Badanie ALD-401 przez wlew do tętnicy szyjnej u pacjentów z udarem niedokrwiennym

Kryteria przyjęcia:

1. Ma od 30 do 83 lat,
2. przebyty ostatnio ostry udar niedokrwienny w obrębie tętnicy środkowej mózgu (MCA) potwierdzony badaniem MRI lub tomografii komputerowej, o znanym czasie wystąpienia (w ciągu 24 godzin),
3. Ma utrzymujący się deficyt neurologiczny (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 w momencie randomizacji,
4. jest w stanie dostarczyć próbkę szpiku kostnego z przedniego lub tylnego grzebienia biodrowego w czasie wymaganym przez docelową datę infuzji,
5. jest w stanie wrócić na dawkowanie dwa dni po pobraniu szpiku (dzień 13-19 po udarze) i zostać na noc na obserwację,
6. jest w stanie poddać się (brak przeciwwskazań) cewnikowaniu w celu zlokalizowania arteriogramów do porodu do tętnicy szyjnej/MCA,
7. Czy podczas badania przesiewowego i przed infuzją wykazano drożność tętnicy szyjnej po stronie dotkniętej chorobą; a przepływ jest ustalony w proksymalnych gałęziach (M1 i M2) dotkniętej tętnicy szyjnej, jeśli udar jest korowy. Okluzję M1 lub M2 można uwzględnić w badaniu, jeśli obrazowanie przed pobraniem wykaże przepływ przez krążenie oboczne do obszaru zawału. Jeśli zawał jest lakunarny, proksymalny MCA musi być drożny,
8. Osoby, które otrzymały tPA lub przeszły mechaniczną reperfuzję, mogą zostać włączone do badania, o ile zostanie ustalony przepływ w proksymalnych gałęziach (M1 i M2) zajętej tętnicy szyjnej lub w krążeniu obocznym do obszaru zawału,
9. Ma ogólny stan zgodny z programem rehabilitacji funkcjonalnej i otrzymuje standardową opiekę określoną przez badacza,
10. jest w stanie wyrazić zgodę na badanie lub uzyskano świadomą zgodę od osoby najbliższej lub przedstawiciela prawnego,
11. Kobiety muszą być po menopauzie, wysterylizowane chirurgicznie lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby w opinii badacza nie zaszły w ciążę w trakcie badania,
12. W opinii śledczego jest dobrym kandydatem do procesu.

Kryteria wyłączenia:

1. Warunki medyczne:

   • Ma historię medyczną patologii neurologicznej lub ortopedycznej z deficytem w konsekwencji, który skutkuje wynikiem w zmodyfikowanej Skali Rankina >1 przed udarem) lub ma deficyt poznawczy,
   • Ma ciężki, uporczywy deficyt neurologiczny (NIHSS >22) LUB zmiana o ≥4 punkty w NIHSS od badania przesiewowego (po 7 dniach) do randomizacji (3-4 dni po badaniu przesiewowym),
   • Czy jakiekolwiek klinicznie istotne krwotoki (dopuszczalne są krwotoki HI1 lub PH1) lub urazowe uszkodzenie mózgu w MRI lub CT,
   • Ma udar dotykający tylko obszaru podkorowego,
   • ma >50% zwężenie lub owrzodzoną blaszkę miażdżycową w tętnicy szyjnej po tej samej stronie i zalecana jest endarterektomia tętnicy szyjnej lub stentowanie tętnicy,
   • miał napad padaczkowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym związany z udarem),
   • ma poważną chorobę psychiczną, która może zmienić ocenę na skalach funkcjonalnych lub poznawczych,
   • cierpi na poważną chorobę neurologiczną (np. stwardnienie rozsiane, ALS), która może zmienić ocenę w skali czynnościowej lub poznawczej,
   • przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
   • Posiada mechaniczną zastawkę serca,
   • Ma historię udaru niedokrwiennego w dowolnej dystrybucji w ciągu jednego miesiąca od daty wystąpienia udaru kwalifikującego do włączenia do tego badania,
   • ma rozpoznaną niewydolność wątroby (klasa B lub C w skali Childa-Pugha),
   • ma czynną infekcję ogólnoustrojową,
   • ma czynną chorobę nowotworową lub diagnozę nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badań przesiewowych (z wyłączeniem nowotworów skóry innych niż czerniak) lub jakąkolwiek chemioterapię lub radioterapię w wywiadzie wpływającą na szpik kostny,
   • ma w wywiadzie stany zapalne lub postępujące włóknienie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, choroby naczyń, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zwłóknienie przestrzeni zaotrzewnowej),
   • ma inną chorobę współistniejącą, w tym chorobę układu krążenia, co do której oczekuje się, że przewidywana długość życia będzie krótsza niż 6 miesięcy,
   • ma jakąkolwiek współistniejącą chorobę lub stan, który w opinii badacza może zakłócać leczenie lub ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności,
   • Ma aktualną lub niedawną historię nadużywania alkoholu lub narkotyków lub udar mózgu uważany za związany z nadużywaniem narkotyków.

2. Wyniki badań laboratoryjnych:

   • Hemoglobina <10 g/dl,
   • Nieskorygowana koagulopatia zdefiniowana jako INR >1,4; PTT >35 sek.,
   • Liczba płytek krwi <100 000 lub >700 000,
   • jakakolwiek niestabilność hemodynamiczna w momencie wyrażenia zgody (np. wymagająca ciągłej resuscytacji płynowej lub wspomagania jonotropowego) lub hipoksemia (wysycenie tlenem < 90%) po suplementacji tlenem powyżej FIO2 = 0,3,
   • Niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min/m2).
   • źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 10%),
   • Nadciśnienie z SBP ≥ 150 mmHg lub DBP ≥ 95 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia hipotensyjnego (przy dowolnym pomiarze w ciągu 3 dni od randomizacji).

3. Jednoczesne lub wcześniejsze terapie:

   • Osoby otrzymujące ogólnoustrojowe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną, heparyną lub analogami heparyny (pacjenci przyjmujący leki przeciwpłytkowe, w tym aspirynę, lub profilaktycznie leczeni przeciwzakrzepowo mogą zostać włączeni według uznania badacza i personelu medycznego) i jeśli nie jest spełniony warunek wykluczenia 2b,
   • Osoby aktualnie otrzymujące leki immunosupresyjne (np. w leczeniu przeszczepów narządów, łuszczycy, choroby Leśniowskiego-Crohna, łysienia plackowatego),
   • Osoby obecnie otrzymujące równocześnie leki objęte ograniczeniami,
   • Jakiekolwiek wcześniejsze lub obecne leczenie angiogennymi czynnikami wzrostu, cytokinami, terapią genową lub terapią komórkami macierzystymi,
   • Obecnie przyjmuje leki antyangiogenne,
   • Osoby biorące udział w innym badaniu klinicznym terapii eksperymentalnej (w tym placebo) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badań przesiewowych.

4. Inny:

   • kobiety w ciąży lub karmiące (kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego),
   • nie jest w stanie wrócić na wizyty kontrolne w celu oceny klinicznej, oceny bezpieczeństwa, badań laboratoryjnych lub oceny MRI lub CT,
   • Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu lub tomografii komputerowej,
   • Ma alergie na miejscowe lub ogólne środki znieczulające lub środki kontrastowe.