Studie van ALD-401 via intracarotis-infusie bij patiënten met ischemische beroerte

Inclusiecriteria:

1. Is leeftijd 30 tot 83 jaar,
2. Heeft een recente acute ischemische beroerte in de middelste cerebrale arterie (MCA) distributie bevestigd door MRI of CT-scan, met bekende aanvangstijd (binnen 24 uur),
3. Heeft aanhoudende neurologische uitval (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 bij randomisatie,
4. Is in staat om beenmergmonsters te leveren van de anterieure of posterieure crista iliaca op het tijdstip dat vereist is voor de beoogde infusiedatum,
5. Kan twee dagen na de beenmergoogst (dag 13-19 na beroerte) terugkomen voor dosering en een nacht ter observatie blijven,
6. Kan (geen contra-indicaties) katheterisatie ondergaan voor het lokaliseren van arteriogrammen voor intracarotis/MCA-toediening,
7. Heeft doorgankelijkheid van de halsslagader aan de aangedane zijde aangetoond bij screening en voorafgaand aan infusie; en stroming wordt tot stand gebracht in de proximale takken (M1 en M2) van de aangedane halsslagader als de beroerte corticaal is. Occlusie van de M1 of M2 kan in het onderzoek worden opgenomen als beeldvorming voorafgaand aan de oogst aantoont dat er een stroom door de collaterale circulatie naar het gebied van het infarct stroomt. Als het infarct lacunair is, moet de proximale MCA open zijn,
8. Proefpersonen die tPA kregen of mechanische reperfusie ondergingen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, zolang er maar stroom aanwezig is in de proximale takken (M1 en M2) van de aangedane halsslagader of in de collaterale circulatie naar het gebied van het infarct,
9. Heeft een algemene toestand die verenigbaar is met een programma van functionele revalidatie en krijgt standaardzorg zoals bepaald door de onderzoeker,
10. Kan toestemming geven voor onderzoek of geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de naaste familie of wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon,
11. Vrouwtjes moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn of een geschikte anticonceptiemethode toepassen, zodat ze, naar de mening van de onderzoeker, niet zwanger worden in de loop van het onderzoek.
12. Is een goede kandidaat voor de proef, naar de mening van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische omstandigheden:

   • Heeft een medische voorgeschiedenis van neurologische of orthopedische pathologie met een stoornis als gevolg die resulteert in een gemodificeerde Rankin Scale-score >1 vóór een beroerte) of heeft een cognitieve stoornis,
   • Heeft een ernstige, aanhoudende neurologische uitval (NIHSS >22), OF een verandering van ≥4 punten in de NIHSS van screening (na 7 dagen) naar randomisatie (3-4 dagen na screening),
   • Heeft een klinisch significante bloeding (HI1 of PH1 petechiale bloedingen zijn toegestaan), of traumatische laesie van de hersenen op MRI of CT,
   • Heeft een beroerte die alleen het subcorticale gebied beïnvloedt,
   • Heeft >50% stenose of zwerende plaque in de halsslagader aan de ipsilaterale zijde en halsslagader-endarteriëctomie of arteriële stenting wordt aanbevolen voor de behandeling,
   • Heeft in de afgelopen 6 maanden een aanval gehad (inclusief in verband met een beroerte),
   • Heeft een ernstige psychiatrische aandoening die de beoordeling op functionele of cognitieve schaal kan veranderen,
   • Heeft een ernstige neurologische aandoening (bijv. multiple sclerose, ALS) die de beoordeling op functionele of cognitieve schaal kan veranderen,
   • In de afgelopen 3 maanden een hartinfarct gehad,
   • Heeft een mechanische hartklep,
   • Heeft een voorgeschiedenis van ischemische beroerte in welke distributie dan ook binnen een maand na de aanvangsdatum van de kwalificerende beroerte voor opname in deze studie,
   • Heeft bekend leverfalen (Child-Pugh-score klasse B of C),
   • Heeft een actieve systemische infectie,
   • Heeft een actieve maligniteit of diagnose van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de screening (exclusief andere huidkankers dan melanoom) of een voorgeschiedenis van chemotherapie of bestraling die het beenmerg aantast,
   • Heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire of progressief fibrotische aandoeningen (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosis, vasculitische aandoeningen, idiopathische longfibrose, retroperitoneale fibrose),
   • Heeft een andere comorbide ziekte, waaronder hart- en vaatziekten, die naar verwachting zal resulteren in een levensverwachting van minder dan 6 maanden,
   • Heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de behandeling of evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid zou kunnen verstoren,
   • Heeft huidige of recente geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of een beroerte die wordt beschouwd als geassocieerd met drugsmisbruik.

2. Laboratoriumbevindingen:

   • Hemoglobine <10 g/dl,
   • Ongecorrigeerde coagulopathie zoals gedefinieerd als INR >1,4; PTT >35 seconden,
   • Aantal bloedplaatjes van <100.000 of >700.000,
   • Elke hemodynamische instabiliteit op het moment van toestemming (bijv. waarvoor continue vloeistofreanimatie of ionotrope ondersteuning nodig is), of hypoxemie (zuurstofverzadiging van <90%) op aanvullende zuurstof van meer dan FIO2 = 0,3,
   • Nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min/m2).
   • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 10%),
   • Hypertensie met SBP ≥ 150 mmHg of DBP ≥ 95 mmHg ondanks adequate antihypertensieve behandeling (bij elke meting binnen 3 dagen na randomisatie).

3. Gelijktijdige of eerdere therapieën:

   • Proefpersonen die systemische antistolling krijgen met warfarine, heparine of heparine-analogen (patiënten op plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine, of op profylactische antistolling kunnen zich inschrijven naar goeddunken van de onderzoeker en de procedurele werkers) en als aan uitsluiting 2b niet wordt voldaan,
   • Proefpersonen die momenteel immunosuppressiva krijgen (bijv. voor de behandeling van orgaantransplantaties, psoriasis, de ziekte van Crohn, alopecia areata),
   • Proefpersonen die momenteel beperkte gelijktijdige medicatie krijgen,
   • Elke eerdere of huidige behandeling met angiogene groeifactoren, cytokines, gentherapie of stamceltherapie,
   • Momenteel ontvangt u anti-angiogene medicijnen,
   • Proefpersonen die binnen 30 dagen na aanvang van de screening deelnemen aan een andere klinische studie van een onderzoekstherapie (inclusief placebo).

4. Ander:

   • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben),
   • Kan niet terugkomen voor vervolgbezoeken voor klinische evaluatie, veiligheidsevaluatie, laboratoriumonderzoek of MRI- of CT-evaluatie,
   • MRI of CT niet kan ondergaan,
   • Allergisch is voor lokale of algemene anesthetica of contrastmiddelen.