Изучение ALD-401 посредством интракаротидной инфузии у пациентов с ишемическим инсультом

Критерии включения:

1. Возраст от 30 до 83 лет,
2. Недавний острый ишемический инсульт в средней мозговой артерии (СМА), подтвержденный МРТ или КТ, с известным временем начала (в течение 24 часов),
3. Имеет стойкий неврологический дефицит (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 при рандомизации,
4. Может предоставить образец костного мозга из переднего или заднего гребня подвздошной кости в то время, которое требуется для намеченной даты инфузии,
5. Может вернуться для дозирования через два дня после забора костного мозга (13-19 день после инсульта) и остаться на ночь для наблюдения,
6. Может пройти (без противопоказаний) катетеризацию для определения локализации артериограмм для внутрикаротидной доставки/доставки СМА,
7. Имеет проходимость сонной артерии на пораженной стороне, продемонстрированную при скрининге и до инфузии; и кровоток устанавливается в проксимальных ветвях (M1 и M2) пораженной сонной артерии, если инсульт кортикальный. Окклюзия либо М1, либо М2 может быть включена в исследование, если визуализация до забора крови демонстрирует кровоток через коллатеральное кровообращение в область инфаркта. Если инфаркт лакунарный, проксимальная часть СМА должна быть проходима.
8. Субъекты, которые получили tPA или подверглись механической реперфузии, могут быть включены в исследование, если установлен кровоток либо в проксимальных ветвях (M1 и M2) пораженной сонной артерии, либо в коллатеральном кровообращении в области инфаркта.
9. Имеет общее состояние, совместимое с программой функциональной реабилитации, и получает лечение по стандарту, установленному исследователем,
10. Может дать согласие на исследование или получено информированное согласие от ближайшего родственника субъекта или его законного представителя,
11. Женщины должны быть в постменопаузе, стерилизованы хирургическим путем или использовать подходящий метод контроля над рождаемостью, чтобы, по мнению исследователя, они не забеременели в ходе исследования.
12. Является хорошим кандидатом для суда, по мнению следователя.

Критерий исключения:

1. Медицинские условия:

   • Имеет в анамнезе неврологическую или ортопедическую патологию с дефицитом, как следствие, что приводит к показателю модифицированной шкалы Рэнкина> 1 до инсульта) или имеет когнитивный дефицит,
   • Имеет тяжелый стойкий неврологический дефицит (NIHSS>22), ИЛИ изменение ≥4 баллов по шкале NIHSS от скрининга (через 7 дней) до рандомизации (3-4 дня после скрининга),
   • Имеет любое клинически значимое геморрагическое (допускаются петехиальные кровоизлияния HI1 или PH1) или травматическое поражение головного мозга на МРТ или КТ,
   • Инсульт, поражающий только подкорковую область,
   • Стеноз >50% или изъязвленная бляшка в сонной артерии на ипсилатеральной стороне, для лечения рекомендуется каротидная эндартерэктомия или артериальное стентирование,
   • Были ли в последние 6 месяцев приступы (в том числе связанные с инсультом),
   • Имеет серьезное психическое заболевание, которое может изменить оценку по функциональной или когнитивной шкале,
   • Имеет серьезное неврологическое заболевание (например, рассеянный склероз, БАС), которое может изменить оценку по функциональной или когнитивной шкале,
   • Перенесший инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев,
   • Имеет механический сердечный клапан,
   • Имеет в анамнезе ишемический инсульт любой локализации в течение одного месяца с даты начала инсульта, подходящего для включения в данное исследование,
   • Имеет печеночную недостаточность (класс B или C по шкале Чайлд-Пью),
   • Имеет активную системную инфекцию,
   • Имеет активное злокачественное новообразование или диагноз злокачественного новообразования в течение 5 лет до начала скрининга (за исключением рака кожи, кроме меланомы) или любую химиотерапию или облучение в анамнезе, воздействующие на костный мозг,
   • Имеет в анамнезе воспалительные или прогрессирующие фиброзные состояния (например, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, васкулитные расстройства, идиопатический легочный фиброз, забрюшинный фиброз),
   • Имеет другое сопутствующее заболевание, включая сердечно-сосудистое заболевание, которое, как ожидается, приведет к ожидаемой продолжительности жизни менее 6 месяцев,
   • Имеет какое-либо сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению или оценке безопасности и/или эффективности,
   • Имеет текущую или недавнюю историю злоупотребления алкоголем или наркотиками или инсульт, который считается связанным со злоупотреблением наркотиками.

2. Лабораторные данные:

   • Гемоглобин <10 г/дл,
   • Некорригированная коагулопатия, определяемая как МНО > 1,4; ПТВ >35 сек,
   • Количество тромбоцитов <100 000 или >700 000,
   • Любая гемодинамическая нестабильность на момент согласия (например, требующая постоянной инфузионной терапии или ионотропной поддержки) или гипоксемия (насыщение кислородом <90%) при дополнительном кислороде более FIO2 = 0,3,
   • Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин/м2).
   • Плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 10%),
   • Артериальная гипертензия с САД ≥ 150 мм рт. ст. или ДАД ≥ 95 мм рт. ст., несмотря на адекватное антигипертензивное лечение (при любом измерении в течение 3 дней после рандомизации).

3. Сопутствующая или предшествующая терапия:

   • Субъекты, получающие системную антикоагулянтную терапию варфарином, гепарином или аналогами гепарина (пациенты, принимающие антитромбоцитарные препараты, включая аспирин, или профилактические антикоагулянты, могут быть зачислены по усмотрению исследователя и процедурных специалистов), и если исключение 2b не соблюдается,
   • Субъекты, получающие в настоящее время иммунодепрессанты (например, для лечения трансплантации органов, псориаза, болезни Крона, очаговой алопеции),
   • Субъекты, которые в настоящее время получают ограниченные сопутствующие препараты,
   • Любое предыдущее или текущее лечение ангиогенными факторами роста, цитокинами, генной терапией или терапией стволовыми клетками,
   • В настоящее время получает антиангиогенные препараты,
   • Субъекты, участвующие в другом клиническом исследовании исследуемой терапии (включая плацебо) в течение 30 дней после начала скрининга.

4. Другой:

   • Беременные или кормящие женщины (женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге),
   • Не может вернуться для последующих посещений для клинической оценки, оценки безопасности, лабораторных исследований, оценки МРТ или КТ,
   • Не может пройти МРТ или КТ,
   • Имеет аллергию на местные или общие анестетики или контрастные вещества.