Az ALD-401 vizsgálata intracarotis infúzión keresztül ischaemiás stroke-os alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. 30 és 83 év közötti,
2. A közelmúltban akut ischaemiás stroke a középső agyi artériában (MCA) MRI-vel vagy CT-vizsgálattal igazolták, és a kezdeti idő ismert (24 órán belül),
3. Tartós neurológiai hiánya van (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 a randomizáláskor,
4. Képes csontvelő-mintát adni az elülső vagy hátsó csípőtaréjból a megcélzott infúziós időpontban megkövetelt időpontban,
5. Két nappal a csontvelő betakarítása után (a stroke utáni 13-19. napon) képes visszatérni az adagoláshoz, és egy éjszakán át megfigyelésre marad,
6. Képes katéterezésen (nincs ellenjavallat) az arteriogramok lokalizálására intracarotis/MCA beadáshoz,
7. Kimutatták a nyaki artéria átjárhatóságát az érintett oldalon a szűréskor és az infúzió előtt; és az áramlás az érintett carotis proximális ágaiban (M1 és M2) jön létre, ha a stroke corticalis. Akár az M1, akár az M2 elzáródása bevonható a vizsgálatba, ha a betakarítás előtti képalkotás azt mutatja, hogy a kollaterális keringésen keresztül az infarktus területére áramlik. Ha az infarktus lacunáris, a proximális MCA-nak szabadnak kell lennie,
8. Azok a személyek, akik tPA-t kaptak vagy mechanikai reperfúzión estek át, bevonhatók a vizsgálatba mindaddig, amíg az áramlás létrejön az érintett carotis proximális ágaiban (M1 és M2), vagy a kollaterális keringésben az infarktus területére,
9. Általános állapota kompatibilis a funkcionális rehabilitációs programmal, és a vizsgáló által meghatározott standard ellátásban részesül,
10. Képes beleegyezést adni a tanulmányozáshoz, vagy tájékozott beleegyezést szerez az alany legközelebbi hozzátartozójától vagy törvényes képviselőjétől,
11. A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterilizáltaknak vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, hogy a vizsgáló véleménye szerint ne eshessenek teherbe a vizsgálat során,
12. A nyomozó véleménye szerint jó jelölt a tárgyalásra.

Kizárási kritériumok:

1. Egészségi állapot:

   • kórtörténetében neurológiai vagy ortopédiai patológia szerepel, ennek következményeként a Rankin-skála módosított pontszáma >1 a stroke előtt), vagy kognitív hiányossága van,
   • Súlyos, tartós neurológiai deficitje van (NIHSS >22), VAGY az NIHSS-ben ≥4 pontos változás a szűrésről (7 nap után) a randomizálásra (3-4 nappal a szűrés után),
   • Bármilyen klinikailag jelentős vérzéses (HI1 vagy PH1 petechiális vérzés megengedett), vagy traumás agyi elváltozása van MRI-n vagy CT-n,
   • A stroke csak a kéreg alatti területet érinti,
   • 50%-nál nagyobb szűkület vagy plakk fekélyes a nyaki verőérben az ipsilaterális oldalon, és a kezelésre a carotis endarterectomiája vagy artériás stentelése javasolt,
   • Az elmúlt 6 hónapban görcsrohama volt (beleértve a stroke-ot is),
   • súlyos pszichiátriai betegsége van, amely megváltoztathatja a funkcionális vagy kognitív skálák értékelését,
   • Súlyos neurológiai betegsége van (pl. sclerosis multiplex, ALS), amely megváltoztathatja a funkcionális vagy kognitív skálák értékelését,
   • szívinfarktusa volt az elmúlt 3 hónapban,
   • Mechanikus szívbillentyűvel rendelkezik,
   • Bármilyen megoszlásban előfordult ischaemiás stroke a kórelőzményében a vizsgálatba való felvételre alkalmas stroke kezdetétől számított egy hónapon belül,
   • Ismert májelégtelensége (Child-Pugh pontszám B vagy C osztály),
   • aktív szisztémás fertőzése van,
   • Aktív rosszindulatú daganata van, vagy rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a szűrés megkezdése előtt 5 éven belül (kivéve a melanómán kívüli bőrrákokat), vagy a kórelőzményében a csontvelőt érintő kemoterápia vagy sugárkezelés szerepel,
   • kórtörténetében gyulladásos vagy fokozatosan fibrotikus állapotok szerepelnek (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosis, érrendszeri rendellenességek, idiopátiás tüdőfibrózis, retroperitoneális fibrózis),
   • Egy másik társbetegsége van, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket, amelyek várhatóan 6 hónapnál rövidebb élettartamot eredményeznek,
   • Bármilyen egyidejű betegsége vagy állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a kezelést vagy a biztonságosság és/vagy hatásosság értékelését,
   • Jelenleg vagy a közelmúltban alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt, vagy kábítószerrel való visszaélésnek tekinthető stroke-ja.

2. Laboratóriumi leletek:

   • hemoglobin <10 g/dl,
   • Nem korrigált koagulopátia, az INR > 1,4 definíciója szerint; PTT >35 mp,
   • 100 000 vagy 700 000 feletti vérlemezkeszám,
   • Bármilyen hemodinamikai instabilitás a beleegyezés időpontjában (például folyamatos folyadék újraélesztést vagy ionotróp támogatást igényel), vagy hipoxémia (oxigén-telítettség < 90%) kiegészítő oxigén mellett, több mint FIO2 = 0,3,
   • Veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 50 ml/perc/m2).
   • rosszul kontrollált diabetes mellitus (HbA1c > 10%),
   • Hipertónia, amelynek SBP ≥ 150 Hgmm vagy DBP ≥ 95 Hgmm a megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére (bármilyen mérésnél a randomizálást követő 3 napon belül).

3. Egyidejű vagy korábbi terápiák:

   • A warfarinnal, heparinnal vagy heparin analógokkal szisztémás véralvadásgátló kezelésben részesülő alanyok (thrombocyta-aggregációt gátló szereket, beleértve az aszpirint, vagy profilaktikus véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek felvételét a vizsgáló és a proceduralisták belátása szerint végezhetik), és ha a 2b. kizárás nem teljesül,
   • Immunszuppresszáns gyógyszereket kapó alanyok (például szervátültetések, pikkelysömör, Crohn-betegség, alopecia areata kezelésére),
   • Azok az alanyok, akik jelenleg korlátozott egyidejű gyógyszert kapnak,
   • Bármilyen korábbi vagy jelenlegi kezelés angiogén növekedési faktorokkal, citokinekkel, génterápiával vagy őssejtterápiával,
   • Jelenleg antiangiogén gyógyszereket kap,
   • Olyan alanyok, akik egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt egy vizsgálati terápia (beleértve a placebót is) a szűrés kezdetétől számított 30 napon belül.

4. Egyéb:

   • Terhes vagy szoptató nők (a fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor),
   • Nem tud visszatérni klinikai értékelésre, biztonsági értékelésre, laboratóriumi vizsgálatokra vagy MRI- vagy CT-vizsgálatra,
   • nem képes MRI-re vagy CT-re,
   • Allergiája van helyi vagy általános érzéstelenítőkre vagy kontrasztanyagra.