Studie av ALD-401 via Intracarotid infusjon hos iskemiske hjerneslag

Inklusjonskriterier:

1. Er alderen 30 til 83 år,
2. Har nylig akutt iskemisk slag i den midtre cerebrale arterie (MCA) distribusjon bekreftet ved MR eller CT-skanning, med kjent starttid (innen 24 timer),
3. Har vedvarende nevrologisk underskudd (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 ved randomisering,
4. Er i stand til å gi benmargsprøve fra fremre eller bakre hoftekammen på det tidspunktet som kreves av målrettet infusjonsdato,
5. Kan komme tilbake for dosering to dager etter innhøsting av benmarg (dag 13-19 etter slag) og forbli over natten for observasjon,
6. Kan gjennomgå (ingen kontraindikasjoner) kateterisering for lokalisering av arteriogrammer for intracarotid/MCA-levering,
7. Har åpenhet av halspulsåren på den berørte siden vist ved screening og før infusjon; og flyt etableres i de proksimale grenene (M1 og M2) av den affiserte halspulsåren hvis slaget er kortikalt. Okklusjon av enten M1 eller M2 kan inkluderes i studien hvis avbildning før høsting viser strømning gjennom sirkulasjon til infarktets område. Hvis infarktet er lakunært, må den proksimale MCA være patentert,
8. Forsøkspersoner som mottok tPA eller gjennomgikk mekanisk reperfusjon kan inkluderes i studien så lenge flyt er etablert enten i de proksimale grenene (M1 og M2) av den berørte halspulsåren eller i kollateralsirkulasjonen til området av infarkten,
9. Har en generell tilstand som er forenlig med et program for funksjonell rehabilitering, og mottar standardbehandling som bestemt av utrederen,
10. Er i stand til å gi samtykke til studier eller informert samtykke innhentes fra forsøkspersonens pårørende eller juridiske representant,
11. Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk steriliserte eller praktisere en passende prevensjonsmetode, slik at de, etter etterforskerens oppfatning, ikke blir gravide i løpet av studien,
12. Er en god kandidat for rettssaken, mener etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinsk tilstand:

   • Har en sykehistorie med nevrologisk eller ortopedisk patologi med underskudd som konsekvens som resulterer i en modifisert Rankin Scale-score >1 før hjerneslag) eller har et kognitivt underskudd,
   • Har et alvorlig, vedvarende nevrologisk underskudd (NIHSS >22), ELLER en endring på ≥4 poeng i NIHSS fra screening (etter 7 dager) til randomisering (3-4 dager etter screening),
   • Har noen klinisk signifikant blødning (HI1 eller PH1 petechiale blødninger er tillatt), eller traumatisk lesjon i hjernen på MR eller CT,
   • Har slag som kun påvirker det subkortikale området,
   • Har >50 % stenose eller ulcerert plakk i halspulsåren på ipsilateral side og carotis endarterektomi eller arteriell stenting anbefales for behandling,
   • har hatt et anfall de siste 6 månedene (inkludert forbundet med hjerneslag),
   • Har en alvorlig psykiatrisk sykdom som kan endre evaluering på funksjonell eller kognitiv skala,
   • Har en alvorlig nevrologisk sykdom (f.eks. multippel sklerose, ALS) som kan endre evaluering på funksjonell eller kognitiv skala,
   • Hadde et hjerteinfarkt de siste 3 månedene,
   • Har en mekanisk hjerteklaff,
   • Har en historie med iskemisk hjerneslag i en hvilken som helst fordeling innen én måned etter datoen for utbruddet av det kvalifiserende hjerneslaget for inkludering i denne studien,
   • Har kjent leversvikt (Child-Pugh score klasse B eller C),
   • Har en aktiv systemisk infeksjon,
   • Har en aktiv malignitet eller diagnose av malignitet innen 5 år før start av screening (unntatt andre hudkreft enn melanom) eller noen historie med kjemoterapi eller stråling som påvirker benmargen,
   • Har en historie med inflammatoriske eller progressive fibrotiske tilstander (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erytematose, vaskulittiske lidelser, idiopatisk lungefibrose, retroperitoneal fibrose),
   • Har en annen komorbid sykdom, inkludert kardiovaskulær sykdom, som forventes å resultere i mindre enn 6 måneders forventet levealder,
   • Har en samtidig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandling eller evaluering av sikkerhet og/eller effekt,
   • Har nåværende eller nyere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, eller hjerneslag anses assosiert med narkotikamisbruk.

2. Laboratoriefunn:

   • Hemoglobin <10 g/dl,
   • Ukorrigert koagulopati som definert som INR >1,4; PTT >35 sek.
   • Blodplatetall på <100 000 eller >700 000,
   • Eventuell hemodynamisk ustabilitet på tidspunktet for samtykke (f.eks. krever kontinuerlig væskegjenoppliving eller ionotropisk støtte), eller hypoksemi (oksygenmetning på < 90 %) på ekstra oksygen mer enn FIO2 = 0,3,
   • Nyreinsuffisiens (kreatininclearance < 50 ml/min/m2).
   • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 10%),
   • Hypertensjon med SBP ≥ 150 mmHg eller DBP ≥ 95 mmHg til tross for adekvat antihypertensiv behandling (ved enhver måling innen 3 dager etter randomisering).

3. Samtidig eller tidligere terapier:

   • Pasienter som mottar systemisk antikoagulasjon med warfarin, heparin eller heparinanaloger (pasienter på blodplatehemmende midler, inkludert aspirin, eller på profylaktisk antikoagulasjon kan melde seg inn etter etterforskerens og prosedyrelistenes skjønn) og hvis eksklusjon 2b ikke er oppfylt,
   • Personer som for tiden mottar immundempende legemidler (f.eks. for behandling av organtransplantasjoner, psoriasis, Crohns sykdom, alopecia areata),
   • Personer som for tiden får begrensede samtidige medisiner,
   • Enhver tidligere eller nåværende behandling med angiogene vekstfaktorer, cytokiner, genterapi eller stamcelleterapi,
   • Mottar for tiden anti-angiogene medisiner,
   • Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk utprøving av en undersøkelsesterapi (inkludert placebo) innen 30 dager etter starten av screeningen.

4. Annen:

   • Gravide eller ammende kvinner (kvinner som er i stand til å føde må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening),
   • Er ikke i stand til å returnere for oppfølgingsbesøk for klinisk evaluering, sikkerhetsevaluering, laboratoriestudier eller MR- eller CT-evaluering,
   • Er ikke i stand til å gjennomgå MR eller CT,
   • Har allergi mot lokal eller generell anestesi, eller kontrastmidler.