Studio di ALD-401 tramite infusione intracarotidea in soggetti con ictus ischemico

Criterio di inclusione:

1. Ha un'età compresa tra 30 e 83 anni,
2. Ha un recente ictus ischemico acuto nella distribuzione dell'arteria cerebrale media (MCA) confermato da risonanza magnetica o TC, con tempo di insorgenza noto (entro 24 ore),
3. Presenta deficit neurologico persistente (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 alla randomizzazione,
4. È in grado di fornire il campione di midollo osseo dalla cresta iliaca anteriore o posteriore al momento richiesto dalla data di infusione mirata,
5. È in grado di tornare per la somministrazione due giorni dopo il prelievo del midollo osseo (giorni 13-19 dopo l'ictus) e rimanere durante la notte per l'osservazione,
6. È in grado di sottoporsi (senza controindicazioni) a cateterismo per la localizzazione di arteriogrammi per il rilascio intracarotideo/MCA,
7. Ha la pervietà dell'arteria carotide sul lato interessato dimostrata allo screening e prima dell'infusione; e il flusso è stabilito nei rami prossimali (M1 e M2) della carotide interessata se l'ictus è corticale. L'occlusione di M1 o M2 può essere inclusa nello studio se l'imaging prima del prelievo dimostra il flusso attraverso la circolazione collaterale nell'area dell'infarto. Se l'infarto è lacunare, il MCA prossimale deve essere pervio,
8. I soggetti che hanno ricevuto tPA o sono stati sottoposti a riperfusione meccanica possono essere inclusi nello studio purché il flusso sia stabilito nei rami prossimali (M1 e M2) della carotide interessata o nella circolazione collaterale nell'area dell'infarto,
9. Ha uno stato generale compatibile con un programma di riabilitazione funzionale e sta ricevendo lo standard di cura determinato dallo sperimentatore,
10. è in grado di fornire il consenso allo studio o il consenso informato è ottenuto dal parente prossimo o dal rappresentante legale del soggetto,
11. Le femmine devono essere in postmenopausa, sterilizzate chirurgicamente o praticare un metodo adeguato di controllo delle nascite in modo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non rimarranno incinte durante il corso dello studio,
12. È un buon candidato per il processo, secondo il parere dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche:

   • Ha una storia medica di patologia neurologica o ortopedica con conseguente deficit che si traduce in un punteggio della scala Rankin modificato > 1 prima dell'ictus) o ha un deficit cognitivo,
   • Ha un deficit neurologico grave e persistente (NIHSS> 22), OPPURE un cambiamento di ≥4 punti nel NIHSS dallo screening (dopo 7 giorni) alla randomizzazione (3-4 giorni dopo lo screening),
   • Ha qualsiasi emorragia clinicamente significativa (sono consentite emorragie petecchiali HI1 o PH1) o lesione traumatica del cervello alla risonanza magnetica o alla TC,
   • Ha un ictus che colpisce solo l'area sottocorticale,
   • Ha > 50% di stenosi o placca ulcerata nell'arteria carotide sul lato omolaterale e l'endoarterectomia carotidea o lo stenting arterioso sono raccomandati per il trattamento,
   • Ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 6 mesi (anche associato a ictus),
   • Ha una grave malattia psichiatrica che potrebbe alterare la valutazione su scale funzionali o cognitive,
   • Ha una grave malattia neurologica (ad esempio, sclerosi multipla, SLA) che potrebbe alterare la valutazione su scale funzionali o cognitive,
   • Ha avuto un infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi,
   • Ha una valvola cardiaca meccanica,
   • - Ha una storia di ictus ischemico in qualsiasi distribuzione entro un mese dalla data di insorgenza dell'ictus qualificante per l'inclusione in questo studio,
   • Ha un'insufficienza epatica nota (punteggio di Child-Pugh di classe B o C),
   • Ha un'infezione sistemica attiva,
   • Ha un tumore maligno attivo o una diagnosi di tumore maligno entro 5 anni prima dell'inizio dello screening (esclusi i tumori della pelle diversi dal melanoma) o qualsiasi storia di chemioterapia o radiazioni che colpiscono il midollo osseo,
   • Ha una storia di condizioni infiammatorie o progressivamente fibrotiche (ad esempio, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, disturbi vasculitici, fibrosi polmonare idiopatica, fibrosi retroperitoneale),
   • Ha un'altra malattia in comorbilità, inclusa la malattia cardiovascolare, che dovrebbe comportare un'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi,
   • Ha malattie o condizioni concomitanti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con il trattamento o la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia,
   • Ha una storia attuale o recente di abuso di alcol o droghe o ictus considerato associato all'abuso di droghe.

2. Risultati di laboratorio:

   • Emoglobina <10 g/dl,
   • Coagulopatia non corretta definita come INR >1,4; PTT >35 sec,
   • Conta piastrinica <100.000 o >700.000,
   • Qualsiasi instabilità emodinamica al momento del consenso (ad es., che richiede rianimazione fluida continua o supporto ionotropico) o ipossiemia (saturazione dell'ossigeno <90%) con ossigeno supplementare superiore a FIO2 = 0,3,
   • Insufficienza renale (clearance della creatinina < 50 ml/min/m2).
   • Diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c > 10%),
   • Ipertensione con SBP ≥ 150 mmHg o DBP ≥ 95 mmHg nonostante un adeguato trattamento antipertensivo (a qualsiasi misurazione entro 3 giorni dalla randomizzazione).

3. Terapie concomitanti o precedenti:

   • Soggetti che ricevono anticoagulanti sistemici con warfarin, eparina o analoghi dell'eparina (i pazienti con agenti antipiastrinici, inclusa l'aspirina, o con anticoagulazione profilattica possono arruolarsi a discrezione dello sperimentatore e dei proceduralisti) e se l'esclusione 2b non è soddisfatta,
   • Soggetti attualmente in trattamento con farmaci immunosoppressori (ad es. per il trattamento di trapianti di organi, psoriasi, morbo di Crohn, alopecia areata),
   • Soggetti che attualmente ricevono farmaci concomitanti limitati,
   • Qualsiasi trattamento precedente o in corso con fattori di crescita angiogenici, citochine, terapia genica o terapia con cellule staminali,
   • Attualmente in trattamento con farmaci anti-angiogenici,
   • - Soggetti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica di una terapia sperimentale (compreso il placebo) entro 30 giorni dall'inizio dello screening.

4. Altro:

   • Donne in gravidanza o che allattano (le donne in grado di procreare devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening),
   • Non è in grado di tornare per visite di follow-up per valutazione clinica, valutazione della sicurezza, studi di laboratorio o valutazione MRI o CT,
   • non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica o TC,
   • Ha allergie agli anestetici locali o generali o ai mezzi di contrasto.