Estudo de ALD-401 via infusão intracarotídea em indivíduos com AVC isquêmico

Critério de inclusão:

1. Tem de 30 a 83 anos,
2. Tem acidente vascular cerebral isquêmico agudo recente na distribuição da artéria cerebral média (ACM) confirmada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada, com tempo de início conhecido (dentro de 24 horas),
3. Tem déficit neurológico persistente (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 na randomização,
4. É capaz de fornecer amostra de medula óssea da crista ilíaca anterior ou posterior no momento exigido pela data de infusão desejada,
5. É capaz de retornar para dosagem dois dias após a coleta da medula óssea (dia 13-19 após o AVC) e permanecer durante a noite para observação,
6. É capaz de se submeter (sem contra-indicações) a cateterismo para localização de arteriografias para administração intracarotídea/MCA,
7. Tem permeabilidade da artéria carótida no lado afetado demonstrado na triagem e antes da infusão; e o fluxo é estabelecido nos ramos proximais (M1 e M2) da carótida afetada se o AVC for cortical. A oclusão de M1 ou M2 pode ser incluída no estudo se a imagem antes da colheita demonstrar fluxo através da circulação colateral para a área do infarto. Se o infarto for lacunar, a ACM proximal deve estar patente,
8. Indivíduos que receberam tPA ou foram submetidos a reperfusão mecânica podem ser incluídos no estudo desde que o fluxo seja estabelecido nos ramos proximais (M1 e M2) da carótida afetada ou na circulação colateral para a área do infarto,
9. Tem um estado geral compatível com um programa de reabilitação funcional e está recebendo tratamento padrão conforme determinado pelo investigador,
10. É capaz de fornecer consentimento para estudar ou o consentimento informado é obtido do parente mais próximo ou representante legal do sujeito,
11. As mulheres devem estar na pós-menopausa, esterilizadas cirurgicamente ou praticando um método adequado de controle de natalidade para que, na opinião do investigador, não engravidem durante o estudo,
12. É um bom candidato para o ensaio, na opinião do investigador.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas:

   • Tem um histórico médico de patologia neurológica ou ortopédica com déficit como consequência que resulta em uma pontuação na Escala de Rankin modificada > 1 antes do AVC) ou tem um déficit cognitivo,
   • Tem um déficit neurológico grave e persistente (NIHSS >22), OU uma alteração de ≥4 pontos no NIHSS desde a triagem (após 7 dias) até a randomização (3-4 dias após a triagem),
   • Tem qualquer hemorragia clinicamente significativa (hemorragias petequiais HI1 ou PH1 são permitidas) ou lesão traumática do cérebro na ressonância magnética ou tomografia computadorizada,
   • Tem um AVC afetando apenas a área subcortical,
   • Tem > 50% de estenose ou placa ulcerada na artéria carótida no lado ipsilateral e endarterectomia carotídea ou stent arterial é recomendado para tratamento,
   • Teve uma convulsão nos últimos 6 meses (incluindo associada a acidente vascular cerebral),
   • Tem uma doença psiquiátrica grave que pode alterar a avaliação em escalas funcionais ou cognitivas,
   • Tem uma doença neurológica grave (por exemplo, esclerose múltipla, ELA) que pode alterar a avaliação em escalas funcionais ou cognitivas,
   • Teve um infarto do miocárdio nos últimos 3 meses,
   • Tem uma válvula cardíaca mecânica,
   • Tem um histórico de AVC isquêmico em qualquer distribuição dentro de um mês a partir da data de início do AVC qualificado para inclusão neste estudo,
   • Tem insuficiência hepática conhecida (escore de Child-Pugh Classe B ou C),
   • Tem uma infecção sistêmica ativa,
   • Tem uma malignidade ativa ou diagnóstico de malignidade dentro de 5 anos antes do início da triagem (excluindo cânceres de pele que não melanoma) ou qualquer história de quimioterapia ou radiação afetando a medula óssea,
   • Tem história de condições inflamatórias ou progressivamente fibróticas (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, distúrbios vasculíticos, fibrose pulmonar idiopática, fibrose retroperitoneal),
   • Tem outra doença comórbida, incluindo doença cardiovascular, que resultaria em menos de 6 meses de expectativa de vida,
   • Tem qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento ou avaliação de segurança e/ou eficácia,
   • Tem história atual ou recente de abuso de álcool ou drogas, ou acidente vascular cerebral considerado associado ao abuso de drogas.

2. Achados laboratoriais:

   • Hemoglobina <10 g/dl,
   • Coagulopatia não corrigida definida como INR >1,4; PTT > 35 seg,
   • Contagens de plaquetas <100.000 ou >700.000,
   • Qualquer instabilidade hemodinâmica no momento do consentimento (por exemplo, exigindo ressuscitação fluida contínua ou suporte ionotrópico) ou hipoxemia (saturação de oxigênio < 90%) com oxigênio suplementar acima de FIO2 = 0,3,
   • Insuficiência renal (depuração de creatinina < 50 mL/min/m2).
   • Diabetes mellitus mal controlado (HbA1c > 10%),
   • Hipertensão com PAS ≥ 150 mmHg ou PAD ≥ 95 mmHg, apesar do tratamento anti-hipertensivo adequado (em qualquer medição dentro de 3 dias após a randomização).

3. Terapias concomitantes ou prévias:

   • Indivíduos recebendo anticoagulação sistêmica com varfarina, heparina ou análogos de heparina (pacientes em uso de agentes antiplaquetários, incluindo aspirina, ou em anticoagulação profilática podem se inscrever a critério do investigador e dos processualistas) e se a exclusão 2b não for atendida,
   • Indivíduos atualmente recebendo drogas imunossupressoras (por exemplo, para tratamento de transplantes de órgãos, psoríase, doença de Crohn, alopecia areata),
   • Indivíduos atualmente recebendo medicamentos concomitantes restritos,
   • Qualquer tratamento anterior ou atual com fatores de crescimento angiogênicos, citocinas, terapia genética ou terapia com células-tronco,
   • Atualmente recebendo drogas anti-angiogênicas,
   • Indivíduos que participam de outro ensaio clínico de uma terapia experimental (incluindo placebo) dentro de 30 dias do início da triagem.

4. Outro:

   • Mulheres grávidas ou lactantes (as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem),
   • É incapaz de retornar para visitas de acompanhamento para avaliação clínica, avaliação de segurança, estudos laboratoriais ou avaliação por ressonância magnética ou tomografia computadorizada,
   • É incapaz de se submeter a ressonância magnética ou tomografia computadorizada,
   • Tem alergia a anestésicos locais ou gerais ou meios de contraste.