肥胖非糖尿病孕妇的二甲双胍 (MOP)
二甲双胍是否改善肥胖非糖尿病女性的妊娠结局（LGA（≥90% 出生体重百分位数）婴儿的发生率、母体 GDM 的发作、高血压、PET、巨大儿、肩难产、进入 SCBU）？
肥胖在所有发达国家都在上升。 特别值得关注的是，包括儿童在内的更多年轻人被认为超重或肥胖。 我们从最近对英国所有孕产妇和儿童死亡的大型全国调查（称为 CEMACH）中了解到，肥胖是母亲和孩子的主要风险。 当分析所有女性在怀孕期间的死亡时，肥胖是最常见的危险因素。 肥胖母亲的婴儿需要入住新生儿重症监护病房的可能性是肥胖母亲的 3 倍多。
传统上，通过鼓励健康饮食和增加身体活动的生活方式措施来治疗肥胖症。 不幸的是，这些措施通常不足以显着改善体重。 如果肥胖女性在怀孕期间体重增加很少甚至没有，那么怀孕的结果就会得到改善。 一项针对 120, 000 多名肥胖女性的大型研究表明了这一点。
药物二甲双胍多年来一直用于治疗糖尿病，最近用于治疗多囊卵巢综合征 (PCOS)。 对怀孕的 PCOS 妇女和怀孕期间患有糖尿病的妇女的研究表明它是安全有效的。 幸运的是，它相对便宜，可以作为药片随餐服用。
二甲双胍具有不会导致体重增加的巨大优势，并且通常会导致少量体重减轻。 它通过提高身体对胰岛素的敏感性起作用，这很重要，因为胰岛素抵抗在肥胖中很常见。
我们有很多使用二甲双胍治疗妊娠期糖尿病女性的经验，它非常有益。 我们现在希望检查它对没有糖尿病的肥胖女性的潜力。 我们希望通过减少体重增加、高血压和糖尿病来证明它将使这些女性受益。 我们预计婴儿的出生体重也会更好，更容易自然分娩，不需要去特殊护理婴儿室，而且会更健康。
研究概览
详细说明
母婴健康机密调查 [CEMACH] 报告（2007 年）将妊娠期肥胖确定为母婴的主要健康风险：
- 35% 死去的女性肥胖
- 30% 的死产或新生儿死亡的母亲肥胖
肥胖会增加流产、GDM、妊娠高血压/PET、剖腹产、深静脉血栓形成、产褥期败血症和 LGA 婴儿的风险。 产前保健费用增加了 5 倍。 各种研究的结果得出结论，肥胖女性在怀孕期间体重增加有限或没有增加会导致更有利的妊娠结局。 通过改善胰岛素敏感性和增强 GLP-1 释放，二甲双胍可使体重减轻约 5.8%，且无严重不良事件。
本研究的目的是检验以下假设：与单独的生活方式干预相比，通过标准化生活方式干预（饮食和身体活动）加二甲双胍来管理肥胖的非糖尿病孕妇将改善孕产妇和围产期结局。
该研究还将寻求确定二甲双胍是否会改善怀孕期间通过生物阻抗测量的身体脂肪分布，特别强调代谢活跃的内脏脂肪。
遗传学研究将调查具有候选脂肪基因 FTO 基因多态性的患者对二甲双胍的反应是否不同，以及这是否与良好的妊娠结局相关。
这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验。假设功效为 90%、显着性水平为 5% 和双侧测试，我们将在试验的每组招募 425 名受试者。这将允许检测差异0.21 标准差的平均百分位数（z 分数）。
所有女性都将在预约时和 28 周时接受口服葡萄糖耐量测试；那些在 28 周时被发现患有 GDM 的人将开始家庭血糖监测，如果血糖值超出目标范围，将接受二甲双胍治疗。
主要结果将是出生体重百分位数（z 分数）。 次要结局包括孕产妇和新生儿结局、身体成分评分、患者满意度和 2 岁时的婴儿发育。 将检查 FTO 基因变异与妊娠结局之间的关系。 将酌情使用参数和非参数测试。
这是一项多中心试验，将在英国的 7 个中心进行，为期 3 年，以达到所需的样本量。 临床负责人兼妇产科顾问 Hassan Shehata 先生是该试验的首席研究员，该试验将由 Epsom 和 St Helier 大学医院的 Jyoti Balani 博士集中协调。 在研究的第一阶段，我们将招募 546 名孕妇参与试验。 将在 Epsom 和 St Helier 医院招募 200 名女性，在 Kypros Nicolaides 教授的监督下在国王学院医院招募 200 名女性，在 Lesley Roberts 博士的监督下在皇家萨里郡医院招募 146 名女性。
鉴于二甲双胍的低成本以及对母婴健康的潜在高影响，我们预计该研究将表明二甲双胍具有很高的成本效益。 我们预计服用二甲双胍的患者的满意度得分会提高，因为他们体重增加较少，并发症也较少。 子宫内生长期间代谢环境的改善有望改善接受二甲双胍治疗的母亲的婴儿的长期结果。
从项目结果公布之时起，患者将立即受益。 预计在临床实践中的实施将使 NHS 受益匪浅。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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London、英国、SE5 8RX
- Kings College, London
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Kent
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Gillingham、Kent、英国、ME7 5NY
- Medway Hospital NHS Trust
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Surrey
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Carshalton、Surrey、英国、SM5 1AA
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- BMI>35的肥胖孕妇
- 知情书面同意
排除标准：
- 预订时患有糖尿病
- 存在二甲双胍的禁忌症（肾、肝、心力衰竭）
- 搬出妊娠管理研究区
- 患有剧吐的参与者
- 18岁及以下的参与者
- 肌酐显着升高的参与者
- 酒精摄入量高的参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：二甲双胍
片剂二甲双胍 500 毫克，起始剂量为每天两次，每次 1 片，随餐服用，每周逐渐增加 1 片，最大剂量为每天 3 次，每次 2 片。 平板电脑从招募开始，一直持续到婴儿分娩 |
最大剂量 500 毫克，每次 2 片，每天 3 次（每餐随餐服用）开始时每次 1 片，每天两次，然后逐渐增加至最大剂量
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
片剂 安慰剂 500 mg，起始剂量为每天两次，每次 1 片，随餐服用，每周逐渐增加 1 片，最大剂量为每天 3 次，每次 2 片。 平板电脑从招募开始，一直持续到婴儿分娩 |
安慰剂最大剂量 2 片，每天 3 次（随餐）开始时每天 2 次，每次 1 片，然后逐渐增加至最大剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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出生体重百分位数（z 分数）
大体时间：出生时
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出生时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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产妇体重增加
大体时间：招募时和妊娠结束时的体重
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招募时和妊娠结束时的体重
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妊娠糖尿病的发展
大体时间：怀孕28周
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葡萄糖耐量测试将在怀孕 28 周进行，以诊断糖尿病
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怀孕28周
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高血压/先兆子痫的发展
大体时间：整个孕期
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每次就诊诊断为高血压/先兆子痫时都会监测血压和尿蛋白
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整个孕期
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剖腹产
大体时间：送货
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送货
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产后出血
大体时间：送货
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送货
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新生儿低血糖
大体时间：出生后2小时内和出生后立即
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在出生后 2 小时内和每次喂食前检查血糖，直到血糖值连续达到 2.6 毫摩尔/升（46.8 毫克/分升）或更高。 新生儿低血糖定义为至少间隔 30 分钟的 2 次毛细血管血浆葡萄糖水平 < 2.6 mmol/l。 |
