ 4 points dans le NIHSS du dépistage (après 7 jours) à la randomisation (3-4 jours après le dépistage),
   • Présente une lésion hémorragique cliniquement significative (les hémorragies pétéchiales HI1 ou PH1 sont autorisées) ou traumatique du cerveau à l'IRM ou au scanner,
   • A un AVC affectant la zone sous-corticale uniquement,
   • A > 50 % de sténose ou de plaque ulcérée dans l'artère carotide du côté ipsilatéral et une endartériectomie carotidienne ou un stenting artériel est recommandé pour le traitement,
   • A eu une crise au cours des 6 derniers mois (y compris associée à un AVC),
   • A une maladie psychiatrique grave pouvant altérer l'évaluation sur les échelles fonctionnelles ou cognitives,
   • A une maladie neurologique grave (ex. sclérose en plaques, SLA) qui pourrait altérer l'évaluation sur les échelles fonctionnelles ou cognitives,
   • A eu un infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois,
   • Possède une valve cardiaque mécanique,
   • A des antécédents d'AVC ischémique dans n'importe quelle distribution dans le mois suivant la date d'apparition de l'AVC éligible pour être inclus dans cette étude,
   • A une insuffisance hépatique connue (score de Child-Pugh Classe B ou C),
   • A une infection systémique active,
   • A une malignité active ou un diagnostic de malignité dans les 5 ans précédant le début du dépistage (à l'exclusion des cancers de la peau autres que le mélanome) ou tout antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie affectant la moelle osseuse,
   • A des antécédents d'affections inflammatoires ou progressivement fibrotiques (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, troubles vasculaires, fibrose pulmonaire idiopathique, fibrose rétropéritonéale),
   • A une autre maladie comorbide, y compris une maladie cardiovasculaire, qui devrait entraîner une espérance de vie inférieure à 6 mois,
   • A une maladie ou une affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le traitement ou l'évaluation de l'innocuité et / ou de l'efficacité,
   • A des antécédents actuels ou récents d'abus d'alcool ou de drogues, ou d'accident vasculaire cérébral considéré comme associé à l'abus de drogues.

2. Résultats de laboratoire :

   • Hémoglobine <10 g/dl,
   • Coagulopathie non corrigée telle que définie comme INR > 1,4 ; PTT > 35 s,
   • Numération plaquettaire < 100 000 ou > 700 000,
   • Toute instabilité hémodynamique au moment du consentement (par exemple, nécessitant une réanimation liquidienne continue ou un support ionotrope), ou une hypoxémie (saturation en oxygène < 90 %) sous oxygène supplémentaire supérieur à FIO2 = 0,3,
   • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 mL/min/m2).
   • Diabète mal contrôlé (HbA1c > 10%),
   • Hypertension avec PAS ≥ 150 mmHg ou DBP ≥ 95 mmHg malgré un traitement antihypertenseur adéquat (à toute mesure dans les 3 jours suivant la randomisation).

3. Traitements concomitants ou antérieurs :

   • - Les sujets recevant une anticoagulation systémique avec de la warfarine, de l'héparine ou des analogues de l'héparine (les patients sous agents antiplaquettaires, y compris l'aspirine, ou sous anticoagulation prophylactique peuvent s'inscrire à la discrétion de l'investigateur et des procéduriers) et si l'exclusion 2b n'est pas satisfaite,
   • Sujets recevant actuellement des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, pour le traitement des greffes d'organes, du psoriasis, de la maladie de Crohn, de la pelade),
   • Sujets recevant actuellement des médicaments concomitants restreints,
   • Tout traitement antérieur ou en cours avec des facteurs de croissance angiogéniques, des cytokines, une thérapie génique ou une thérapie par cellules souches,
   • Recevant actuellement des médicaments anti-angiogéniques,
   • Sujets participant à un autre essai clinique d'une thérapie expérimentale (y compris un placebo) dans les 30 jours suivant le début du dépistage.

4. Autre:

   • Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes capables de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage),
   • Est incapable de revenir pour des visites de suivi pour une évaluation clinique, une évaluation de la sécurité, des études de laboratoire ou une évaluation par IRM ou CT,
   • est incapable de subir une IRM ou une tomodensitométrie,
   • A des allergies aux anesthésiques locaux ou généraux, ou aux produits de contraste.