Studie av ALD-401 via intrakarotisinfusion hos patienter med ischemisk stroke

Inklusionskriterier:

1. Är åldern 30 till 83 år,
2. Har nyligen akut ischemisk stroke i den mellersta cerebrala artären (MCA)-distribution bekräftad av MRT eller CT-skanning, med känd debuttid (inom 24 timmar),
3. Har ihållande neurologisk underskott (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 vid randomisering,
4. Kan ge benmärgsprov från främre eller bakre höftbenskammen vid den tidpunkt som krävs av det inriktade infusionsdatumet,
5. Kan återvända för dosering två dagar efter benmärgsskörd (dag 13-19 efter stroke) och stanna över natten för observation,
6. Kan genomgå (inga kontraindikationer) kateterisering för lokalisering av arteriogram för intracarotid/MCA-leverans,
7. Har halspulsådern på den drabbade sidan påvisad vid screening och före infusion; och flöde etableras i de proximala grenarna (M1 och M2) av den drabbade karotisen om stroken är kortikal. Tilltäppning av antingen M1 eller M2 kan inkluderas i studien om avbildning före skörd visar flöde genom kollateral cirkulation till området för infarkten. Om infarkten är lakunär måste den proximala MCA vara patenterad,
8. Försökspersoner som fått tPA eller genomgått mekanisk reperfusion kan inkluderas i studien så länge som flödet är etablerat antingen i de proximala grenarna (M1 och M2) av den drabbade halspulsåden eller i kollateralcirkulationen till området för infarkten,
9. har ett allmänt tillstånd som är förenligt med ett program för funktionell rehabilitering och får standardvård enligt utredarens bedömning,
10. Kan ge samtycke till studier eller informerat samtycke erhålls från försökspersonens anhöriga eller juridiska ombud,
11. Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt steriliserade eller utöva en lämplig preventivmetod så att de, enligt utredarens åsikt, inte kommer att bli gravida under studiens gång,
12. Är en bra kandidat för rättegången, enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

1. Medicinska tillstånd:

   • har en medicinsk historia av neurologisk eller ortopedisk patologi med brist som följd som resulterar i en modifierad Rankin Scale-poäng >1 före stroke) eller har ett kognitivt underskott,
   • Har ett allvarligt, ihållande neurologiskt underskott (NIHSS >22), ELLER en förändring på ≥4 poäng i NIHSS från screening (efter 7 dagar) till randomisering (3-4 dagar efter screening),
   • Har någon kliniskt signifikant blödning (HI1 eller PH1 petechial blödning är tillåtna), eller traumatisk skada i hjärnan på MRT eller CT,
   • Har stroke som endast påverkar det subkortikala området,
   • Har >50 % stenos eller ulcererat plack i halspulsådern på den ipsilaterala sidan och karotisendarterektomi eller arteriell stentning rekommenderas för behandling,
   • har haft ett anfall under de senaste 6 månaderna (inklusive i samband med stroke),
   • Har en allvarlig psykiatrisk sjukdom som kan förändra utvärderingen på funktionella eller kognitiva skalor,
   • Har en allvarlig neurologisk sjukdom (t.ex. multipel skleros, ALS) som kan förändra utvärderingen på funktionella eller kognitiva skalor,
   • Har haft en hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna,
   • Har en mekanisk hjärtklaff,
   • har en historia av ischemisk stroke i någon distribution inom en månad från datumet för debuten av den kvalificerade stroken för inkludering i denna studie,
   • Har känd leversvikt (Child-Pugh-poäng klass B eller C),
   • Har en aktiv systemisk infektion,
   • har en aktiv malignitet eller diagnos av malignitet inom 5 år före start av screening (exklusive andra hudcancer än melanom) eller någon historia av kemoterapi eller strålning som påverkar benmärgen,
   • Har en historia av inflammatoriska eller progressivt fibrotiska tillstånd (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematos, vaskulitiska störningar, idiopatisk lungfibros, retroperitoneal fibros),
   • Har en annan komorbid sjukdom, inklusive hjärt-kärlsjukdom, som förväntas resultera i mindre än 6 månaders förväntad livslängd,
   • Har någon samtidig sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa behandlingen eller utvärderingen av säkerhet och/eller effekt,
   • Har aktuell eller nyligen anamnes på alkohol- eller drogmissbruk, eller stroke anses vara associerad med drogmissbruk.

2. Laboratorieresultat:

   • Hemoglobin <10 g/dl,
   • Okorrigerad koagulopati definierad som INR >1,4; PTT >35 sekunder,
   • Trombocytantal på <100 000 eller >700 000,
   • All hemodynamisk instabilitet vid tidpunkten för samtycke (t.ex. kräver kontinuerlig återupplivning av vätska eller jonotropt stöd), eller hypoxemi (syremättnad < 90 %) på extra syre mer än FIO2 = 0,3,
   • Njurinsufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min/m2).
   • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 10%),
   • Hypertoni med SBP ≥ 150 mmHg eller DBP ≥ 95 mmHg trots adekvat antihypertensiv behandling (vid valfri mätning inom 3 dagar efter randomisering).

3. Samtidiga eller tidigare terapier:

   • Försökspersoner som får systemisk antikoagulering med warfarin, heparin eller heparinanaloger (patienter på trombocythämmande medel, inklusive acetylsalicylsyra, eller på profylaktisk antikoagulering kan anmälas efter utredarens och proceduralisternas gottfinnande) och om undantag 2b inte uppfylls,
   • Försökspersoner som för närvarande får immunsuppressiva läkemedel (t.ex. för behandling av organtransplantationer, psoriasis, Crohns sjukdom, alopecia areata),
   • Försökspersoner som för närvarande får begränsade samtidiga läkemedel,
   • All tidigare eller aktuell behandling med angiogena tillväxtfaktorer, cytokiner, genterapi eller stamcellsterapi,
   • Får för närvarande anti-angiogena läkemedel,
   • Försökspersoner som deltar i en annan klinisk prövning av en undersökningsterapi (inklusive placebo) inom 30 dagar efter start av screening.

4. Övrig:

   • Gravida eller ammande kvinnor (kvinnor som kan bli gravida måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening),
   • Kan inte återvända för uppföljningsbesök för klinisk utvärdering, säkerhetsutvärdering, laboratoriestudier eller MRT- eller CT-utvärdering,
   • Kan inte genomgå MRT eller CT,
   • Har allergi mot lokala eller allmänna anestesimedel, eller kontrastmedel.