出生后2小时内和出生后立即
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早熟
大体时间：送货
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出生 < 37 周妊娠
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送货
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高胆红素血症
大体时间：出生时及之后
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需要光疗的高胆红素血症
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出生时及之后
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红细胞增多症
大体时间：出生时
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脐血血细胞比容 > 0.6
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出生时
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呼吸窘迫
大体时间：出生时和出生后 24 小时内
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4 小时或更长时间的呼吸支持或氧气并伴有相关诊断
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出生时和出生后 24 小时内
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巨大儿/大于胎龄儿
大体时间：出生时
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根据适当的生长标准，出生体重>90th centile
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出生时
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出生创伤
大体时间：出生时
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肩难产、臂丛神经损伤
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出生时
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阿普加评分
大体时间：出生后5分钟
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出生后5分钟
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进入 2 级或更高级别的新生儿病房
大体时间：出生时和之后
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如果是，那么停留时间
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出生时和之后
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死产/宫内死亡
大体时间：整个孕期
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整个孕期
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第二孕期流产
大体时间：在怀孕的第二个三个月
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在怀孕的第二个三个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mr Hassan Shehata, MD MRCOG、Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
- 研究主任：Dr Steve Hyer, MD, FRCP、Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
- 首席研究员：Prof Kypros Nicolaides, PhD, MRCOG、King's College London
- 首席研究员：Dr Jyoti Balani, MD、Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
- 首席研究员：Dr Ranjit Akolekar、Medway Hospital NHS Trust
出版物和有用的链接
一般刊物
- Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, Perry JR, Elliott KS, Lango H, Rayner NW, Shields B, Harries LW, Barrett JC, Ellard S, Groves CJ, Knight B, Patch AM, Ness AR, Ebrahim S, Lawlor DA, Ring SM, Ben-Shlomo Y, Jarvelin MR, Sovio U, Bennett AJ, Melzer D, Ferrucci L, Loos RJ, Barroso I, Wareham NJ, Karpe F, Owen KR, Cardon LR, Walker M, Hitman GA, Palmer CN, Doney AS, Morris AD, Smith GD, Hattersley AT, McCarthy MI. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007 May 11;316(5826):889-94. doi: 10.1126/science.1141634. Epub 2007 Apr 12.
- Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP; MiG Trial Investigators. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):2003-15. doi: 10.1056/NEJMoa0707193. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):106.
- Balani J, Hyer SL, Rodin DA, Shehata H. Pregnancy outcomes in women with gestational diabetes treated with metformin or insulin: a case-control study. Diabet Med. 2009 Aug;26(8):798-802. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02780.x.
- Glueck CJ, Goldenberg N, Wang P, Loftspring M, Sherman A. Metformin during pregnancy reduces insulin, insulin resistance, insulin secretion, weight, testosterone and development of gestational diabetes: prospective longitudinal assessment of women with polycystic ovary syndrome from preconception throughout pregnancy. Hum Reprod. 2004 Mar;19(3):510-21. doi: 10.1093/humrep/deh109. Epub 2004 Jan 29.
- Galtier-Dereure F, Boegner C, Bringer J. Obesity and pregnancy: complications and cost. Am J Clin Nutr. 2000 May;71(5 Suppl):1242S-8S. doi: 10.1093/ajcn/71.5.1242s.
- Syngelaki A, Nicolaides KH, Balani J, Hyer S, Akolekar R, Kotecha R, Pastides A, Shehata H. Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):434-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509819.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- WCH/2008/001
- 2008-005892-83 (EudraCT编号)
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